Studie CS0159 u pacientů s PBC s nedostatečnou odpovědí nebo intolerancí na UDCA
7. července 2026 aktualizováno: Cascade Pharmaceuticals, Inc
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III hodnotící účinnost a bezpečnost přípravku CS0159 u pacientů s primární biliární cholangitidou (PBC) s nedostatečnou odpovědí nebo intolerancí na kyselinu ursodeoxycholovou (UDCA)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III, jejímž cílem je vyhodnotit účinnost a bezpečnost přípravku CS0159 u pacientů s primární biliární cholangitidou (PBC) s nedostatečnou odpovědí nebo intolerancí na kyselinu ursodeoxycholovou (UDCA).
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelně uspořádaná studie, která hodnotí účinnost a bezpečnost přípravku CS0159 u pacientů s PBC, kteří mají nedostatečnou odpověď nebo nesnášenlivost na kyselinu ursodeoxycholovou (UDCA).
Přibližně 135 účastníků bude randomizováno v poměru 2:1 k užívání přípravku CS0159 (4 mg) nebo placeba, jednou denně, po dobu maximálně 52 týdnů.
Pokud je to možné, účastníci studie by měli pokračovat v předstudijní dávce UDCA.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
135
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Ma Xiong, MD
- Telefonní číslo: 15900984550
- E-mail: maxiongmd@163.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Xiao Xiao, MD
- Telefonní číslo: 15921514136
- E-mail: xxiao_sh@163.com
Studijní místa
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Čína
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Kontakt:
- Gao Yufeng
-
Hefei, Anhui, Čína
- Nábor
- The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Kontakt:
- Zhang Zhenhua
-
Hefei, Anhui, Čína, 230001
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of USTC Anhui Provincial Hospital
-
Kontakt:
- He Hongliang
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100050
- Nábor
- Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
-
Kontakt:
- You Hong, MD
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína
- Nábor
- China-Japan Friendship Hospital
-
Kontakt:
- Yang Song
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100069
- Nábor
- Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
-
Kontakt:
- Xu Bin
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Čína
- Nábor
- The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
Kontakt:
- Cai Dachuan
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Čína
- Nábor
- Chongqing University Three Gorges Hospital
-
Kontakt:
- An Xuan
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Čína
- Nábor
- Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University
-
Kontakt:
- Huang Zuxiong
-
Xiamen, Fujian, Čína
- Nábor
- Xiamen Hospital of T.C,M.
-
Kontakt:
- Liang Huiqin
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Čína
- Nábor
- Peking University Shenzhen Hospital
-
Kontakt:
- Wu Jing
-
Kontakt:
- Hu Guoxin
-
Shenzhen, Guangdong, Čína
- Nábor
- Shenzhen Third People's Hospital
-
Kontakt:
- Chen Jun
-
Zhanjiang, Guangdong, Čína
- Nábor
- Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
-
Kontakt:
- Han Huanqin
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Čína
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
Kontakt:
- Su Minghua
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Čína
- Nábor
- The Fourth Hospital of Harbin Medical University
-
Kontakt:
- Zhong Lihua
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Čína
- Nábor
- Henan Provincial People's Hospital
-
Kontakt:
- Shang Jia
-
-
Hubei
-
Shiyan, Hubei, Čína
- Nábor
- Taihe Hospital of Shiyan
-
Kontakt:
- Meng Zhongji
-
Wuhan, Hubei, Čína
- Zatím nenabíráme
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Kontakt:
- Chen mingkai
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Čína
- Nábor
- Xiangya Hospital Central South University
-
Kontakt:
- Zhang Xiaomei
-
Kontakt:
- Huang Yan
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Čína
- Nábor
- The Second Hospital of Nanjing
-
Kontakt:
- Yang Yongfeng
-
Nanjing, Jiangsu, Čína
- Nábor
- Jiangsu Province Hospital
-
Kontakt:
- Li Jun
-
Suzhou, Jiangsu, Čína
- Nábor
- The Fifth People's Hospital of Suzhou
-
Kontakt:
- Zhu Chuanwu
-
Wuxi, Jiangsu, Čína
- Nábor
- The Fifth People's Hospital Of Wuxi
-
Kontakt:
- Wang Zheng
-
Zhenjiang, Jiangsu, Čína
- Nábor
- The Third People's Hospital of Zhenjiang
-
Kontakt:
- Tan Youwen
- Telefonní číslo: 0511-80578875
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Čína
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Kontakt:
- Wu Xiaoping
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Čína
- Nábor
- The First Bethune Hospital of Jilin University
-
Kontakt:
- Niu Junqi
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Čína
- Nábor
- The First Hospital of China Medical University
-
Kontakt:
- Li Yiling
-
-
Qinghai
-
Xining, Qinghai, Čína
- Zatím nenabíráme
- The Fourth People's Hospital of Qinghai Province
-
Kontakt:
- Zu Hongmei
-
-
Shaanxi
-
Baoji, Shaanxi, Čína
- Nábor
- Baoji People's Hospital
-
Kontakt:
- Jing Fuchun
-
Xi'an, Shaanxi, Čína
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
Kontakt:
- He Yinli
-
-
Shandong
-
Linyi, Shandong, Čína
- Nábor
- Linyi People's Hospital
-
Kontakt:
- Gao Feng
-
Qingdao, Shandong, Čína
- Nábor
- The Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Kontakt:
- Jiang Yueping
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200001
- Nábor
- Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
-
Kontakt:
- Ma Xiong, MD
- Telefonní číslo: 15900984550
- E-mail: maxiongmd@163.com
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Čína
- Nábor
- Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Ruijin Hospital
-
Kontakt:
- Xie Qing
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Čína
- Nábor
- Xin Hua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Kontakt:
- Fan Jiangao
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Čína
- Nábor
- West China Hospital, Sichuan University
-
Kontakt:
- Yang Li
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Čína
- Nábor
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Kontakt:
- Wang Bangmao
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Čína
- Nábor
- Tianjin First Central Hospital
-
Kontakt:
- Wang Fengmei
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Čína
- Nábor
- Tianjin Third Central Hospital
-
Kontakt:
- Xiang Huiling
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína
- Nábor
- Hangzhou Xixi Hospital
-
Kontakt:
- Jin Qiaofei
-
Ningbo, Zhejiang, Čína
- Zatím nenabíráme
- Ningbo Medical Center Li Huili hospital
-
Kontakt:
- Ye Hua
-
Taizhou, Zhejiang, Čína
- Nábor
- Taizhou Hospital of Zhejiang Province
-
Kontakt:
- Chen Huazhong
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musí být podepsán informovaný souhlas (podepsaný a datovaný) a jakákoli povolení vyžadovaná místními zákony;
- Věk při podpisu informovaného souhlasu ≥18 let ≤75 let, muž nebo žena;
Splňuje diagnostická kritéria PBC na základě libovolných dvou z následujících kritérií:
- Historie ALP nad 1,0× ULN po dobu nejméně 6 měsíců
- Pozitivní titr antimitochondriálních protilátek (AMA) (>1:40 při imunofluorescenci nebo pozitivní M2 pomocí ELISA) nebo pozitivní PBC-specifické antinukleární protilátky (ANA) (pozitivní SP100 nebo GP210)
- Dokumentované výsledky biopsie jater odpovídající PBC;
- UDCA ≥6 měsíců před randomizací a stabilní dávka ≥3 měsíců po neúčinnosti léčby [splnění kritéria pro zařazení (5)a], nebo UDCA nebyla tolerována a užívání UDCA bylo ukončeno (žádné užívání UDCA ≥3 měsíce před randomizací);
Parametry centrální laboratoře měřené v období screeningu splňují následující kritéria:
- ALP ≥1,67× ULN
- ALT ≥5× ULN
- AST ≥5× ULN
- TB <2× ULN
- Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m² (vypočteno pomocí rovnice CKD-EPI)
- INR ≤ 1,0× ULN. Pro účastníky na antikoagulační terapii musí být INR udržováno v rozsahu požadovaném pro profylaxi jejich specifického onemocnění
- Počet krevních destiček ≥ 150× 10⁹/μl (žádná léčba související s trombocytopenií během posledních dvou týdnů)
- Albumin > 35 g/l
- Počet bílých krvinek (WBC) >3×10⁹/l
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1,5×10⁹/l
- Hemoglobin A1c (HbA1c) ≤9,0 %;
Ženy reprodukčního potenciálu musí během studie a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce používat alespoň 1 bariérovou antikoncepci a druhou účinnou metodu antikoncepce. Mužští účastníci, kteří jsou sexuálně aktivní s ženskými partnery reprodukčního potenciálu, musí používat bariérovou antikoncepci a jejich ženské partnerky musí během studie a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce používat druhou účinnou metodu antikoncepce.
-
Kritéria pro vyloučení:
- Předchozí expozice CS0159;
- Historie alergie na CS0159 nebo jeho pomocné látky nebo léky podobných chemických tříd;
- Pokročilá PBC definovaná Rotterdamskými kritérii (albumin <1,0× LLN A TB >1,0× ULN);
Pacienti s klinicky významnými komplikacemi jaterní cirhózy s klinicky významnou portální hypertenzí (CSPH), včetně následujících:
- Historie transplantace jater, aktuální zařazení na čekací listinu pro transplantaci jater, aktuální skóre MELD-Na ≥12;
- Historie potvrzeného krvácení z jícnových nebo žaludečních varixů;
- Klinicky významný ascites vyžadující intervenci, jako je omezení sodíku, diuretická terapie nebo terapeutická paracentéza;
- Jakékoli sekundární komplikace vyplývající z klinicky významného ascitu, jako je spontánní bakteriální peritonitida, hepatorenální syndrom nebo jaterní hydrotorax;
- Jaterní encefalopatie vyžadující farmakoterapii;
- Portopulmonální hypertenze a/nebo hepatopulmonální syndrom;
- Hepatocelulární karcinom;
Další současná jaterní onemocnění včetně:
- Autoimnimní hepatitida (AIH) (zjednodušené diagnostické skóre AIH >6), syndrom překryvu PBC-AIH nebo překryv s jinými autoimunitními jaterními chorobami
- Pozitivní HBsAg nebo pozitivní HCV RNA (testováno v případě známé vyléčené HCV infekce nebo pozitivních HCV protilátek při screeningu)
- Primární sklerotizující cholangitida (PSC)
- Historie nebo klinické důkazy alkoholického onemocnění jater (ALD)
- Biopsií potvrzená nealkoholická steatohepatitida (NASH)
- Gilbertův syndrom
- Historie nebo důkazy deficience alfa-1 antitrypsinu
- Tuhost jater měřená přechodnou elastografií (TE) > 16,9 kPa;
- Pacient má při screeningu pozitivní test na HIV nebo aktivní syfilis [definováno jako pozitivní protilátky proti Treponema pallidum (TP Ab) a titr rychlého plazmatického reaginového (RPR) karetního testu ≥1:8; u nízkých titrů (např. 1:1 nebo 1:2) je vyžadován klinický úsudek k určení, zda se jedná o aktivní syfilis];
Podávání následujících léků je zakázáno, jak je specifikováno níže:
- Užívání léků, potravin a nápojů (např. grapefruitového džusu), které jsou silnými nebo středními inhibitory nebo induktory CYP3A4, do 14 dnů před randomizací;
- Užívání léků substrátů P-glykoproteinu (P-gp) do 14 dnů před randomizací;
- 2 měsíce před randomizací: fibráty, glitazony, seladelpar a elafibranor.
- 3 měsíce před randomizací: kyselina obeticholová (OCA), azathioprin, kolchicin, cyklosporin, metotrexát, mykofenolát, pentoxifylin, systémové kortikosteroidy a budesonid (≥2 týdny); potenciálně hepatotoxické léky (včetně α-methyldopy, kyseliny valproové, isoniazidu nebo nitrofurantoinu).
- Pacienti se systémovou léčbou svědění (např. se sekvestranty žlučových kyselin [BAS]) do 3 měsíců před randomizací.
- 12 měsíců před randomizací: protilátky nebo imunoterapie namířené proti IL nebo jiným cytokinům nebo chemokinům;
- Zdravotní stavy, které mohou způsobit nehepatální zvýšení ALP (např. Pagetova choroba);
- Pacienti se závažnou arytmií nebo intervalem QTcF korigovaným podle Fridericiova vzorce ≥450 ms (muži) nebo ≥470 ms (ženy) při screeningu [Fridericiův vzorec: QTcF=QT/(RR^0,33)];
- Historie nebo přítomnost jakéhokoli onemocnění nebo stavu známého tím, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků včetně metabolismu žlučových solí v tlustém střevě, např. zánětlivé onemocnění střev, předchozí nebo plánovaná (během studie) bariatrická chirurgie (jako je gastroplastika, roux-en-Y gastric bypass);
- Historie malignity (kromě těch s bezpříznakovým přežitím ≥5 let) nebo aktuální hodnocení pro malignitu; kromě vyléčeného dlaždicobuněčného nebo neinvazivního bazocelulárního karcinomu kůže a karcinomu děložního hrdla in situ;
- Zneužívání drog nebo těžká konzumace alkoholu od 12 měsíců před randomizací po celou dobu klinické studie. Těžká konzumace alkoholu je definována jako průměrná týdenní spotřeba alkoholu více než přibližně 7 standardních drinků pro ženy a více než přibližně 14 standardních drinků pro muže. Jeden standardní drink je definován jako jakýkoli nápoj obsahující 14 g čistého alkoholu, jako je 12 uncí/360 ml piva (5 % alkoholu), 8 uncí/240 ml sladového likéru (7 % alkoholu), 5 uncí/150 ml vína (12 % alkoholu) nebo 1,5 unce/45 ml destilátů (40 % alkoholu);
- Špatná kontrola krevního tlaku je indikována po léčbě systolickým tlakem větším než 160 mmHg nebo diastolickým tlakem větším než 100 mmHg během screeningu;
- Těhotenství, plánované těhotenství, kojení;
- Léčba jakoukoli jinou experimentální terapií nebo zařízením do 30 dnů nebo do 5 poločasů rozpadu, podle toho, co je delší, před screeningem;
- Duševní nestabilita nebo nezpůsobilost, která by mohla ohrozit platnost informovaného souhlasu nebo schopnost dodržovat požadavky studie;
Jakýkoli jiný stav(y), který by ohrozil bezpečnost pacienta nebo kvalitu klinické studie, podle posouzení vyšetřovatele.
-
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 4 mg CS0159
Užívejte 4 mg CS0159 QD po dobu 52 týdnů.
|
Orální QD
|
|
Komparátor placeba: placebo
Užívejte placebo jednou denně po dobu 52 týdnů.
|
Orální QD
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů, kteří splňují kritéria kombinované odpovědi v 52. týdnu
Časové okno: Základní hodnota do 52. týdne.
|
|
Základní hodnota do 52. týdne.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odezva na léčbu na základě normalizace γ-glutamyl transpeptidázy (GGT) u pacientů s výchozí hodnotou GGT > 1,0× ULN ve 26. a 52. týdnu
Časové okno: Baseline do 26. týdne a 52. týdne.
|
Baseline do 26. týdne a 52. týdne.
|
|
|
Odezva na léčbu na základě normalizace alaninaminotransferázy (ALT) u pacientů s výchozí hladinou ALT >1,0× ULN v týdnu 26 a týdnu 52
Časové okno: Baseline do týdne 26 a týdne 52.
|
Baseline do týdne 26 a týdne 52.
|
|
|
Podíl pacientů s ALP< 1,67× ULN a TB ≤1,0× ULN a poklesem ALP o ≥15 % oproti výchozí hodnotě v 26. týdnu
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 26. týdne.
|
Od výchozí hodnoty do 26. týdne.
|
|
|
Odezva na léčbu na základě normalizace AST u pacientů s výchozí hodnotou AST>1,0× ULN v týdnu 26 a týdnu 52
Časové okno: Základní hodnota do 26. týdne a 52. týdne.
|
Základní hodnota do 26. týdne a 52. týdne.
|
|
|
Proporce pacientů s ALP≤ 3× ULN a AST ≤ 2 × ULN a TB≤ 1,0×ULN v týdnu 52
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 52. týdne.
|
Od výchozí hodnoty do 52. týdne.
|
|
|
První výskyt klinických výsledkových událostí tak, jak jsou definovány
Časové okno: až 56 týdnů
|
Celková úmrtnost Transplantace jater Skóre Modelu pro konečné stádium onemocnění jater (MELD)-Na >14 po dobu alespoň 2 po sobě jdoucích návštěv Ascites vyžadující léčbu Hospitalizace pro nový výskyt nebo recidivu některého z následujících: i. Krvácení z varixů ii. Hepatální encefalopatie (definovaná West Havenským skóre ≥2) iii. Spontánní bakteriální peritonitida (potvrzená kultivací z diagnostické paracentézy). |
až 56 týdnů
|
|
Hodnocení nežádoucích účinků vzniklých v průběhu léčby (TEAEs)
Časové okno: až 56 týdnů
|
Bezpečnost
|
až 56 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Absolutní změny tuhosti jater měřené přístrojem iLivTouch
Časové okno: týden 26, týden 52
|
týden 26, týden 52
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ma Xiong, MD, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. prosince 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
9. prosince 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
6. ledna 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. listopadu 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. prosince 2025
První zveřejněno (Aktuální)
15. prosince 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. července 2026
Naposledy ověřeno
1. července 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CS0159-PBC-CN-III-07
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .