Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Allo-QuadCAR01-T, alogenního CAR-T cíleného na CD19/CD20, u pacientů s relabovanými nebo refrakterními B-buněčnými malignitami (QUADvance)

1. dubna 2026 aktualizováno: AvenCell Therapeutics, Inc.

Jednoramenná, multicentrická, otevřená, fáze I/II studie přípravku Allo-QuadCAR01-T, alogenní CAR-T-buněčné terapie zaměřené na CD19 a CD20, pro léčbu relabujících nebo refrakterních B-buněčných malignit

Tato studie testuje Allo-QuadCAR01-T, novou terapii CAR-T připravenou k použití pro osoby s obtížně léčitelnými B-buněčnými nádory. Na rozdíl od současných CAR-T léčeb, které využívají pacientovy vlastní buňky, tato terapie používá dárce buňky, které jsou připraveny k použití, což může ušetřit čas a snížit náklady. Cílí na dva proteiny, CD19 a CD20, aby snížila pravděpodobnost recidivy, a využívá genové editace, aby byla bezpečnější. Studie má tři části: nejprve se hledá bezpečná dávka, poté se potvrdí a nakonec se testuje, jak dobře funguje u pacientů s difúzním velkobuněčným B-buněčným lymfomem (DLBCL). Pacienti dostanou jednu infuzi po chemoterapii, aby připravili jejich tělo. Hlavním cílem je zkontrolovat bezpečnost a zjistit, kolik pacientů má úplnou odpověď do 13. týdne. Zúčastní se přibližně 160 pacientů a výzkumníci je budou sledovat až 15 let.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

178

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Zatím nenabíráme
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • Kontakt:
    • Baden-Wurttemberg
    • Bavaria
    • Hesse
      • Marburg, Hesse, Německo, 35032
    • North Rhine-Westphalia
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Německo, 45147
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Německo, 01307
  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • Zatím nenabíráme
        • University of Chicago
        • Kontakt:
          • Peter Riedell, Ass. Prof.
          • Telefonní číslo: peter.riedell@uchicagomedicine
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60208
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí ve věku 18 let a více.
  • Diagnostikováno s relabujícím nebo refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem (B-NHL) nebo chronickou lymfocytární leukémií (CLL).
  • Musí mít absolvováno alespoň 2 předchozí léčebné linie.
  • ECOG výkonnostní stav 0-1 (schopni vykonávat běžné denní činnosti).
  • Dostatečná funkce orgánů (srdce, játra, ledviny).
  • HLA B/C shoda s dárcovskými buňkami.
  • Žádné aktivní nekontrolované infekce.

Kritéria pro vyloučení:

  • Aktivní postižení CNS (včetně PCNSL) v kohortách pro eskalaci dávky; může být povoleno v pozdějších kohortách se souhlasem zadavatele.
  • Předchozí CAR-T terapie do 3 měsíců před screeningem, nebo ≥Stupeň 3 ICAHT z předchozí CAR-T terapie.
  • Autologní transplantace kmenových buněk do 3 měsíců.
  • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace solidního orgánu.
  • Předchozí terapie duální CD19/CD20 CAR-T.
  • Těžká přecitlivělost na zkušební látky nebo podobné sloučeniny.
  • Historie GvHD nebo posttransplantačního lymfoproliferativního onemocnění.
  • Přítomnost La/SS-B autoantilátek nebo souvisejících autoimunitních onemocnění.

  • Jiné malignity, které mohou ovlivnit studii, s výjimkou:

    • Radikálně léčeného bazálního/spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ
    • Nízkoagresivního časného stadia karcinomu prostaty (Gleason ≤6, Stádium 1-2) bez nutnosti léčby
    • Adjuvantní endokrinní terapie pro nemetastatický karcinom prsu (≥2 roky)
    • Jakákoliv jiná radikálně léčená malignita v remisi ≥2 roky
  • Aktivní virová infekce do 1 týdne před screeningem, nebo závažná bakteriální/houbová infekce.
  • Hemorrhagická cystitida.
  • Aktivní neuro-autoimunitní onemocnění (např. RS, Guillain-Barrého syndrom, ALS).
  • Aktivní nebo reziduální HBV, HCV nebo syfilis.
  • Aktivní HIV. Historie HIV může být způsobilá se souhlasem zadavatele, pokud:
  • Neurologická onemocnění do 6 měsíců (např. cévní mozková příhoda, demence, Parkinsonova choroba, onemocnění mozečku, autoimunitní onemocnění CNS).
  • Významné srdeční onemocnění do 6 měsíců (např. infarkt myokardu, stent, nestabilní angina pectoris).
  • Primární imunodeficience nebo autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu do 1 roku (pokud není stabilní a schváleno zadavatelem).
  • Nevyřešená ≥Stupeň 2 nehematologická toxicita z předchozí léčby (kromě neuropatie až do Stupně 2).
  • Systémová imunosuprese do 28 dnů.
  • Poslední systémová terapie lymfomu/CLL (standardní nebo experimentální) do 28 dnů nebo 5 poločasů.
  • Významný chirurgický výkon do 14 dnů.
  • Lokální radioterapie do 28 dnů.
  • Živá vakcinace do 28 dnů.
  • Těhotné nebo kojící.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Allo-QuadCAR01-T

Fáze Ia (Eskalace): Účastníci s relabujícím nebo refrakterním B-buněčným maligním onemocněním obdrží lymfodepleční chemoterapii následovanou jednorázovou infuzí Allo-QuadCAR01-T.

Fáze Ib (Expanze): Po eskalaci dávky obdrží další účastníci s relabujícím nebo refrakterním B-buněčným lymfomem lymfodepleční chemoterapii následovanou jednorázovou infuzí Allo-QuadCAR01-T v jedné nebo více tolerovatelných dávkových úrovních z fáze Ia.

Fáze II: Účastníci s relabujícím nebo refrakterním DLBCL obdrží lymfodepleční chemoterapii následovanou jednorázovou infuzí Allo-QuadCAR01-T v doporučené dávce pro fázi II. Primárním cílovým parametrem je míra úplné odpovědi ve 13. týdnu, přičemž sekundární cílové parametry zahrnují délku trvání odpovědi, přežití bez progrese a celkové přežití.
Jiný: Cyklofosfamid (non-IMP, lymfodeplece)
Intravenózní infuze po dobu 3 dnů (d-5 až d-3)
Jiný: Fludarabin (non-IMP, lymfodeplece)
Intravenózní infuze po dobu 3 dnů (d-5 až d-3)
Lék: Allo-QuadCAR01-T
Jednorázová nitrožilní infuze v den 1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovit výskyt toxicit omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Na konci cyklu 1 (celkem 28 dní bez přerušení léčby)
Výskyt DLT
Na konci cyklu 1 (celkem 28 dní bez přerušení léčby)
K určení maximální tolerované dávky (MTD)
Časové okno: Na konci cyklu 1 (celkem 28 dní bez přerušení léčby)
MTD
Na konci cyklu 1 (celkem 28 dní bez přerušení léčby)
Výskyt nežádoucích příhod definovaných jako dávkově limitující toxicity
Časové okno: Na konci cyklu 1 (celkem 28 dní, pokud nedojde k přerušení léčby)
Výskyt a intenzita nežádoucích příhod (AEs) klasifikovaných podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0, kromě syndromu uvolňování cytokinů (CRS), syndromu neurotoxicity spojeného s efektorovými imunitními buňkami (ICANS), syndromu lýzy tumoru a nemoci štěpu proti hostiteli (GvHD), které budou klasifikovány podle široce uznávaných specializovaných kritérií
Na konci cyklu 1 (celkem 28 dní, pokud nedojde k přerušení léčby)
Fáze 2: Míra kompletní odpovědi (CRR)
Časové okno: Až do 13. týdne
Míra kompletní remise je definována jako podíl účastníků s kompletní remisí podle mezinárodní pracovní skupiny (IWG) Lugano klasifikace, jak posoudil vyšetřovatel.
Až do 13. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 24 měsíců
DOR je definován jako doba od první objektivní reakce k progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny mezi účastníky, kteří dosáhli CR nebo PR podle Luganské klasifikace, jak určil zkoušející.
Až 24 měsíců
Farmakokinetika přípravku Allo-QuadCAR01-T v periferní krvi u pacientů po infuzi přípravku Allo-QuadCAR01-T
Časové okno: Až 24 měsíců
Detekce VCN v krevních vzorcích
Až 24 měsíců
Prozkoumat dopad Allo-QuadCAR01-T na MRD
Časové okno: Až 24 měsíců
Hladiny MRD u pacientů s CLL reagujících na léčbu
Až 24 měsíců
Pro vyhodnocení imunogenicity vůči Allo-QuadCAR01-T
Časové okno: Až 24 měsíců
Výskyt tvorby ADA1 proti anti-CD19/CD20 ECD a tvorby ADA2 proti RevCAR ECD přípravku Allo-QuadCAR01-T
Až 24 měsíců
Pro vyhodnocení deplece a rekonstituce imunitních buněk hostitele v důsledku LD
Časové okno: Až 24 měsíců
Výčet počtů PB B-buněk, T-buněk a NK buněk hostitele
Až 24 měsíců
Celková míra odpovědi (ORR)
Časové okno: Až 24 měsíců
ORR je definován jako podíl účastníků s nejlepší objektivní odpovědí buď CR nebo částečnou odpovědí (PR) během studie před zahájením jakékoli nové protilymfomové, anti-CLL terapie nebo lokální radioterapie pro lymfom, podle Lugano klasifikace, jak stanovil vyšetřovatel.
Až 24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 24 měsíců
PFS je definováno jako doba od infuze přípravku Allo-QuadCAR01-T do progrese onemocnění podle Luganské klasifikace, stanovené posouzením vyšetřovatele, nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 24 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 24 měsíců
OS je definován jako doba od infuze Allo-QuadCAR01-T do úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 24 měsíců
Čas do další léčby (TTNT)
Časové okno: Až 24 měsíců
TTNT je definováno jako čas od infuze Allo-QuadCAR01-T do zahájení následné nové anti-lymfomové, anti-CLL terapie nebo lokální radioterapie pro lymfom.
Až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AvenCell Therapeutics, Inc.

Spolupracovníci

AvenCell Europe GmbH

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. ledna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

27. dubna 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

2. listopadu 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. prosince 2025

První zveřejněno (Aktuální)

16. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AVC-203-01

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Relaps leukémie

Klinické studie na Cyklofosfamid (non-IMP, lymfodeplece)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United States

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit