Studie av Allo-QuadCAR01-T, en allogen CAR-T som retter seg mot CD19/CD20, hos pasienter med tilbakevendende eller refraktære B-celle-maligniteter (QUADvance)
27. august 2026 oppdatert av: AvenCell Therapeutics, Inc.
En enarms, multikenter, åpen, fase I/II-studie av Allo-QuadCAR01-T, en allogen CAR-T-celleterapi rettet mot CD19 og CD20, for behandling av tilbakevendende eller refraktære B-celle maligniteter
Denne studien tester Allo-QuadCAR01-T, en ny ferdiglagret CAR-T-terapi for personer med vanskelig behandlede B-cellekreftformer.
I motsetning til dagens CAR-T-behandlinger som bruker pasientens egne celler, bruker denne terapien donorceller som er klare til bruk, noe som kan spare tid og redusere kostnader.
Den retter seg mot to proteiner, CD19 og CD20, for å redusere sannsynligheten for tilbakefall og bruker genredigering for å gjøre den tryggere.
Forsøket har tre deler: først for å finne en trygg dose, deretter for å bekrefte den, og til slutt for å teste hvor godt den fungerer hos pasienter med diffus storcelle B-cellelymfom (DLBCL).
Pasientene vil få én infusjon etter kjemoterapi for å forberede kroppen.
Hovedmålet er å sjekke sikkerheten og se hvor mange pasienter som har en fullstendig respons innen uke 13.
Omtrent 160 pasienter vil delta, og forskerne vil følge dem i opptil 15 år.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
178
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Antje Warth, Dr.
- Telefonnummer: 0493514466450
- E-post: avc-203-01@avencell.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Katja Jersemann, Dr.
- Telefonnummer: 0493514466450
- E-post: avc-203-01@avencell.com
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- Har ikke rekruttert ennå
- University of Chicago
-
Ta kontakt med:
- Peter Riedell, Ass. Prof.
- E-post: peter.riedell@uchicagomedicine.org
-
Evanston, Illinois, Forente stater, 60208
- Har ikke rekruttert ennå
- Northwestern University
-
Ta kontakt med:
- Reem Karmali, Ass. Prof.
- E-post: reem.karmali@northwestern.edu
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
- Har ikke rekruttert ennå
- Brown University Health
-
Ta kontakt med:
- Ari Pelcovits, MD
- E-post: ari.pelcovits@brownhealth.org
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Rekruttering
- Sarah Cannon Research Institute
-
Ta kontakt med:
- Krish Patel, MD
- E-post: krish.patel@scri.com
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Har ikke rekruttert ennå
- MD Anderson Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Sairah Ahmed, Prof.
- E-post: sahmed3@mdanderson.org
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Rekruttering
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Ta kontakt med:
- Frederik Damm, Prof.
- E-post: frederik.damm@charite.de
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Har ikke rekruttert ennå
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Ta kontakt med:
- Francis Ayuketang Ayuk, Prof.
- E-post: ayuketang@uke.de
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 89081
- Rekruttering
- Universitätsklinikum Ulm
-
Ta kontakt med:
- Andreas Viardot, Prof.
- E-post: andreas.viardot@uniklinik-ulm.de
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Tyskland, 91054
- Rekruttering
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Ta kontakt med:
- Fabian Müller, Prof.
- E-post: fabian.mueller@uk-erlangen.de
-
Munich, Bavaria, Tyskland, 81377
- Rekruttering
- Klinikum der Universität München
-
Ta kontakt med:
- Veit Bücklein, MD
- E-post: veit.buecklein@med.uni-muenchen.de
-
-
Hesse
-
Marburg, Hesse, Tyskland, 35032
- Har ikke rekruttert ennå
- Universitätsklinikum Marburg
-
Ta kontakt med:
- Stephan Metzelder, Prof.
- E-post: metzelde@med.uni-marburg.de
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45147
- Har ikke rekruttert ennå
- Uniklinikum Erlangen
-
Ta kontakt med:
- Bastian von Tresckow, Prof.
- E-post: bastian.vontresckow@uk-essen.de
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
- Rekruttering
- Universitätsklinikum Dresden
-
Ta kontakt med:
- Martin Wermke, Prof.
- E-post: martin.wermke@ukdd.de
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne 18 år eller eldre.
- Diagnostisert med tilbakevendende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom (B-NHL) eller kronisk lymfatisk leukemi (CLL).
- Må ha mottatt minst 2 tidligere behandlingslinjer.
- ECOG ytelsesstatus 0-1 (i stand til å utføre daglige aktiviteter).
- Tilstrekkelig organfunksjon (hjerte, lever, nyrer).
- HLA B/C match med donorceller.
- Ingen aktive ukontrollerte infeksjoner.
Eksklusjonskriterier:
- Aktiv CNS-involvering (inkludert PCNSL) i doseøkningskohorter; kan tillates i senere kohorter med Sponsor-godkjenning.
- Tidligere CAR-T innen 3 måneder etter screening, eller ≥Grad 3 ICAHT fra tidligere CAR-T.
- Autolog stamcelletransplantasjon innen 3 måneder.
- Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller fast organ transplantasjon.
- Tidligere behandling med dobbel CD19/CD20 CAR-T.
- Alvorlig overfølsomhet for prøvemidler eller lignende forbindelser.
- Tidligere historie med GvHD eller post-transplant lymfoproliferativ sykdom.
- Tilstedeværelse av La/SS-B autoantistoffer eller relaterte autoimmunsykdommer.
Annen malignitet som kan forstyrre forsøket, unntatt:
- Kurativt behandlet basal/planocelell hudkreft eller cervikal carcinoma in situ
- Lavgradig, tidlig stadium prostatakreft (Gleason ≤6, Stadium 1-2) som ikke krever behandling
- Adjuvant endokrinbehandling for ikke-metastatisk brystkreft (≥2 år)
- Annen kurativt behandlet malignitet i remisjon ≥2 år
- Aktiv virusinfeksjon innen 1 uke etter screening, eller alvorlig bakteriell/soppinfeksjon.
- Hemorrhagisk cystitt.
- Aktiv nevro-autoimmun sykdom (f.eks. MS, Guillain-Barré, ALS).
- Aktiv eller resterende HBV, HCV, eller syfilis.
- Aktiv HIV. Historie med HIV kan være kvalifisert med Sponsor-godkjenning hvis:
- Nevrologiske lidelser innen 6 måneder (f.eks. slag, demens, Parkinsons, cerebellum sykdom, CNS autoimmun sykdom).
- Signifikant hjertesykdom innen 6 måneder (f.eks. hjerteinfarkt, stent, ustabil angina).
- Primær immunsvikt eller autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen 1 år (med mindre stabil og Sponsor-godkjent).
- Uoppklart ≥Grad 2 ikke-hematologisk toksisitet fra tidligere behandling (unntatt nevropati opp til Grad 2).
- Systemisk immunosuppresjon innen 28 dager.
- Siste systemisk lymfom/CLL-behandling (standard eller forsøksmessig) innen 28 dager eller 5 halveringstider.
- Stor kirurgi innen 14 dager.
- Lokal strålebehandling innen 28 dager.
- Levende vaksine innen 28 dager.
- Gravid eller ammende.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Allo-QuadCAR01-T
Fase Ia (Eskalering): Deltakere med tilbakevendende eller refraktære B-celle-maligniteter vil motta lymfodepleterende kjemoterapi etterfulgt av en enkelt infusjon av Allo-QuadCAR01-T. Fase Ib (Utvidelse): Etter doseeskalering vil ytterligere deltakere med tilbakevendende eller refraktært B-celle-lymfom motta lymfodepleterende kjemoterapi etterfulgt av en enkelt infusjon av Allo-QuadCAR01-T på en eller flere tolererbare dosenivåer fra Fase Ia. Fase II: Deltakere med tilbakevendende eller refraktær DLBCL vil motta lymfodepleterende kjemoterapi, etterfulgt av en enkelt infusjon av Allo-QuadCAR01-T på den anbefalte Fase II-dosen. Hovedendepunktet er komplett responsrate i uke 13, med sekundære endepunkt inkludert responsvarighet, progresjonsfri overlevelse og total overlevelse. |
Intravenøs infusjon over 3 dager (d-5 til d-3)
Intravenøs infusjon over 3 dager (d-5 til d-3)
Enkeltdose IV-infusjon på dag 1
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å bestemme forekomsten av dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Ved slutten av syklus 1 (totalt 28 dager, gitt ingen behandlingsavbrudd)
|
Forekomst av DLT
|
Ved slutten av syklus 1 (totalt 28 dager, gitt ingen behandlingsavbrudd)
|
|
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Ved slutten av syklus 1 (totalt 28 dager, gitt ingen behandlingsavbrudd)
|
MTD
|
Ved slutten av syklus 1 (totalt 28 dager, gitt ingen behandlingsavbrudd)
|
|
Forekomst av BVs definert som DLT-er
Tidsramme: Ved slutten av syklus 1 (totalt 28 dager, forutsatt ingen behandlingsavbrudd)
|
Forekomst og intensitet av bivirkninger (AEs) gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0, bortsett fra cytokinutløsningssyndrom (CRS), immun effektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS), tumorlysesyndrom og graft-versus-host-sykdom (GvHD), som vil bli gradert i henhold til bredt aksepterte spesialiserte kriterier
|
Ved slutten av syklus 1 (totalt 28 dager, forutsatt ingen behandlingsavbrudd)
|
|
Fase 2: Fullstendig responsrate (CRR)
Tidsramme: Frem til uke 13
|
Komplett remisjonsrate er definert som andelen deltakere med komplett remisjon, i henhold til International Working Group (IWG) Lugano-klassifisering, som vurdert av undersøkeren.
|
Frem til uke 13
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
DOR er definert som tiden fra første objektive respons på sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak blant deltakere som har oppnådd CR eller PR i henhold til Lugano-klassifiseringen, som bestemt av etterforskeren.
|
Inntil 24 måneder
|
|
Farmakokinetikk av Allo-QuadCAR01-T i perifert blod hos pasienter etter infusjon av Allo-QuadCAR01-T
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Deteksjon av VCN i blodprøver
|
Opptil 24 måneder
|
|
Å undersøke virkningen av Allo-QuadCAR01-T på MRD
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
MRD-nivåer hos responderende CLL-pasienter
|
Opptil 24 måneder
|
|
For å evaluere immunogeniteten mot Allo-QuadCAR01-T
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Forekomst av ADA1-dannelse mot anti-CD19/CD20 ECD og ADA2-dannelse mot RevCAR ECD av Allo-QuadCAR01-T
|
Opptil 24 måneder
|
|
For å evaluere vertens immunologiske celletapping og rekonstitusjon som følge av LD
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Oppregning av vertens PB B-celle, T-celle og NK-celleantall
|
Opptil 24 måneder
|
|
Overall Response Rate (ORR)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
ORR er definert som andelen deltakere med best objektiv respons på enten en CR eller en delvis respons (PR) under forsøket før eventuell ny anti-lymfom-, anti-CLL-terapi eller lokal strålebehandling for lymfom, i henhold til Lugano-klassifiseringen, som fastsatt av undersøkeren.
|
Opptil 24 måneder
|
|
Progressjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
PFS defineres som tiden fra Allo-QuadCAR01-T-infusjon til sykdomsprogresjon i henhold til Lugano-klassifiseringen, som fastsatt av forskerens vurdering eller død av enhver årsak.
|
Opptil 24 måneder
|
|
Overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
OS defineres som tiden fra Allo-QuadCAR01-T-infusjon til død av enhver årsak.
|
Opptil 24 måneder
|
|
Tid til neste behandling (TTNT)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
TTNT er definert som tiden fra Allo-QuadCAR01-T-infusjon til starten av påfølgende ny anti-lymfom, anti-CLL-behandling eller lokal stråleterapi for lymfom.
|
Opptil 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. januar 2026
Primær fullføring (Antatt)
27. april 2029
Studiet fullført (Antatt)
2. november 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. november 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. desember 2025
Først lagt ut (Faktiske)
16. desember 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, B-celle
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Leukemi
- Lymfom
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Hydrokarboner, halogenert
- Fosforamider
- Organofosforforbindelser
- Cyklofosfamid
- fludarabin
Andre studie-ID-numre
- AVC-203-01
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .