Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie CS0159 u pacientů s PBC s nedostatečnou odpovědí nebo intolerancí na UDCA

29. prosince 2025 aktualizováno: Cascade Pharmaceuticals, Inc

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III hodnotící účinnost a bezpečnost přípravku CS0159 u pacientů s primární biliární cholangitidou (PBC) s nedostatečnou odpovědí nebo intolerancí na kyselinu ursodeoxycholovou (UDCA)

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III, jejímž cílem je vyhodnotit účinnost a bezpečnost přípravku CS0159 u pacientů s primární biliární cholangitidou (PBC) s nedostatečnou odpovědí nebo intolerancí na kyselinu ursodeoxycholovou (UDCA).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelně uspořádaná studie, která hodnotí účinnost a bezpečnost přípravku CS0159 u pacientů s PBC, kteří mají nedostatečnou odpověď nebo nesnášenlivost na kyselinu ursodeoxycholovou (UDCA). Přibližně 135 účastníků bude randomizováno v poměru 2:1 k užívání přípravku CS0159 (4 mg) nebo placeba, jednou denně, po dobu maximálně 52 týdnů. Pokud je to možné, účastníci studie by měli pokračovat v předstudijní dávce UDCA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

135

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Xiao Xiao, MD
  • Telefonní číslo: 15921514136
  • E-mail: xxiao_sh@163.com

Studijní místa

  • Čína
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
          • Zhang Zhenhua
      • Hefei, Anhui, Čína, 230001
        • Zatím nenabíráme
        • The First Affiliated Hospital of USTC Anhui Provincial Hospital
        • Kontakt:
          • He Hongliang
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100050
        • Zatím nenabíráme
        • Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
          • You Hong, MD
        • Kontakt:
          • Jia Jidong
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100069
        • Zatím nenabíráme
        • Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
          • Xu Bin
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • China-Japan Friendship Hospital
        • Kontakt:
          • Yang Song
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Chongqing University Three Gorges Hospital
        • Kontakt:
          • An Xuan
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Kontakt:
          • Cai Dachuan
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University
        • Kontakt:
          • Huang Zuxiong
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Kontakt:
          • Wu Jing
        • Kontakt:
          • Hu Guoxin
      • Shenzhen, Guangdong, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Shenzhen Third People's Hospital
        • Kontakt:
          • Chen Jun
      • Zhanjiang, Guangdong, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • Kontakt:
          • Han Huanqin
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Kontakt:
          • Su Minghua
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Hebei medical university third hospital
        • Kontakt:
          • Nan Yuemin
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • The Fourth Hospital of Harbin Medical University
        • Kontakt:
          • Zhong Lihua
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Henan Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
          • Shang Jia
    • Hubei
      • Shiyan, Hubei, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Taihe Hospital of Shiyan
        • Kontakt:
          • Meng Zhongji
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Kontakt:
          • Liu Xiaowei
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Jiangsu Province Hospital
        • Kontakt:
          • Li Jun
      • Nanjing, Jiangsu, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • The Second Hospital of Nanjing
        • Kontakt:
          • Yang Yongfeng
      • Suzhou, Jiangsu, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • The Fifth People's Hospital of Suzhou
        • Kontakt:
          • Zhu Chuanwu
      • Wuxi, Jiangsu, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • The Fifth People's Hospital of Wuxi
        • Kontakt:
          • Wang Zheng
      • Zhenjiang, Jiangsu, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • The Third People's Hospital of Zhenjiang
        • Kontakt:
          • Tan Youwen
          • Telefonní číslo: 0511-80578875
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:
          • Wu Xiaoping
      • Nanchang, Jiangxi, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:
          • Wen Zhili
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
        • Kontakt:
          • Niu Junqi
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • The Sixth People's Hospital of Shenyang
        • Kontakt:
          • Wu Xiaofeng
      • Shenyang, Liaoning, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • The First Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
          • Li Yiling
    • Shaanxi
      • Baoji, Shaanxi, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Baoji People's Hospital
        • Kontakt:
          • Jing Fuchun
      • Xi'an, Shaanxi, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Kontakt:
          • He Yinli
    • Shandong
      • Linyi, Shandong, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Linyi people's hospital
        • Kontakt:
          • Gao Feng
      • Qingdao, Shandong, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • The affiliated hospital of Qingdao university
        • Kontakt:
          • Jiang Yueping
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200001
        • Nábor
        • Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
        • Kontakt:
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Ruijin Hospital
        • Kontakt:
          • Xie Qing
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Xin Hua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Fan Jiangao
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Kontakt:
          • Yang Li
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Kontakt:
          • Wang Bangmao
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Tianjin First Central Hospital
        • Kontakt:
          • Wang Fengmei
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Tianjin Third Central Hospital
        • Kontakt:
          • Xiang Huiling
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Hangzhou Xixi Hospital
        • Kontakt:
          • Jin Qiaofei
      • Taizhou, Zhejiang, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Taizhou Hospital of Zhejiang Province
        • Kontakt:
          • Chen Huazhong
      • Wenzhou, Zhejiang, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Zheng Minghua

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Musí být podepsán informovaný souhlas (podepsaný a datovaný) a jakákoli povolení vyžadovaná místními zákony;
  2. Věk při podpisu informovaného souhlasu ≥18 let ≤75 let, muž nebo žena;

  3. Splňuje diagnostická kritéria PBC na základě libovolných dvou z následujících kritérií:

    1. Historie ALP nad 1,0× ULN po dobu nejméně 6 měsíců
    2. Pozitivní titr antimitochondriálních protilátek (AMA) (>1:40 při imunofluorescenci nebo pozitivní M2 pomocí ELISA) nebo pozitivní PBC-specifické antinukleární protilátky (ANA) (pozitivní SP100 nebo GP210)
    3. Dokumentované výsledky biopsie jater odpovídající PBC;
  4. UDCA ≥6 měsíců před randomizací a stabilní dávka ≥3 měsíců po neúčinnosti léčby [splnění kritéria pro zařazení (5)a], nebo UDCA nebyla tolerována a užívání UDCA bylo ukončeno (žádné užívání UDCA ≥3 měsíce před randomizací);

  5. Parametry centrální laboratoře měřené v období screeningu splňují následující kritéria:

    1. ALP ≥1,67× ULN
    2. ALT ≥5× ULN
    3. AST ≥5× ULN
    4. TB <2× ULN
    5. Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m² (vypočteno pomocí rovnice CKD-EPI)
    6. INR ≤ 1,0× ULN. Pro účastníky na antikoagulační terapii musí být INR udržováno v rozsahu požadovaném pro profylaxi jejich specifického onemocnění
    7. Počet krevních destiček ≥ 150× 10⁹/μl (žádná léčba související s trombocytopenií během posledních dvou týdnů)
    8. Albumin > 35 g/l
    9. Počet bílých krvinek (WBC) >3×10⁹/l
    10. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1,5×10⁹/l
    11. Hemoglobin A1c (HbA1c) ≤9,0 %;

  6. Ženy reprodukčního potenciálu musí během studie a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce používat alespoň 1 bariérovou antikoncepci a druhou účinnou metodu antikoncepce. Mužští účastníci, kteří jsou sexuálně aktivní s ženskými partnery reprodukčního potenciálu, musí používat bariérovou antikoncepci a jejich ženské partnerky musí během studie a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce používat druhou účinnou metodu antikoncepce.

    -

Kritéria pro vyloučení:

  1. Předchozí expozice CS0159;
  2. Historie alergie na CS0159 nebo jeho pomocné látky nebo léky podobných chemických tříd;
  3. Pokročilá PBC definovaná Rotterdamskými kritérii (albumin <1,0× LLN A TB >1,0× ULN);

  4. Pacienti s klinicky významnými komplikacemi jaterní cirhózy s klinicky významnou portální hypertenzí (CSPH), včetně následujících:

    1. Historie transplantace jater, aktuální zařazení na čekací listinu pro transplantaci jater, aktuální skóre MELD-Na ≥12;
    2. Historie potvrzeného krvácení z jícnových nebo žaludečních varixů;
    3. Klinicky významný ascites vyžadující intervenci, jako je omezení sodíku, diuretická terapie nebo terapeutická paracentéza;
    4. Jakékoli sekundární komplikace vyplývající z klinicky významného ascitu, jako je spontánní bakteriální peritonitida, hepatorenální syndrom nebo jaterní hydrotorax;
    5. Jaterní encefalopatie vyžadující farmakoterapii;
    6. Portopulmonální hypertenze a/nebo hepatopulmonální syndrom;
    7. Hepatocelulární karcinom;

  5. Další současná jaterní onemocnění včetně:

    1. Autoimnimní hepatitida (AIH) (zjednodušené diagnostické skóre AIH >6), syndrom překryvu PBC-AIH nebo překryv s jinými autoimunitními jaterními chorobami
    2. Pozitivní HBsAg nebo pozitivní HCV RNA (testováno v případě známé vyléčené HCV infekce nebo pozitivních HCV protilátek při screeningu)
    3. Primární sklerotizující cholangitida (PSC)
    4. Historie nebo klinické důkazy alkoholického onemocnění jater (ALD)
    5. Biopsií potvrzená nealkoholická steatohepatitida (NASH)
    6. Gilbertův syndrom
    7. Historie nebo důkazy deficience alfa-1 antitrypsinu
    8. Tuhost jater měřená přechodnou elastografií (TE) > 16,9 kPa;
  6. Pacient má při screeningu pozitivní test na HIV nebo aktivní syfilis [definováno jako pozitivní protilátky proti Treponema pallidum (TP Ab) a titr rychlého plazmatického reaginového (RPR) karetního testu ≥1:8; u nízkých titrů (např. 1:1 nebo 1:2) je vyžadován klinický úsudek k určení, zda se jedná o aktivní syfilis];

  7. Podávání následujících léků je zakázáno, jak je specifikováno níže:

    1. Užívání léků, potravin a nápojů (např. grapefruitového džusu), které jsou silnými nebo středními inhibitory nebo induktory CYP3A4, do 14 dnů před randomizací;
    2. Užívání léků substrátů P-glykoproteinu (P-gp) do 14 dnů před randomizací;
    3. 2 měsíce před randomizací: fibráty, glitazony, seladelpar a elafibranor.
    4. 3 měsíce před randomizací: kyselina obeticholová (OCA), azathioprin, kolchicin, cyklosporin, metotrexát, mykofenolát, pentoxifylin, systémové kortikosteroidy a budesonid (≥2 týdny); potenciálně hepatotoxické léky (včetně α-methyldopy, kyseliny valproové, isoniazidu nebo nitrofurantoinu).
    5. Pacienti se systémovou léčbou svědění (např. se sekvestranty žlučových kyselin [BAS]) do 3 měsíců před randomizací.
    6. 12 měsíců před randomizací: protilátky nebo imunoterapie namířené proti IL nebo jiným cytokinům nebo chemokinům;
  8. Zdravotní stavy, které mohou způsobit nehepatální zvýšení ALP (např. Pagetova choroba);
  9. Pacienti se závažnou arytmií nebo intervalem QTcF korigovaným podle Fridericiova vzorce ≥450 ms (muži) nebo ≥470 ms (ženy) při screeningu [Fridericiův vzorec: QTcF=QT/(RR^0,33)];
  10. Historie nebo přítomnost jakéhokoli onemocnění nebo stavu známého tím, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků včetně metabolismu žlučových solí v tlustém střevě, např. zánětlivé onemocnění střev, předchozí nebo plánovaná (během studie) bariatrická chirurgie (jako je gastroplastika, roux-en-Y gastric bypass);
  11. Historie malignity (kromě těch s bezpříznakovým přežitím ≥5 let) nebo aktuální hodnocení pro malignitu; kromě vyléčeného dlaždicobuněčného nebo neinvazivního bazocelulárního karcinomu kůže a karcinomu děložního hrdla in situ;
  12. Zneužívání drog nebo těžká konzumace alkoholu od 12 měsíců před randomizací po celou dobu klinické studie. Těžká konzumace alkoholu je definována jako průměrná týdenní spotřeba alkoholu více než přibližně 7 standardních drinků pro ženy a více než přibližně 14 standardních drinků pro muže. Jeden standardní drink je definován jako jakýkoli nápoj obsahující 14 g čistého alkoholu, jako je 12 uncí/360 ml piva (5 % alkoholu), 8 uncí/240 ml sladového likéru (7 % alkoholu), 5 uncí/150 ml vína (12 % alkoholu) nebo 1,5 unce/45 ml destilátů (40 % alkoholu);
  13. Špatná kontrola krevního tlaku je indikována po léčbě systolickým tlakem větším než 160 mmHg nebo diastolickým tlakem větším než 100 mmHg během screeningu;
  14. Těhotenství, plánované těhotenství, kojení;
  15. Léčba jakoukoli jinou experimentální terapií nebo zařízením do 30 dnů nebo do 5 poločasů rozpadu, podle toho, co je delší, před screeningem;
  16. Duševní nestabilita nebo nezpůsobilost, která by mohla ohrozit platnost informovaného souhlasu nebo schopnost dodržovat požadavky studie;

  17. Jakýkoli jiný stav(y), který by ohrozil bezpečnost pacienta nebo kvalitu klinické studie, podle posouzení vyšetřovatele.

    -

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 4 mg CS0159
Užívejte 4 mg CS0159 QD po dobu 52 týdnů.
Lék: 2 mg CS0159
Orální QD
Komparátor placeba: placebo
Užívejte placebo jednou denně po dobu 52 týdnů.
Lék: Placebo
Orální QD

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů, kteří splňují kritéria kombinované odpovědi v 52. týdnu
Časové okno: Základní hodnota do 52. týdne.
  1. ALP < 1.67×ULN
  2. a pokles ALP o ≥15 %
  3. a TB ≤1.0×ULN
Základní hodnota do 52. týdne.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odezva na léčbu na základě normalizace γ-glutamyl transpeptidázy (GGT) u pacientů s výchozí hodnotou GGT > 1,0× ULN ve 26. a 52. týdnu
Časové okno: Baseline do 26. týdne a 52. týdne.
Baseline do 26. týdne a 52. týdne.
Odezva na léčbu na základě normalizace alaninaminotransferázy (ALT) u pacientů s výchozí hladinou ALT >1,0× ULN v týdnu 26 a týdnu 52
Časové okno: Baseline do týdne 26 a týdne 52.
Baseline do týdne 26 a týdne 52.
Podíl pacientů s ALP< 1,67× ULN a TB ≤1,0× ULN a poklesem ALP o ≥15 % oproti výchozí hodnotě v 26. týdnu
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 26. týdne.
Od výchozí hodnoty do 26. týdne.
Odezva na léčbu na základě normalizace AST u pacientů s výchozí hodnotou AST>1,0× ULN v týdnu 26 a týdnu 52
Časové okno: Základní hodnota do 26. týdne a 52. týdne.
Základní hodnota do 26. týdne a 52. týdne.
Proporce pacientů s ALP≤ 3× ULN a AST ≤ 2 × ULN a TB≤ 1,0×ULN v týdnu 52
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 52. týdne.
Od výchozí hodnoty do 52. týdne.
První výskyt klinických výsledkových událostí tak, jak jsou definovány
Časové okno: až 56 týdnů

Celková úmrtnost Transplantace jater Skóre Modelu pro konečné stádium onemocnění jater (MELD)-Na >14 po dobu alespoň 2 po sobě jdoucích návštěv Ascites vyžadující léčbu

Hospitalizace pro nový výskyt nebo recidivu některého z následujících:

i. Krvácení z varixů

ii. Hepatální encefalopatie (definovaná West Havenským skóre ≥2)

iii. Spontánní bakteriální peritonitida (potvrzená kultivací z diagnostické paracentézy).
až 56 týdnů
Hodnocení nežádoucích účinků vzniklých v průběhu léčby (TEAEs)
Časové okno: až 56 týdnů
Bezpečnost
až 56 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Absolutní změny tuhosti jater měřené přístrojem iLivTouch
Časové okno: týden 26, týden 52
týden 26, týden 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cascade Pharmaceuticals, Inc

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ma Xiong, MD, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

9. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

6. ledna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. prosince 2025

První zveřejněno (Odhadovaný)

15. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CS0159-PBC-CN-III-07

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit