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Étude d'Allo-QuadCAR01-T, un CAR-T allogénique ciblant CD19/CD20, chez des patients atteints de malignités à cellules B en rechute ou réfractaires (QUADvance)

27 août 2026 mis à jour par: AvenCell Therapeutics, Inc.

Une étude de phase I/II monocentrique, multicentrique, ouverte et à un seul bras d'Allo-QuadCAR01-T, une thérapie par cellules CAR-T allogéniques ciblant CD19 et CD20, pour le traitement des tumeurs malignes à cellules B récidivantes ou réfractaires

Cette étude teste Allo-QuadCAR01-T, une nouvelle thérapie CAR-T prête à l'emploi pour les personnes atteintes de cancers des cellules B difficiles à traiter. Contrairement aux traitements CAR-T actuels qui utilisent les propres cellules du patient, cette thérapie utilise des cellules de donneur prêtes à l'emploi, ce qui peut permettre d'économiser du temps et de réduire les coûts. Elle cible deux protéines, CD19 et CD20, pour réduire le risque de rechute et utilise l'édition génique pour la rendre plus sûre. L'essai comporte trois parties : d'abord pour trouver une dose sûre, puis pour la confirmer, et enfin pour tester son efficacité chez les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB). Les patients recevront une perfusion après une chimiothérapie pour préparer leur corps. L'objectif principal est de vérifier la sécurité et de voir combien de patients ont une réponse complète à la semaine 13. Environ 160 patients participeront, et les chercheurs les suivront pendant jusqu'à 15 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

178

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Pas encore de recrutement
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • Contact:
    • Baden-Wurttemberg
    • Bavaria
    • Hesse
      • Marburg, Hesse, Allemagne, 35032
    • North Rhine-Westphalia
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 45147
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Allemagne, 01307
  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60208
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Pas encore de recrutement
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Adultes de 18 ans ou plus.
  • Diagnostic de lymphome non hodgkinien à cellules B (LNH-B) ou de leucémie lymphoïde chronique (LLC) en rechute ou réfractaire.
  • Avoir reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures.
  • État général ECOG 0-1 (capacité à réaliser les activités quotidiennes).
  • Fonction organique adéquate (cœur, foie, reins).
  • Compatibilité HLA B/C avec les cellules du donneur.
  • Aucune infection active non contrôlée.

Critères d'exclusion :

  • Atteinte active du SNC (y compris LNHPC) dans les cohortes d'escalade de dose ; peut être autorisée dans les cohortes ultérieures avec l'approbation du Promoteur.
  • CAR-T antérieur dans les 3 mois précédant le dépistage, ou ICAHT ≥ grade 3 dû à un CAR-T antérieur.
  • Greffe autologue de cellules souches dans les 3 mois.
  • Greffe allogénique de cellules souches ou greffe d'organe solide antérieure.
  • Traitement antérieur par CAR-T double CD19/CD20.
  • Hypersensibilité sévère aux agents de l'essai ou à des composés similaires.
  • Antécédents de GvHD ou de trouble lymphoprolifératif post-greffe.
  • Présence d'auto-anticorps La/SS-B ou de maladies auto-immunes apparentées.

  • Autre malignité pouvant interférer avec l'essai, sauf :

    • Carcinome basocellulaire/spinocellulaire de la peau traité curativement ou carcinome in situ du col utérin
    • Cancer de la prostate de bas grade, stade précoce (Gleason ≤6, Stade 1-2) ne nécessitant pas de traitement
    • Traitement endocrinien adjuvant pour cancer du sein non métastatique (≥2 ans)
    • Toute autre malignité traitée curativement en rémission depuis ≥2 ans
  • Infection virale active dans la semaine précédant le dépistage, ou infection bactérienne/fongique grave.
  • Cystite hémorragique.
  • Maladie neuro-auto-immune active (ex. : SEP, Guillain-Barré, SLA).
  • HBV, HCV ou syphilis active ou résiduelle.
  • VIH actif. Les antécédents de VIH peuvent être éligibles avec l'approbation du Promoteur si :
  • Troubles neurologiques dans les 6 mois (ex. : AVC, démence, Parkinson, maladie cérébelleuse, maladie auto-immune du SNC).
  • Maladie cardiaque significative dans les 6 mois (ex. : IM, stent, angor instable).
  • Immunodéficience primaire ou maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique dans l'année (sauf si stable et approuvée par le Promoteur).
  • Toxicité non hématologique ≥ grade 2 non résolue d'un traitement antérieur (sauf neuropathie jusqu'au grade 2).
  • Immunosuppression systémique dans les 28 jours.
  • Dernier traitement systémique pour LNH/LLC (standard ou expérimental) dans les 28 jours ou 5 demi-vies.
  • Chirurgie majeure dans les 14 jours.
  • Radiothérapie locale dans les 28 jours.
  • Vaccination vivante dans les 28 jours.
  • Grossesse ou allaitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Allo-QuadCAR01-T

Phase Ia (Escalation) : Les participants atteints de néoplasmes malins des cellules B en rechute ou réfractaires recevront une chimiothérapie lymphodéplétive suivie d'une perfusion unique d'Allo-QuadCAR01-T.

Phase Ib (Expansion) : Après l'escalade de dose, des participants supplémentaires atteints de lymphome des cellules B en rechute ou réfractaire recevront une chimiothérapie lymphodéplétive suivie d'une perfusion unique d'Allo-QuadCAR01-T à un ou plusieurs niveaux de dose tolérables de la Phase Ia.

Phase II : Les participants atteints de LNH diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire recevront une chimiothérapie lymphodéplétive, suivie d'une perfusion unique d'Allo-QuadCAR01-T à la dose recommandée pour la Phase II. Le critère d'évaluation principal est le taux de réponse complète à la semaine 13, avec des critères secondaires incluant la durée de réponse, la survie sans progression et la survie globale.
Autre: Cyclophosphamide (non-IMP, lymphodéplétion)
Perfusion intraveineuse sur 3 jours (j-5 à j-3)
Autre: Fludarabine (non-IMP, lymphodéplétion)
Perfusion intraveineuse sur 3 jours (j-5 à j-3)
Médicament: Allo-QuadCAR01-T
Perfusion intraveineuse à dose unique le jour 1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour déterminer l'incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: A la fin du cycle 1 (au total 28 jours, sans interruption de traitement)
Incidence des DLT
A la fin du cycle 1 (au total 28 jours, sans interruption de traitement)
Pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT)
Délai: À la fin du cycle 1 (au total 28 jours, sans interruption de traitement)
MDT
À la fin du cycle 1 (au total 28 jours, sans interruption de traitement)
Incidence des événements indésirables définis comme des DLT
Délai: À la fin du cycle 1 (soit 28 jours au total, en l'absence d'interruption de traitement)
Incidence et intensité des événements indésirables (EI) classés selon les Critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0, à l'exception du syndrome de relargage des cytokines (CRS), du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS), du syndrome de lyse tumorale et de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD), qui seront classés selon des critères spécialisés largement acceptés
À la fin du cycle 1 (soit 28 jours au total, en l'absence d'interruption de traitement)
Phase 2 : Taux de réponse complète (TRC)
Délai: Jusqu'à la semaine 13
Le taux de rémission complète est défini comme la proportion de participants ayant obtenu une rémission complète, selon la classification de Lugano du groupe de travail international (IWG), telle qu'évaluée par l'investigateur.
Jusqu'à la semaine 13

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 24 mois
DOR est défini comme le temps écoulé entre la première réponse objective à la progression de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause parmi les participants ayant obtenu une RC ou une RP selon la classification de Lugano, tel que déterminé par l'investigateur.
Jusqu'à 24 mois
Pharmacocinétique de l'Allo-QuadCAR01-T dans le sang périphérique chez les patients après perfusion de l'Allo-QuadCAR01-T
Délai: Jusqu'à 24 mois
Détection de VCN dans des échantillons de sang
Jusqu'à 24 mois
Pour étudier l'impact de l'Allo-QuadCAR01-T sur la maladie résiduelle minimale (MRD)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Niveaux de MRD chez les patients atteints de LLC en réponse
Jusqu'à 24 mois
Pour évaluer l'immunogénicité contre Allo-QuadCAR01-T
Délai: Jusqu'à 24 mois
Incidence de la formation d'ADA1 contre l'ECD anti-CD19/CD20 et de la formation d'ADA2 contre l'ECD RevCAR du Allo-QuadCAR01-T
Jusqu'à 24 mois
Pour évaluer l'épuisement et la reconstitution des cellules immunitaires de l'hôte résultant du LD
Délai: Jusqu'à 24 mois
Énumération des nombres de cellules B PB de l'hôte, de cellules T et de cellules NK
Jusqu'à 24 mois
Taux de réponse global (TRG)
Délai: Jusqu'à 24 mois
L'ORR est définie comme la proportion de participants ayant obtenu comme meilleure réponse objective soit une RC soit une réponse partielle (RP) pendant l'essai, avant toute nouvelle thérapie anti-lymphome, anti-LLC ou radiothérapie locale pour le lymphome, selon la classification de Lugano, telle que déterminée par l'investigateur.
Jusqu'à 24 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 24 mois
La PFS est définie comme le temps entre la perfusion d’Allo-QuadCAR01-T et la progression de la maladie selon la classification de Lugano, déterminée par l’évaluation de l’investigateur ou le décès quelle qu’en soit la cause.
Jusqu'à 24 mois
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 24 mois
L'OS est défini comme le temps entre l'infusion d'Allo-QuadCAR01-T et le décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 24 mois
Délai jusqu'au prochain traitement (TTNT)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Le TTNT est défini comme le temps écoulé entre l'infusion d'Allo-QuadCAR01-T et le début d'un nouveau traitement anti-lymphome, anti-LLC ou d'une radiothérapie locale pour le lymphome.
Jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AvenCell Therapeutics, Inc.

Collaborateurs

AvenCell Europe GmbH

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

27 avril 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

2 novembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2025

Première publication (Réel)

16 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AVC-203-01

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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