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Uno studio su CS0159 in pazienti con PBC con risposta inadeguata o intolleranza a UDCA

29 dicembre 2025 aggiornato da: Cascade Pharmaceuticals, Inc

Uno Studio Randomizzato, in Doppio Cieco, Controllato con Placebo, di Fase III per Valutare l'Efficacia e la Sicurezza di CS0159 in Pazienti con Colangite Biliare Primaria (CBP) con Risposta Inadeguata o Intolleranza all'Acido Ursodesossicolico (UDCA)

Uno Studio Randomizzato, in Doppio Cieco, Controllato con Placebo, di Fase III per Valutare l'Efficacia e la Sicurezza di CS0159 in Pazienti con Colangite Biliare Primaria (CBP) con Risposta Inadeguata o Intolleranza all'Acido Ursodesossicolico (UDCA).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli che valuta l'efficacia e la sicurezza di CS0159 in pazienti con PBC che presentano una risposta inadeguata o intolleranza all'acido ursodesossicolico (UDCA). Circa 135 partecipanti saranno randomizzati in un rapporto 2:1 per ricevere CS0159 (4 mg) o placebo, una volta al giorno, per un massimo di 52 settimane. Se applicabile, i partecipanti allo studio dovrebbero continuare la dose di UDCA assunta prima dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

135

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Contatto:
          • Zhang Zhenhua
      • Hefei, Anhui, Cina, 230001
        • Non ancora reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of USTC Anhui Provincial Hospital
        • Contatto:
          • He Hongliang
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Cina, 100050
        • Non ancora reclutamento
        • Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
        • Contatto:
          • You Hong, MD
        • Contatto:
          • Jia Jidong
      • Beijing, Beijing Municipality, Cina, 100069
        • Non ancora reclutamento
        • Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
        • Contatto:
          • Xu Bin
      • Beijing, Beijing Municipality, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • China-Japan Friendship Hospital
        • Contatto:
          • Yang Song
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Chongqing University Three Gorges Hospital
        • Contatto:
          • An Xuan
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Contatto:
          • Cai Dachuan
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University
        • Contatto:
          • Huang Zuxiong
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Contatto:
          • Wu Jing
        • Contatto:
          • Hu Guoxin
      • Shenzhen, Guangdong, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Shenzhen Third People's Hospital
        • Contatto:
          • Chen Jun
      • Zhanjiang, Guangdong, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Affiliated Hospital Of Guangdong Medical University
        • Contatto:
          • Han Huanqin
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Contatto:
          • Su Minghua
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Hebei medical university third hospital
        • Contatto:
          • Nan Yuemin
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • The Fourth Hospital of Harbin Medical University
        • Contatto:
          • Zhong Lihua
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Henan Provincial People's Hospital
        • Contatto:
          • Shang Jia
    • Hubei
      • Shiyan, Hubei, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Taihe Hospital of Shiyan
        • Contatto:
          • Meng Zhongji
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Contatto:
          • Liu Xiaowei
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Jiangsu Province Hospital
        • Contatto:
          • Li Jun
      • Nanjing, Jiangsu, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • The Second Hospital of Nanjing
        • Contatto:
          • Yang Yongfeng
      • Suzhou, Jiangsu, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • The Fifth People's Hospital of Suzhou
        • Contatto:
          • Zhu Chuanwu
      • Wuxi, Jiangsu, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • The Fifth People's Hospital of Wuxi
        • Contatto:
          • Wang Zheng
      • Zhenjiang, Jiangsu, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • The Third People's Hospital of Zhenjiang
        • Contatto:
          • Tan Youwen
          • Numero di telefono: 0511-80578875
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of NanChang University
        • Contatto:
          • Wu Xiaoping
      • Nanchang, Jiangxi, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contatto:
          • Wen Zhili
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
        • Contatto:
          • Niu Junqi
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • The Sixth People's Hospital of Shenyang
        • Contatto:
          • Wu Xiaofeng
      • Shenyang, Liaoning, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • The First Hospital of China Medical University
        • Contatto:
          • Li Yiling
    • Shaanxi
      • Baoji, Shaanxi, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Baoji People's Hospital
        • Contatto:
          • Jing Fuchun
      • Xi'an, Shaanxi, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Contatto:
          • He Yinli
    • Shandong
      • Linyi, Shandong, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Linyi People's Hospital
        • Contatto:
          • Gao Feng
      • Qingdao, Shandong, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Contatto:
          • Jiang Yueping
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Cina, 200001
        • Reclutamento
        • Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
        • Contatto:
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Ruijin Hospital
        • Contatto:
          • Xie Qing
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Xin Hua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Contatto:
          • Fan Jiangao
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Contatto:
          • Yang Li
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Contatto:
          • Wang Bangmao
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Tianjin First Central Hospital
        • Contatto:
          • Wang Fengmei
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Tianjin Third Central Hospital
        • Contatto:
          • Xiang Huiling
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Hangzhou Xixi Hospital
        • Contatto:
          • Jin Qiaofei
      • Taizhou, Zhejiang, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Taizhou Hospital of Zhejiang Province
        • Contatto:
          • Chen Huazhong
      • Wenzhou, Zhejiang, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contatto:
          • Zheng Minghua

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Deve aver fornito il consenso informato scritto (firmato e datato) e qualsiasi autorizzazione richiesta dalla legge locale;
  2. Alla firma del modulo di consenso informato (ICF), età ≥18 anni e ≤75 anni, maschio o femmina;

  3. Soddisfa i criteri diagnostici della cirrosi biliare primitiva (PBC), basati su almeno due dei seguenti criteri:

    1. Storia di fosfatasi alcalina (ALP) superiore a 1,0× il limite superiore della norma (ULN) per almeno 6 mesi
    2. Titolo positivo di anticorpi anti-mitocondriali (AMA) (>1:40 all'immunofluorescenza o M2 positivo tramite ELISA) o anticorpi anti-nucleo (ANA) specifici per la PBC positivi (positività per SP100 o GP210)
    3. Risultati documentati di biopsia epatica compatibili con la PBC;
  4. Trattamento con acido ursodesossicolico (UDCA) per ≥6 mesi prima della randomizzazione e dose stabile per ≥3 mesi dopo che l'efficacia era scarsa [soddisfacendo i criteri di inclusione (5)a], o UDCA non tollerato e interruzione dell'assunzione di UDCA (nessun uso di UDCA per ≥3 mesi prima della randomizzazione);

  5. Parametri del laboratorio centrale misurati nel periodo di screening soddisfano i seguenti criteri:

    1. ALP ≥1,67× ULN
    2. ALT ≤5× ULN
    3. AST ≤5× ULN
    4. Bilirubina totale (TB) <2× ULN
    5. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 60 mL/min/1,73 m² (calcolata con l'equazione CKD-EPI)
    6. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,0× ULN. Per i partecipanti in terapia anticoagulante, l'INR deve essere mantenuto nell'intervallo richiesto per la profilassi della loro patologia specifica
    7. Conta piastrinica ≥ 150× 10⁹/µL (nessun trattamento correlato a trombocitopenia nelle ultime due settimane)
    8. Albumina > 35 g/L
    9. Conta dei globuli bianchi (WBC) >3×10⁹/L
    10. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1,5×10⁹/L
    11. Emoglobina glicata (HbA1c) ≤9,0%;

  6. Le donne in età fertile devono utilizzare almeno 1 contraccettivo di barriera e un secondo metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose. I partecipanti maschi sessualmente attivi con partner femminili in età fertile devono utilizzare la contraccezione di barriera, e le loro partner femminili devono utilizzare un secondo metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose.

    -

Criteri di esclusione:

  1. Precedente esposizione a CS0159;
  2. Storia di allergia a CS0159 o ai suoi eccipienti o a farmaci di classi chimiche simili;
  3. PBC avanzata come definita dai criteri di Rotterdam (albumina <1,0× il limite inferiore della norma (LLN) E TB >1,0× ULN);

  4. Pazienti che hanno avuto complicanze clinicamente significative della cirrosi epatica con ipertensione portale clinicamente significativa (CSPH), incluse le seguenti:

    1. Storia di trapianto di fegato, attuale inserimento in lista per trapianto di fegato, punteggio attuale MELD-Na ≥ 12;
    2. Storia di sanguinamento da varici esofagogastriche confermato;
    3. Ascite clinicamente significativa che richiede intervento, come restrizione di sodio, terapia diuretica o paracentesi terapeutica;
    4. Qualsiasi complicanza secondaria risultante da ascite clinicamente significativa, come peritonite batterica spontanea, sindrome epatorenale o idrotorace epatico;
    5. Encefalopatia epatica che richiede terapia farmacologica;
    6. Ipertensione portopolmonare e/o sindrome epatopolmonare;
    7. Carcinoma epatocellulare;

  5. Altre patologie epatiche concomitanti incluse:

    1. Epatite autoimmune (AIH) (punteggio diagnostico AIH semplificato >6), sindrome da sovrapposizione PBC-AIH o sovrapposizione con altre malattie epatiche autoimmuni
    2. HBsAg positivo o RNA dell'HCV positivo (testato in caso di infezione da HCV nota curata o anticorpi anti-HCV positivi allo screening)
    3. Colangite sclerosante primitiva (PSC)
    4. Storia o evidenza clinica di malattia epatica alcolica (ALD)
    5. Steatoepatite non alcolica (NASH) confermata da biopsia
    6. Sindrome di Gilbert
    7. Storia o evidenza di deficit di alfa-1 antitripsina
    8. Rigidità epatica misurata da elastografia transitoria (TE) > 16,9 kPa;
  6. Il paziente ha un test positivo per l'HIV allo screening, o sifilide attiva [definita come anticorpi anti-Treponema pallidum (TP Ab) positivi e titolo del test rapido del plasma reagin (RPR) ≥1:8; per titoli bassi (es. 1:1 o 1:2), è richiesto il giudizio clinico per determinare se si tratta di sifilide attiva];

  7. La somministrazione dei seguenti farmaci è vietata come specificato di seguito:

    1. Uso di farmaci, alimenti e bevande (es. succo di pompelmo) che sono forti o moderati inibitori o induttori del CYP3A4 entro 14 giorni prima della randomizzazione;
    2. Uso di farmaci substrato della P-glicoproteina (P-gp) entro 14 giorni prima della randomizzazione;
    3. 2 mesi prima della randomizzazione: fibrati, glitazoni, seladelpar ed elafibranor.
    4. 3 mesi prima della randomizzazione: acido obeticolico (OCA), azatioprina, colchicina, ciclosporina, metotrexato, micofenolato, pentossifillina, corticosteroidi sistemici e budesonide (≥2 settimane); farmaci potenzialmente epatotossici (inclusi α-metildopa, acido valproico di sodio, isoniazide o nitrofurantoina).
    5. Pazienti con trattamento sistemico per il prurito (es. con sequestranti degli acidi biliari [BAS]) entro 3 mesi prima della randomizzazione.
    6. 12 mesi prima della randomizzazione: anticorpi o immunoterapia diretti contro interleuchine (IL) o altre citochine o chemochine;
  8. Condizioni mediche che possono causare aumenti non epatici di ALP (es. malattia di Paget);
  9. Pazienti con aritmia grave, o intervallo QTcF corretto con la formula di Fridericia ≥450 ms (maschi) o ≥470 ms (femmine) allo screening [formula di Fridericia: QTcF=QT/(RR^0,33)];
  10. Storia o presenza di qualsiasi malattia o condizione nota per interferire con l'assorbimento, distribuzione, metabolismo o escrezione dei farmaci incluso il metabolismo dei sali biliari nell'intestino crasso, es. malattia infiammatoria intestinale, chirurgia bariatrica precedente o pianificata (durante il periodo di studio) (come gastroplastica, bypass gastrico roux-en-Y);
  11. Storia di neoplasia maligna (eccetto per quelli con sopravvivenza libera da malattia ≥5 anni) o attualmente sotto valutazione per neoplasia maligna; eccetto per carcinoma squamoso o carcinoma basocellulare cutaneo non invasivo curato e carcinoma cervicale in situ;
  12. Abuso di droghe o consumo eccessivo di alcol da 12 mesi prima della randomizzazione per tutto il periodo dello studio clinico. Consumo eccessivo di alcol è definito come un consumo medio settimanale di alcol superiore a circa 7 bevande standard per le femmine e superiore a circa 14 bevande standard per i maschi. Una bevanda standard è definita come qualsiasi bevanda contenente 14 g di alcol puro, come 12 once/360 mL di birra (5% alcol), 8 once/240 mL di liquore al malto (7% alcol), 5 once/150 mL di vino (12% alcol), o 1,5 once/45 mL di distillati (40% alcol);
  13. Scarso controllo della pressione arteriosa indicato dopo trattamento da una pressione sistolica superiore a 160 mmHg o pressione diastolica superiore a 100 mmHg durante lo screening;
  14. Gravidanza, gravidanza pianificata, allattamento;
  15. Trattamento con qualsiasi altra terapia o dispositivo sperimentale entro 30 giorni o entro 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima dello screening;
  16. Instabilità o incompetenza mentale che può compromettere la validità del consenso informato o la capacità di aderire ai requisiti dello studio;

  17. Qualsiasi altra condizione che comprometterebbe la sicurezza del paziente o la qualità dello studio clinico, a giudizio dello sperimentatore.

    -

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 4 mg CS0159
Assumere 4 mg di CS0159 QD per 52 settimane.
Droga: 2 mg CS0159
QD orale
Comparatore placebo: placebo
Assumere placebo QD per 52 settimane.
Droga: Placebo
QD orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La proporzione di pazienti che soddisfa i criteri di risposta composita alla Settimana 52
Lasso di tempo: Baseline alla settimana 52.
  1. ALP < 1.67×ULN
  2. e diminuzione dell'ALP ≥15%
  3. e TB ≤1.0×ULN
Baseline alla settimana 52.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta al trattamento basata sulla normalizzazione della γ-glutamil transpeptidasi (GGT) in pazienti con GGT basale >1.0× ULN alla Settimana 26 e alla Settimana 52
Lasso di tempo: Da baseline a settimana 26 e settimana 52.
Da baseline a settimana 26 e settimana 52.
Risposta al trattamento basata sulla normalizzazione dell'alanina aminotransferasi (ALT) in pazienti con ALT basale >1.0× ULN alla Settimana 26 e alla Settimana 52
Lasso di tempo: Baseline a settimana 26 e settimana 52.
Baseline a settimana 26 e settimana 52.
Proporzione di pazienti con ALP< 1,67× ULN e TB ≤1,0× ULN e riduzione dell'ALP di ≥15% rispetto al basale alla Settimana 26
Lasso di tempo: Da baseline alla settimana 26.
Da baseline alla settimana 26.
Risposta al trattamento in base alla normalizzazione dell'AST in pazienti con AST basale >1,0× LSN alla settimana 26 e alla settimana 52
Lasso di tempo: Dalla baseline alla settimana 26 e alla settimana 52.
Dalla baseline alla settimana 26 e alla settimana 52.
Proporzione di pazienti con ALP≤ 3× ULN e AST ≤ 2 × ULN e TB≤ 1.0×ULN alla Settimana 52
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52.
Dal basale alla settimana 52.
Il primo verificarsi di eventi di outcome clinico come definito
Lasso di tempo: fino a 56 settimane

Mortalità complessiva Trapianto di fegato Punteggio MELD-Na >14 per almeno 2 visite consecutive Ascite che richiede trattamento

Ricovero per insorgenza nuova o recidiva di uno dei seguenti:

i. Sanguinamento varicoso

ii. Encefalopatia epatica (definita da un punteggio di West Haven ≥2)

iii. Peritonite batterica spontanea (confermata da coltura da paracentesi diagnostica).
fino a 56 settimane
Valutazione degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: fino a 56 settimane
Sicurezza
fino a 56 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazioni assolute della rigidità epatica misurate da iLivTouch
Lasso di tempo: settimana 26, settimana 52
settimana 26, settimana 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cascade Pharmaceuticals, Inc

Investigatori

  • Investigatore principale: Ma Xiong, MD, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2025

Completamento primario (Stimato)

9 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

6 gennaio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 novembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 dicembre 2025

Primo Inserito (Stimato)

15 dicembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CS0159-PBC-CN-III-07

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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