靶向CD19/CD20的同种异体CAR-T细胞（Allo-QuadCAR01-T）在复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者中的研究 (QUADvance)
2026年8月27日 更新者：AvenCell Therapeutics, Inc.
一项单臂、多中心、开放标签的I/II期临床试验：评估靶向CD19和CD20的同种异体CAR-T细胞疗法Allo-QuadCAR01-T治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤
本研究正在测试Allo-QuadCAR01-T，这是一种针对难治性B细胞癌症患者的新型现货型CAR-T疗法。
与目前使用患者自身细胞的CAR-T疗法不同，该疗法使用现成的供体细胞，可节省时间并降低成本。
它靶向CD19和CD20两种蛋白以降低复发风险，并通过基因编辑提高安全性。
试验分为三部分：首先是确定安全剂量，随后进行剂量确认，最后在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中测试疗效。
患者将在化疗预处理后接受单次输注。
主要目标是评估安全性，并观察第13周时达到完全缓解的患者比例。
约160名患者将参与研究，研究人员将对他们进行长达15年的随访。
研究概览
地位
招聘中
研究类型
介入性
注册 (估计的)
178
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Antje Warth, Dr.
- 电话号码：0493514466450
- 邮箱：avc-203-01@avencell.com
研究联系人备份
- 姓名：Katja Jersemann, Dr.
- 电话号码：0493514466450
- 邮箱：avc-203-01@avencell.com
学习地点
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Berlin、德国、13353
- 招聘中
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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接触：
- Frederik Damm, Prof.
- 邮箱：frederik.damm@charite.de
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Hamburg、德国、20246
- 尚未招聘
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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接触：
- Francis Ayuketang Ayuk, Prof.
- 邮箱：ayuketang@uke.de
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Baden-Wurttemberg
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Ulm、Baden-Wurttemberg、德国、89081
- 招聘中
- Universitätsklinikum Ulm
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接触：
- Andreas Viardot, Prof.
- 邮箱：andreas.viardot@uniklinik-ulm.de
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Bavaria
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Erlangen、Bavaria、德国、91054
- 招聘中
- Universitätsklinikum Erlangen
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接触：
- Fabian Müller, Prof.
- 邮箱：fabian.mueller@uk-erlangen.de
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Munich、Bavaria、德国、81377
- 招聘中
- Klinikum der Universität München
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接触：
- Veit Bücklein, MD
- 邮箱：veit.buecklein@med.uni-muenchen.de
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Hesse
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Marburg、Hesse、德国、35032
- 尚未招聘
- Universitätsklinikum Marburg
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接触：
- Stephan Metzelder, Prof.
- 邮箱：metzelde@med.uni-marburg.de
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North Rhine-Westphalia
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Essen、North Rhine-Westphalia、德国、45147
- 尚未招聘
- Uniklinikum Erlangen
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接触：
- Bastian von Tresckow, Prof.
- 邮箱：bastian.vontresckow@uk-essen.de
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Saxony
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Dresden、Saxony、德国、01307
- 招聘中
- Universitätsklinikum Dresden
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接触：
- Martin Wermke, Prof.
- 邮箱：martin.wermke@ukdd.de
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- 尚未招聘
- University of Chicago
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接触：
- Peter Riedell, Ass. Prof.
- 邮箱：peter.riedell@uchicagomedicine.org
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Evanston、Illinois、美国、60208
- 尚未招聘
- Northwestern University
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接触：
- Reem Karmali, Ass. Prof.
- 邮箱：reem.karmali@northwestern.edu
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- 尚未招聘
- Brown University Health
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接触：
- Ari Pelcovits, MD
- 邮箱：ari.pelcovits@brownhealth.org
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- 招聘中
- Sarah Cannon Research Institute
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接触：
- Krish Patel, MD
- 邮箱：krish.patel@scri.com
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 尚未招聘
- MD Anderson Cancer Center
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接触：
- Sairah Ahmed, Prof.
- 邮箱：sahmed3@mdanderson.org
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18岁或以上的成年人。
- 诊断为复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）或慢性淋巴细胞白血病（CLL）。
- 必须接受过至少2线既往治疗。
- ECOG体能状态评分为0-1分（能够进行日常活动）。
- 器官功能（心脏、肝脏、肾脏）良好。
- 与供体细胞HLA B/C匹配。
- 无活动性未控制的感染。
排除标准：
- 剂量递增队列中，存在活动性中枢神经系统受累（包括原发性中枢神经系统淋巴瘤）；在后续队列中，经申办方批准后可能允许纳入。
- 筛选前3个月内接受过CAR-T治疗，或既往CAR-T治疗出现≥3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICAHT）。
- 3个月内接受过自体干细胞移植。
- 既往接受过异基因干细胞移植或实体器官移植。
- 既往接受过双靶点CD19/CD20 CAR-T治疗。
- 对试验药物或类似化合物严重过敏。
- 有移植物抗宿主病（GvHD）或移植后淋巴增殖性疾病病史。
- 存在La/SS-B自身抗体或相关自身免疫性疾病。
其他可能干扰试验的恶性肿瘤，以下情况除外：
- 已根治性治疗的基底细胞/鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌
- 低级别、早期前列腺癌（Gleason评分≤6分，1-2期）且无需治疗
- 非转移性乳腺癌辅助内分泌治疗（≥2年）
- 任何其他已根治性治疗且缓解≥2年的恶性肿瘤
- 筛选前1周内存在活动性病毒感染，或严重细菌/真菌感染。
- 出血性膀胱炎。
- 活动性神经自身免疫疾病（例如：多发性硬化症、吉兰-巴雷综合征、肌萎缩侧索硬化症）。
- 活动性或残留性乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）或梅毒感染。
- 活动性HIV感染。有HIV病史者，若符合以下条件并经申办方批准，可能符合资格：
- 6个月内患有神经系统疾病（例如：脑卒中、痴呆、帕金森病、小脑疾病、中枢神经系统自身免疫疾病）。
- 6个月内患有严重心脏疾病（例如：心肌梗死、支架植入、不稳定性心绞痛）。
- 原发性免疫缺陷或1年内需要全身治疗的自身免疫性疾病（除非病情稳定且经申办方批准）。
- 既往治疗引起的≥2级非血液学毒性未缓解（神经病变除外，可允许至2级）。
- 28天内接受过全身性免疫抑制治疗。
- 末次系统性淋巴瘤/CLL治疗（标准或研究性）在28天内或5个半衰期内。
- 14天内接受过大手术。
- 28天内接受过局部放疗。
- 28天内接种过活疫苗。
- 妊娠或哺乳期。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Allo-QuadCAR01-T
Ia期（剂量递增）：患有复发或难治性B细胞恶性肿瘤的参与者将接受淋巴细胞清除化疗，随后接受单次输注Allo-QuadCAR01-T。 Ib期（扩展）：剂量递增后，患有复发或难治性B细胞淋巴瘤的额外参与者将接受淋巴细胞清除化疗，随后接受单次输注Allo-QuadCAR01-T，剂量水平为Ia期确定的一个或多个耐受剂量。 II期：患有复发或难治性DLBCL的参与者将接受淋巴细胞清除化疗，随后接受单次输注Allo-QuadCAR01-T，剂量为推荐的II期剂量。主要终点是第13周的完全缓解率，次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期和总生存期。 |
静脉输注超过3天（d-5至d-3）
静脉输注超过3天（d-5至d-3）
第1天单次静脉输注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：第 1 周期结束时（总共 28 天，不中断治疗）
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DLT 的发生率
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第 1 周期结束时（总共 28 天，不中断治疗）
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确定最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第 1 周期结束时（总共 28 天，不中断治疗）
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MTD
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第 1 周期结束时（总共 28 天，不中断治疗）
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定义为DLT的不良事件发生率
大体时间：在第一个周期结束时（总共28天，假设没有治疗中断）
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根据不良事件通用术语标准（CTCAE）第5.0版分级的不良事件（AEs）发生率和严重程度，但细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、肿瘤溶解综合征和移植物抗宿主病（GvHD）将根据广泛接受的专门标准进行分级
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在第一个周期结束时（总共28天，假设没有治疗中断）
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第二阶段：完全缓解率（CRR）
大体时间：截至第13周
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完全缓解率定义为根据国际工作组 (IWG) 卢加诺分类标准，由研究者评估的达到完全缓解的参与者比例。
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截至第13周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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响应持续时间 (DOR)
大体时间：最长 24 个月
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DOR 被定义为根据卢加诺分类达到 CR 或 PR 的参与者中从第一次客观反应到疾病进展或任何原因死亡的时间，由研究者确定。
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最长 24 个月
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患者输注Allo-QuadCAR01-T后外周血中Allo-QuadCAR01-T的药代动力学
大体时间：最长24个月
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血样中VCN的检测
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最长24个月
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研究Allo-QuadCAR01-T对MRD的影响
大体时间：最长 24 个月
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应答CLL患者中的MRD水平
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最长 24 个月
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评估对Allo-QuadCAR01-T的免疫原性
大体时间：最长24个月
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抗CD19/CD20 ECD的ADA1形成发生率及抗Allo-QuadCAR01-T的RevCAR ECD的ADA2形成发生率
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最长24个月
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评估由LD导致的宿主免疫细胞耗竭与重建
大体时间：最长24个月
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宿主外周血B细胞、T细胞和NK细胞数量枚举
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最长24个月
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总体应答率 (ORR)
大体时间：最长24个月
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ORR定义为根据研究者根据卢加诺分类确定的，在试验期间至开始任何新的抗淋巴瘤、抗CLL治疗或针对淋巴瘤的局部放疗之前，获得最佳客观缓解（完全缓解（CR）或部分缓解（PR））的参与者比例。
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最长24个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长24个月
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PFS定义为从输注Allo-QuadCAR01-T到根据研究者评估确定的卢加诺分类疾病进展或任何原因导致的死亡之间的时间。
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最长24个月
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总生存期（OS）
大体时间：长达24个月
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OS定义为从Allo-QuadCAR01-T输注至任何原因导致的死亡之间的时间。
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长达24个月
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至下次治疗时间 (TTNT)
大体时间：最长24个月
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TTNT 定义为从 Allo-QuadCAR01-T 输注开始至后续新的抗淋巴瘤、抗 CLL 治疗或针对淋巴瘤的局部放射治疗开始的时间。
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最长24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年1月6日
初级完成 (估计的)
2029年4月27日
研究完成 (估计的)
2029年11月2日
研究注册日期
首次提交
2025年11月25日
首先提交符合 QC 标准的
2025年12月8日
首次发布 (实际的)
2025年12月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月27日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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