Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar CS0159 bij patiënten met PBC met onvoldoende respons op of intolerantie voor UDCA

7 juli 2026 bijgewerkt door: Cascade Pharmaceuticals, Inc

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, fase III-studie om de werkzaamheid en veiligheid van CS0159 te evalueren bij patiënten met primaire biliaire cholangitis (PBC) met een onvoldoende respons op of intolerantie voor ursodeoxycholzuur (UDCA)

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, fase III-studie om de werkzaamheid en veiligheid van CS0159 te evalueren bij patiënten met primaire biliaire cholangitis (PBC) met onvoldoende respons of intolerantie voor ursodeoxycholzuur (UDCA).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, parallelgroeponderzoek dat de werkzaamheid en veiligheid van CS0159 evalueert bij patiënten met PBC die een onvoldoende respons of intolerantie hebben voor ursodeoxycholzuur (UDCA). Ongeveer 135 deelnemers worden gerandomiseerd in een 2:1-verhouding om CS0159 (4 mg) of placebo te ontvangen, eenmaal daags, gedurende maximaal 52 weken. Indien van toepassing moeten de studiedeelnemers hun pre-studiedosis UDCA voortzetten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

135

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Contact:
          • Gao Yufeng
      • Hefei, Anhui, China
        • Werving
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Contact:
          • Zhang Zhenhua
      • Hefei, Anhui, China, 230001
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of USTC Anhui Provincial Hospital
        • Contact:
          • He Hongliang
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100050
        • Werving
        • Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
        • Contact:
          • You Hong, MD
      • Beijing, Beijing Municipality, China
        • Werving
        • China-Japan Friendship Hospital
        • Contact:
          • Yang Song
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100069
        • Werving
        • Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
        • Contact:
          • Xu Bin
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, China
        • Werving
        • The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Contact:
          • Cai Dachuan
      • Chongqing, Chongqing Municipality, China
        • Werving
        • Chongqing University Three Gorges Hospital
        • Contact:
          • An Xuan
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
        • Werving
        • Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University
        • Contact:
          • Huang Zuxiong
      • Xiamen, Fujian, China
        • Werving
        • Xiamen Hospital of T.C,M.
        • Contact:
          • Liang Huiqin
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China
        • Werving
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Contact:
          • Wu Jing
        • Contact:
          • Hu Guoxin
      • Shenzhen, Guangdong, China
        • Werving
        • Shenzhen Third People's Hospital
        • Contact:
          • Chen Jun
      • Zhanjiang, Guangdong, China
        • Werving
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • Contact:
          • Han Huanqin
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Contact:
          • Su Minghua
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China
        • Werving
        • The Fourth Hospital of Harbin Medical University
        • Contact:
          • Zhong Lihua
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Werving
        • Henan Provincial People's Hospital
        • Contact:
          • Shang Jia
    • Hubei
      • Shiyan, Hubei, China
        • Werving
        • Taihe Hospital of Shiyan
        • Contact:
          • Meng Zhongji
      • Wuhan, Hubei, China
        • Nog niet aan het werven
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Contact:
          • Chen mingkai
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Werving
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Contact:
          • Zhang Xiaomei
        • Contact:
          • Huang Yan
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Werving
        • The Second Hospital of Nanjing
        • Contact:
          • Yang Yongfeng
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Werving
        • Jiangsu Province Hospital
        • Contact:
          • Li Jun
      • Suzhou, Jiangsu, China
        • Werving
        • The Fifth People's Hospital of Suzhou
        • Contact:
          • Zhu Chuanwu
      • Wuxi, Jiangsu, China
        • Werving
        • The Fifth People's Hospital Of Wuxi
        • Contact:
          • Wang Zheng
      • Zhenjiang, Jiangsu, China
        • Werving
        • The Third People's Hospital of Zhenjiang
        • Contact:
          • Tan Youwen
          • Telefoonnummer: 0511-80578875
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contact:
          • Wu Xiaoping
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China
        • Werving
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
        • Contact:
          • Niu Junqi
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China
        • Werving
        • The First Hospital of China Medical University
        • Contact:
          • Li Yiling
    • Qinghai
      • Xining, Qinghai, China
        • Nog niet aan het werven
        • The Fourth People's Hospital of Qinghai Province
        • Contact:
          • Zu Hongmei
    • Shaanxi
      • Baoji, Shaanxi, China
        • Werving
        • Baoji People's Hospital
        • Contact:
          • Jing Fuchun
      • Xi'an, Shaanxi, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Contact:
          • He Yinli
    • Shandong
      • Linyi, Shandong, China
        • Werving
        • Linyi People's Hospital
        • Contact:
          • Gao Feng
      • Qingdao, Shandong, China
        • Werving
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Contact:
          • Jiang Yueping
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200001
        • Werving
        • Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
        • Contact:
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China
        • Werving
        • Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Ruijin Hospital
        • Contact:
          • Xie Qing
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China
        • Werving
        • Xin Hua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Contact:
          • Fan Jiangao
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China
        • Werving
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Contact:
          • Yang Li
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China
        • Werving
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Contact:
          • Wang Bangmao
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China
        • Werving
        • Tianjin First Central Hospital
        • Contact:
          • Wang Fengmei
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China
        • Werving
        • Tianjin Third Central Hospital
        • Contact:
          • Xiang Huiling
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Werving
        • Hangzhou Xixi Hospital
        • Contact:
          • Jin Qiaofei
      • Ningbo, Zhejiang, China
        • Nog niet aan het werven
        • Ningbo Medical Center Li HuiLi Hospital
        • Contact:
          • Ye Hua
      • Taizhou, Zhejiang, China
        • Werving
        • Taizhou Hospital of Zhejiang Province
        • Contact:
          • Chen Huazhong

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming (ondertekend en gedateerd) en eventuele door de lokale wet vereiste machtigingen hebben gegeven;
  2. Bij ondertekening ICF leeftijd ≥18 jaar ≤75 jaar, mannelijk of vrouwelijk;

  3. Voldoet aan de diagnostische criteria van PBC, gebaseerd op twee van de volgende criteria:

    1. Geschiedenis van ALP boven 1.0× ULN gedurende ten minste 6 maanden
    2. Positieve antimitochondriale antilichaamtiter (AMA) (>1:40 bij immunofluorescentie of M2-positief bij ELISA) of positieve PBC-specifieke antinucleaire antilichaam (ANA) (SP100- of GP210-positief)
    3. Gedocumenteerde leverbiopsieresultaten consistent met PBC;
  4. UDCA ≥6 maanden voor randomisatie en een stabiele dosis ≥3 maanden na slechte werkzaamheid [voldoet aan inclusiecriterium (5)a], of UDCA werd niet verdragen, en stopte met UDCA (geen UDCA-gebruik voor ≥3 maanden voor randomisatie);

  5. Centrale laboratoriumparameters gemeten tijdens de screeningsperiode voldoen aan de volgende criteria:

    1. ALP ≥1.67× ULN
    2. ALT ≤5× ULN
    3. AST ≤5× ULN
    4. TB <2× ULN
    5. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 60 mL/min/1.73 m² (berekend met CKD-EPI-vergelijking)
    6. INR ≤1.0× ULN. Voor deelnemers onder antistollingstherapie moet INR binnen het voor hun specifieke ziekte vereiste profylaxebereik worden gehouden
    7. Bloedplaatjestelling ≥150× 10⁹/μL (Geen trombocytopenie-gerelateerde behandeling in de afgelopen twee weken)
    8. Albumine > 35 g/L
    9. Witte bloedcellentelling (WBC) >3×10⁹/L
    10. Absolute neutrofielentelling (ANC) >1.5×10⁹/L
    11. Hemoglobine A1c (HbA1c) ≤9,0%;

  6. Vrouwen met voortplantingspotentieel moeten tijdens de studie en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis ten minste 1 barrière-anticonceptiemiddel en een tweede effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn met vrouwelijke partners met voortplantingspotentieel moeten barrière-anticonceptie gebruiken, en hun vrouwelijke partners moeten tijdens de studie en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis een tweede effectieve anticonceptiemethode gebruiken.

    -

Exclusiecriteria:

  1. Eerdere blootstelling aan CS0159;
  2. Geschiedenis van allergie voor CS0159 of de hulpstoffen of geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen;
  3. Gevorderde PBC zoals gedefinieerd door de Rotterdam-criteria (albumine <1.0× LLN EN TB >1.0× ULN);

  4. Patiënten die klinisch significante complicaties van levercirrose met klinisch significante portale hypertensie (CSPH) hebben gehad, waaronder het volgende:

    1. Geschiedenis van levertransplantatie, huidige plaatsing op een levertransplantatielijst, huidige MELD-Na-score ≥12;
    2. Geschiedenis van bevestigde oesofagogastrische varixbloeding;
    3. Klinisch significante ascites die interventie vereist, zoals natriumbeperking, diureticatherapie of therapeutische paracentese;
    4. Eventuele secundaire complicaties als gevolg van klinisch significante ascites, zoals spontane bacteriële peritonitis, hepato-renaal syndroom of hepatische hydrothorax;
    5. Hepatische encefalopathie die medicamenteuze therapie vereist;
    6. Portopulmonale hypertensie en/of hepatopulmonaal syndroom;
    7. Hepatocellulair carcinoom;

  5. Andere gelijktijdige leverziekten, waaronder:

    1. Auto-immuunhepatitis (AIH) (vereenvoudigde AIH-diagnostische score >6), PBC-AIH-overlapsyndroom of overlap met andere auto-immuunleverziekten
    2. Positieve HBsAg of positieve HCV-RNA (getest bij bekende genezen HCV-infectie of positieve HCV-Ab bij screening)
    3. Primaire scleroserende cholangitis (PSC)
    4. Geschiedenis of klinisch bewijs van alcoholische leverziekte (ALD)
    5. Biopt-bevestigde niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)
    6. Syndroom van Gilbert
    7. Geschiedenis of bewijs van alfa-1-antitrypsinedeficiëntie
    8. Leverstijfheid gemeten met transiënte elastografie (TE) > 16,9 kPa;
  6. Patiënt heeft een positieve test voor HIV bij screening, of actieve syfilis [gedefinieerd als positieve Treponema pallidum-antilichaam (TP-Ab) en een rapid plasma reagin (RPR)-kaarttesttiter ≥1:8; voor lage titers (bijv. 1:1 of 1:2) is klinisch oordeel vereist om te bepalen of het actieve syfilis is];

  7. Toediening van de volgende medicaties is verboden zoals hieronder gespecificeerd:

    1. Gebruik van geneesmiddelen, voedsel en dranken (bijv. grapefruitsap) die sterke of matige CYP3A4-remmers of -induceerders zijn binnen 14 dagen voor randomisatie;
    2. Gebruik van P-glycoproteïne (P-gp)-substraatgeneesmiddelen binnen 14 dagen voor randomisatie;
    3. 2 maanden voor randomisatie: fibraten, glitazonen, seladelpar en elafibranor.
    4. 3 maanden voor randomisatie: obeticholzuur (OCA), azathioprine, colchicine, cyclosporine, methotrexaat, mycofenolaat, pentoxifylline, systemische corticosteroïden en budesonide (≥2 weken); mogelijk hepatotoxische geneesmiddelen (inclusief α-methyldopa, natriumvalproaat, isoniazide of nitrofurantoïne).
    5. Patiënten met systemische behandeling voor pruritus (bijv. met galzuurbindende harsen [BAS]) binnen 3 maanden voor randomisatie.
    6. 12 maanden voor randomisatie: antilichamen of immunotherapie gericht tegen IL's of andere cytokinen of chemokinen;
  8. Medische aandoeningen die niet-hepatische verhogingen van ALP kunnen veroorzaken (bijv. ziekte van Paget);
  9. Patiënten met ernstige aritmie, of een QTcF-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia ≥450 ms (mannen) of ≥470 ms (vrouwen) bij screening [formule van Fridericia: QTcF = QT/(RR^0,33)];
  10. Geschiedenis of aanwezigheid van ziekten of aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van geneesmiddelen verstoren, inclusief galzoutmetabolisme in de dikke darm, bijv. inflammatoire darmziekte, eerdere of geplande (tijdens de studieperiode) bariatrische chirurgie (zoals gastroplastiek, Roux-en-Y-gastric bypass);
  11. Geschiedenis van maligniteit (behalve voor diegenen met een ziektevrije overleving van ≥5 jaar) of momenteel onder evaluatie voor maligniteit; behalve genezen plaveiselcel- of niet-invasieve huidbasaleelcarcinoom en cervixcarcinoom in situ;
  12. Drugsmisbruik of zwaar alcoholgebruik vanaf 12 maanden voor randomisatie gedurende de gehele klinische studieperiode. Zwaar alcoholgebruik wordt gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse alcoholconsumptie van meer dan ongeveer 7 standaardglazen voor vrouwen en meer dan ongeveer 14 standaardglazen voor mannen. Eén standaardglas wordt gedefinieerd als elke drank die 14 g pure alcohol bevat, zoals 12 oz/360 mL bier (5% alcohol), 8 oz/240 mL moutdrank (7% alcohol), 5 oz/150 mL wijn (12% alcohol) of 1,5 oz/45 mL gedistilleerde sterke drank (40% alcohol);
  13. Slechte bloeddrukcontrole blijkt na behandeling door een systolische druk groter dan 160 mmHg of diastolische druk groter dan 100 mmHg tijdens screening;
  14. Zwangerschap, geplande zwangerschap, borstvoeding;
  15. Behandeling met enige andere experimentele therapie of apparaat binnen 30 dagen of binnen 5 halfwaardetijden, welke langer is, voor screening;
  16. Geestelijke instabiliteit of incompetentie die de geldigheid van geïnformeerde toestemming of het vermogen om aan studievoorwaarden te voldoen kan aantasten;

  17. Eventuele andere aandoening(en) die de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de klinische studie in gevaar zouden brengen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

    -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 4 mg CS0159
Neem 4 mg CS0159 QD gedurende 52 weken.
Geneesmiddel: 2 mg CS0159
Mondelinge QD
Placebo-vergelijker: placebo
Neem dagelijks (QD) placebo gedurende 52 weken.
Geneesmiddel: Placebo
Mondelinge QD

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aandeel patiënten dat na 52 weken voldoet aan de samengestelde responscriteria
Tijdsspanne: Van baseline tot week 52.
  1. ALP < 1.67×ULN
  2. en ALP-daling van ≥15%
  3. en TB ≤1.0×ULN
Van baseline tot week 52.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Respons op behandeling op basis van γ-glutamyltranspeptidase (GGT)-normalisatie bij patiënten met baseline GGT>1,0× ULN op week 26 en week 52
Tijdsspanne: Baseline tot week 26 en week 52.
Baseline tot week 26 en week 52.
Respons op behandeling op basis van alanine-aminotransferase (ALT)-normalisatie bij patiënten met uitgangswaarde ALT >1,0× ULN na 26 weken en 52 weken
Tijdsspanne: Baseline tot week 26 en week 52.
Baseline tot week 26 en week 52.
Aandeel patiënten met ALP < 1,67× ULN en TB ≤ 1,0× ULN en ALP-daling van ≥ 15% ten opzichte van baseline in week 26
Tijdsspanne: Baseline tot week 26.
Baseline tot week 26.
Respons op behandeling gebaseerd op AST-normalisatie bij patiënten met baseline AST>1,0× ULN op week 26 en week 52
Tijdsspanne: Baseline tot week 26 en week 52.
Baseline tot week 26 en week 52.
Aandeel patiënten met ALP ≤ 3× ULN en AST ≤ 2× ULN en TB ≤ 1,0× ULN na 52 weken
Tijdsspanne: Baseline tot week 52.
Baseline tot week 52.
Het eerste optreden van klinische uitkomstgebeurtenissen zoals gedefinieerd
Tijdsspanne: tot 56 weken

Algehele sterfte Levertransplantatie Model voor eindstadium leverziekte (MELD)-Na score >14 gedurende ten minste 2 opeenvolgende bezoeken Ascites die behandeling vereist

Opname in het ziekenhuis voor het ontstaan of terugkeer van een van de volgende:

i. Slokdarmspataderbloeding

ii. Hepatische encefalopathie (zoals gedefinieerd door een West Haven score ≥2)

iii. Spontane bacteriële peritonitis (bevestigd door kweek uit diagnostische paracentese).
tot 56 weken
Beoordeling van behandeling-gerelateerde ongewenste voorvallen (TEAE's)
Tijdsspanne: tot 56 weken
Veiligheid
tot 56 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Absolute veranderingen van leverstijfheid gemeten met iLivTouch
Tijdsspanne: week 26, week 52
week 26, week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cascade Pharmaceuticals, Inc

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ma Xiong, MD, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

9 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

6 januari 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CS0159-PBC-CN-III-07

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren