Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование препарата CS0159 у пациентов с ПБХ с неадекватным ответом или непереносимостью УДХК

7 июля 2026 г. обновлено: Cascade Pharmaceuticals, Inc

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности CS0159 у пациентов с первичным билиарным холангитом (ПБХ), имеющих неадекватный ответ или непереносимость урсодезоксихолевой кислоты (УДХК)

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование III фазы для оценки эффективности и безопасности CS0159 у пациентов с первичным билиарным холангитом (ПБХ) с недостаточным ответом или непереносимостью урсодезоксихолевой кислоты (УДХК).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами, которое оценивает эффективность и безопасность CS0159 у пациентов с ПБХ (первичным билиарным холангитом), у которых наблюдается недостаточный ответ или непереносимость урсодезоксихолевой кислоты (УДХК). Приблизительно 135 участников будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения CS0159 (4 мг) или плацебо один раз в день в течение максимум 52 недель. При наличии показаний участники исследования должны продолжать принимать предварительную дозу УДХК.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

135

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Ma Xiong, MD
  • Номер телефона: 15900984550
  • Электронная почта: maxiongmd@163.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Xiao Xiao, MD
  • Номер телефона: 15921514136
  • Электронная почта: xxiao_sh@163.com

Места учебы

  • Китай
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Контакт:
          • Gao Yufeng
      • Hefei, Anhui, Китай
        • Рекрутинг
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Контакт:
          • Zhang Zhenhua
      • Hefei, Anhui, Китай, 230001
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of USTC Anhui Provincial Hospital
        • Контакт:
          • He Hongliang
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100050
        • Рекрутинг
        • Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
        • Контакт:
          • You Hong, MD
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай
        • Рекрутинг
        • China-Japan Friendship Hospital
        • Контакт:
          • Yang Song
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100069
        • Рекрутинг
        • Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
        • Контакт:
          • Xu Bin
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Китай
        • Рекрутинг
        • The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Контакт:
          • Cai Dachuan
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Китай
        • Рекрутинг
        • Chongqing University Three Gorges Hospital
        • Контакт:
          • An Xuan
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай
        • Рекрутинг
        • Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University
        • Контакт:
          • Huang Zuxiong
      • Xiamen, Fujian, Китай
        • Рекрутинг
        • Xiamen Hospital of T.C,M.
        • Контакт:
          • Liang Huiqin
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Китай
        • Рекрутинг
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Контакт:
          • Wu Jing
        • Контакт:
          • Hu Guoxin
      • Shenzhen, Guangdong, Китай
        • Рекрутинг
        • Shenzhen Third People's Hospital
        • Контакт:
          • Chen Jun
      • Zhanjiang, Guangdong, Китай
        • Рекрутинг
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • Контакт:
          • Han Huanqin
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Контакт:
          • Su Minghua
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай
        • Рекрутинг
        • The Fourth Hospital of Harbin Medical University
        • Контакт:
          • Zhong Lihua
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай
        • Рекрутинг
        • Henan Provincial People's Hospital
        • Контакт:
          • Shang Jia
    • Hubei
      • Shiyan, Hubei, Китай
        • Рекрутинг
        • Taihe Hospital of Shiyan
        • Контакт:
          • Meng Zhongji
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • Еще не набирают
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Контакт:
          • Chen mingkai
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай
        • Рекрутинг
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Контакт:
          • Zhang Xiaomei
        • Контакт:
          • Huang Yan
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай
        • Рекрутинг
        • The Second Hospital of Nanjing
        • Контакт:
          • Yang Yongfeng
      • Nanjing, Jiangsu, Китай
        • Рекрутинг
        • Jiangsu Province Hospital
        • Контакт:
          • Li Jun
      • Suzhou, Jiangsu, Китай
        • Рекрутинг
        • The Fifth People's Hospital of Suzhou
        • Контакт:
          • Zhu Chuanwu
      • Wuxi, Jiangsu, Китай
        • Рекрутинг
        • The Fifth People's Hospital Of Wuxi
        • Контакт:
          • Wang Zheng
      • Zhenjiang, Jiangsu, Китай
        • Рекрутинг
        • The Third People's Hospital of Zhenjiang
        • Контакт:
          • Tan Youwen
          • Номер телефона: 0511-80578875
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Контакт:
          • Wu Xiaoping
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
        • Контакт:
          • Niu Junqi
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Hospital of China Medical University
        • Контакт:
          • Li Yiling
    • Qinghai
      • Xining, Qinghai, Китай
        • Еще не набирают
        • The Fourth People's Hospital of Qinghai Province
        • Контакт:
          • Zu Hongmei
    • Shaanxi
      • Baoji, Shaanxi, Китай
        • Рекрутинг
        • Baoji People's Hospital
        • Контакт:
          • Jing Fuchun
      • Xi'an, Shaanxi, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Контакт:
          • He Yinli
    • Shandong
      • Linyi, Shandong, Китай
        • Рекрутинг
        • Linyi People's Hospital
        • Контакт:
          • Gao Feng
      • Qingdao, Shandong, Китай
        • Рекрутинг
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Контакт:
          • Jiang Yueping
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200001
        • Рекрутинг
        • Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
        • Контакт:
          • Ma Xiong, MD
          • Номер телефона: 15900984550
          • Электронная почта: maxiongmd@163.com
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай
        • Рекрутинг
        • Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Ruijin Hospital
        • Контакт:
          • Xie Qing
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай
        • Рекрутинг
        • Xin Hua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Контакт:
          • Fan Jiangao
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай
        • Рекрутинг
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Контакт:
          • Yang Li
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Китай
        • Рекрутинг
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Контакт:
          • Wang Bangmao
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Китай
        • Рекрутинг
        • Tianjin First Central Hospital
        • Контакт:
          • Wang Fengmei
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Китай
        • Рекрутинг
        • Tianjin Third Central Hospital
        • Контакт:
          • Xiang Huiling
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • Рекрутинг
        • Hangzhou Xixi Hospital
        • Контакт:
          • Jin Qiaofei
      • Ningbo, Zhejiang, Китай
        • Еще не набирают
        • Ningbo Medical Center Li HuiLi Hospital
        • Контакт:
          • Ye Hua
      • Taizhou, Zhejiang, Китай
        • Рекрутинг
        • Taizhou Hospital of Zhejiang Province
        • Контакт:
          • Chen Huazhong

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Должен дать письменное информированное согласие (подписанное и датированное) и любые разрешения, требуемые местным законодательством;
  2. Возраст на момент подписания ИДС ≥18 лет и ≤75 лет, мужской или женский пол;

  3. Соответствует диагностическим критериям ПБЦ на основе любых двух из следующих критериев:

    1. Анамнез уровня ЩФ выше 1.0×ВГН в течение как минимум 6 месяцев
    2. Положительный титр антимитохондриальных антител (АМА) (>1:40 при иммунофлуоресценции или положительный M2 по ИФА) или положительные ПБЦ-специфичные антинуклеарные антитела (АНА) (положительные либо SP100, либо GP210)
    3. Документированные результаты биопсии печени, соответствующие ПБЦ;
  4. Прием УДХК ≥6 месяцев до рандомизации и стабильная доза ≥3 месяцев после того, как эффективность была недостаточной [соответствие критерию включения (5)a], или непереносимость УДХК, и прекращение приема УДХК (отсутствие приема УДХК в течение ≥3 месяцев до рандомизации);

  5. Параметры центральной лаборатории, измеренные в скрининговый период, соответствуют следующим критериям:

    1. ЩФ ≥1.67× ВГН
    2. АЛТ ≤5× ВГН
    3. АСТ ≤5× ВГН
    4. ОБ <2× ВГН
    5. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 60 мл/мин/1.73 м² (рассчитанная по уравнению CKD-EPI)
    6. МНО ≤ 1.0× ВГН. Для участников, получающих антикоагулянтную терапию, МНО должно поддерживаться в диапазоне, требуемом для профилактики их конкретного заболевания
    7. Количество тромбоцитов ≥ 150× 10⁹/мкл (Отсутствие лечения, связанного с тромбоцитопенией, в течение последних двух недель)
    8. Альбумин > 35 г/л
    9. Количество лейкоцитов (WBC) >3×10⁹/л
    10. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >1.5×10⁹/л
    11. Гемоглобин A1c (HbA1c) ≤9.0%;

  6. Женщины репродуктивного потенциала должны использовать как минимум 1 барьерный контрацептив и второй эффективный метод контрацепции в течение исследования и как минимум в течение 90 дней после последней дозы. Мужчины-участники, ведущие половую жизнь с женщинами-партнерами репродуктивного потенциала, должны использовать барьерную контрацепцию, а их женщины-партнеры должны использовать второй эффективный метод контрацепции в течение исследования и как минимум в течение 90 дней после последней дозы.

    -

Критерии исключения:

  1. Предыдущее воздействие CS0159;
  2. Анамнез аллергии на CS0159 или его вспомогательные вещества или лекарства схожих химических классов;
  3. Продвинутая стадия ПБЦ, определяемая по Роттердамским критериям (альбумин <1.0×НГН И ОБ >1.0× ВГН);

  4. Пациенты, у которых были клинически значимые осложнения цирроза печени с клинически значимой портальной гипертензией (КЗПГ), включая следующие:

    1. Анамнез трансплантации печени, текущее нахождение в списке на трансплантацию печени, текущий балл MELD-Na ≥ 12;
    2. Анамнез подтвержденного кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка;
    3. Клинически значимый асцит, требующий вмешательства, такого как ограничение натрия, диуретическая терапия или терапевтический парацентез;
    4. Любые вторичные осложнения, возникшие в результате клинически значимого асцита, такие как спонтанный бактериальный перитонит, гепаторенальный синдром или печеночный гидроторакс;
    5. Печеночная энцефалопатия, требующая медикаментозной терапии;
    6. Портопульмональная гипертензия и/или гепатопульмональный синдром;
    7. Гепатоцеллюлярная карцинома;

  5. Другие сопутствующие заболевания печени, включая:

    1. Аутоиммунный гепатит (АИГ) (упрощенный диагностический балл АИГ >6), синдром перекреста ПБЦ-АИГ или перекрест с другими аутоиммунными заболеваниями печени
    2. Положительный HBsAg или положительная РНК ВГС (тестируется в случае известного излеченного ВГС или положительных антител к ВГС при скрининге)
    3. Первичный склерозирующий холангит (ПСХ)
    4. Анамнез или клинические признаки алкогольной болезни печени (АБП)
    5. Биопсией подтвержденный неалкогольный стеатогепатит (НАСГ)
    6. Синдром Жильбера
    7. Анамнез или признаки дефицита альфа-1-антитрипсина
    8. Жесткость печени, измеренная с помощью транзиентной эластографии (ТЭ) > 16.9 КПа;
  6. У пациента положительный тест на ВИЧ при скрининге или активный сифилис [определяется как положительные антитела к Treponema pallidum (АТ к ТП) и титр карточного теста быстрого плазменного реагина (RPR) ≥1:8; для низких титров (например, 1:1 или 1:2) требуется клиническое суждение для определения, является ли это активным сифилисом];

  7. Применение следующих препаратов запрещено, как указано ниже:

    1. Использование лекарств, пищи и напитков (например, грейпфрутового сока), которые являются сильными или умеренными ингибиторами или индукторами CYP3A4, в течение 14 дней до рандомизации;
    2. Использование препаратов-субстратов P-гликопротеина (P-gp) в течение 14 дней до рандомизации;
    3. За 2 месяца до рандомизации: фибраты, глитазоны, селадельпар и элафибранор.
    4. За 3 месяца до рандомизации: обитихолевая кислота (ОХК), азатиоприн, колхицин, циклоспорин, метотрексат, микофенолат, пентоксифиллин, системные кортикостероиды и будесонид (≥2 недели); потенциально гепатотоксичные препараты (включая α-метилдопу, вальпроевую кислоту, изониазид или нитрофурантоин).
    5. Пациенты, получавшие системное лечение от зуда (например, секвестрантами желчных кислот [СЖК]) в течение 3 месяцев до рандомизации.
    6. За 12 месяцев до рандомизации: антитела или иммунотерапия, направленные против ИЛ или других цитокинов или хемокинов;
  8. Медицинские состояния, которые могут вызывать внепеченочное повышение ЩФ (например, болезнь Педжета);
  9. Пациенты с тяжелой аритмией или интервалом QTcF, скорректированным по формуле Фридеричиа, ≥450 мс (мужчины) или ≥470 мс (женщины) при скрининге [формула Фридеричиа: QTcF=QT/(RR^0.33)];
  10. Анамнез или наличие любого заболевания или состояния, известного как влияющее на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарств, включая метаболизм желчных солей в толстой кишке, например, воспалительное заболевание кишечника, перенесенная или запланированная (в течение периода исследования) бариатрическая операция (такая как гастропластика, желудочное шунтирование по Ру);
  11. Анамнез злокачественного новообразования (за исключением тех, у кого безрецидивная выживаемость ≥5 лет) или текущее обследование по поводу злокачественного новообразования; исключение составляют излеченные плоскоклеточный или неинвазивный базальноклеточный рак кожи и рак шейки матки in situ;
  12. Злоупотребление наркотиками или чрезмерное употребление алкоголя с 12 месяцев до рандомизации и на протяжении всего периода клинического исследования. Чрезмерное употребление алкоголя определяется как среднее недельное потребление алкоголя более примерно 7 стандартных порций для женщин и более примерно 14 стандартных порций для мужчин. Одна стандартная порция определяется как любой напиток, содержащий 14 г чистого алкоголя, например, 12 унций/360 мл пива (5% алкоголя), 8 унций/240 мл солодового ликера (7% алкоголя), 5 унций/150 мл вина (12% алкоголя) или 1.5 унций/45 мл дистиллированных спиртов (40% алкоголя);
  13. Плохой контроль артериального давления, о чем свидетельствует систолическое давление более 160 мм рт. ст. или диастолическое давление более 100 мм рт. ст. во время скрининга после лечения;
  14. Беременность, планируемая беременность, лактация;
  15. Лечение любой другой исследуемой терапией или устройством в течение 30 дней или в течение 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга;
  16. Психическая нестабильность или некомпетентность, которые могут поставить под угрозу действительность информированного согласия или способность соблюдать требования исследования;

  17. Любые другие состояния, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или качество клинического исследования, по мнению исследователя.

    -

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 4 мг CS0159
Принимайте 4 мг CS0159 QD в течение 52 недель.
Лекарство: 2 мг CS0159
Устный QD
Плацебо Компаратор: плацебо
Принимайте плацебо один раз в день в течение 52 недель.
Лекарство: Плацебо
Устный QD

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов, достигших критериев комбинированного ответа к 52-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 52-й недели.
  1. АЛФ < 1,67×ВГН
  2. и снижение АЛФ ≥15%
  3. и ОЖ ≤1,0×ВГН
От исходного уровня до 52-й недели.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ на лечение на основе нормализации γ-глутамилтранспептидазы (ГГТ) у пациентов с исходным уровнем ГГТ >1.0× ВГН на 26-й и 52-й неделях
Временное ограничение: С исходного уровня до 26-й и 52-й недели.
С исходного уровня до 26-й и 52-й недели.
Реакция на лечение на основе нормализации аланинаминотрансферазы (АЛТ) у пациентов с исходным уровнем АЛТ >1.0× ВГН на 26-й и 52-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 26-й недели и до 52-й недели.
От исходного уровня до 26-й недели и до 52-й недели.
Доля пациентов с ЩФ< 1,67× ВГН и ОЖ ≤1,0× ВГН и снижением ЩФ ≥15% от исходного уровня на 26-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 26-й недели.
От исходного уровня до 26-й недели.
Ответ на лечение на основе нормализации АСТ у пациентов с исходным уровнем АСТ>1,0× ВГН на 26-й и 52-й неделях
Временное ограничение: С момента начала исследования до 26-й и 52-й недели.
С момента начала исследования до 26-й и 52-й недели.
Доля пациентов с ЩФ ≤ 3 × ВГН и АСТ ≤ 2 × ВГН и ОБ ≤ 1,0 × ВГН на 52-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 52 недели.
От исходного уровня до 52 недели.
Первое возникновение клинических исходных событий, как определено
Временное ограничение: до 56 недель

Общая смертность Трансплантация печени Модель оценки терминальной стадии заболевания печени (MELD)-Na балл >14 по крайней мере на 2 последовательных визитах Асцит, требующий лечения

Госпитализация по поводу нового возникновения или рецидива любого из следующих состояний:

i. Варикозное кровотечение

ii. Печеночная энцефалопатия (определяемая по шкале Вест-Хейвена ≥2)

iii. Спонтанный бактериальный перитонит (подтвержденный посевом из диагностического парацентеза).
до 56 недель
Оценка нежелательных явлений, возникших на фоне лечения (TEAEs)
Временное ограничение: до 56 недель
Безопасность
до 56 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Абсолютные изменения жесткости печени, измеренные с помощью iLivTouch
Временное ограничение: неделя 26, неделя 52
неделя 26, неделя 52

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cascade Pharmaceuticals, Inc

Следователи

  • Главный следователь: Ma Xiong, MD, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

9 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

6 января 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CS0159-PBC-CN-III-07

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться