Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование препарата Allo-QuadCAR01-T, аллогенной CAR-T терапии, нацеленной на CD19/CD20, у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными В-клеточными злокачественными новообразованиями (QUADvance)

27 августа 2026 г. обновлено: AvenCell Therapeutics, Inc.

Однорукое, многоцентровое, открытое исследование I/II фазы Allo-QuadCAR01-T, аллогенной CAR-T-клеточной терапии, нацеленной на CD19 и CD20, для лечения рецидивирующих или рефрактерных B-клеточных злокачественных новообразований

Это исследование тестирует Allo-QuadCAR01-T, новую готовую к использованию CAR-T терапию для людей с трудноизлечимыми B-клеточными раками. В отличие от существующих CAR-T методов лечения, которые используют собственные клетки пациента, эта терапия использует донорские клетки, готовые к применению, что может сэкономить время и снизить затраты. Она нацелена на два белка, CD19 и CD20, чтобы снизить вероятность рецидива, и использует редактирование генов для повышения безопасности. Исследование состоит из трех частей: сначала для определения безопасной дозы, затем для её подтверждения и, наконец, для проверки эффективности у пациентов с диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (DLBCL). Пациенты получат одну инфузию после химиотерапии для подготовки организма. Основная цель — проверить безопасность и определить, у скольких пациентов наблюдается полный ответ к 13-й неделе. В исследовании примут участие около 160 пациентов, и исследователи будут наблюдать за ними до 15 лет.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

178

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Antje Warth, Dr.
  • Номер телефона: 0493514466450
  • Электронная почта: avc-203-01@avencell.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Katja Jersemann, Dr.
  • Номер телефона: 0493514466450
  • Электронная почта: avc-203-01@avencell.com

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Рекрутинг
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
        • Контакт:
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Еще не набирают
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • Контакт:
          • Francis Ayuketang Ayuk, Prof.
          • Электронная почта: ayuketang@uke.de
    • Baden-Wurttemberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Германия, 89081
    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Германия, 91054
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Erlangen
        • Контакт:
      • Munich, Bavaria, Германия, 81377
    • Hesse
      • Marburg, Hesse, Германия, 35032
        • Еще не набирают
        • Universitätsklinikum Marburg
        • Контакт:
    • North Rhine-Westphalia
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Германия, 45147
        • Еще не набирают
        • Uniklinikum Erlangen
        • Контакт:
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Германия, 01307
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Dresden
        • Контакт:
  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60208
        • Еще не набирают
        • Northwestern University
        • Контакт:
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Еще не набирают
        • Brown University Health
        • Контакт:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Рекрутинг
        • Sarah Cannon Research Institute
        • Контакт:
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Еще не набирают
        • MD Anderson Cancer Center
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые 18 лет и старше.
  • Диагноз рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомы (В-НХЛ) или хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ).
  • Должны были получить не менее 2 предыдущих линий терапии.
  • Индекс общего состояния ECOG 0-1 (способность выполнять повседневные действия).
  • Адекватная функция органов (сердце, печень, почки).
  • Совместимость по HLA B/C с донорскими клетками.
  • Отсутствие активных неконтролируемых инфекций.

Критерии исключения:

  • Активное поражение ЦНС (включая ПЦНСЛ) в когортах наращивания дозы; может быть разрешено в последующих когортах с одобрения Спонсора.
  • Предыдущая CAR-T-терапия в течение 3 месяцев до скрининга, или ≥3 степень ICAHT от предыдущей CAR-T.
  • Аутологичная трансплантация стволовых клеток в течение 3 месяцев.
  • Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток или трансплантация солидного органа.
  • Предыдущая терапия двойной CAR-T CD19/CD20.
  • Тяжелая гиперчувствительность к исследуемым препаратам или аналогичным соединениям.
  • В анамнезе РТПХ или посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание.
  • Наличие аутоантител La/SS-B или связанных аутоиммунных заболеваний.

  • Другие злокачественные новообразования, которые могут повлиять на исследование, за исключением:

    • Радикально пролеченного базальноклеточного/плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки
    • Низкозлокачественного, ранней стадии рака простаты (Глисон ≤6, Стадия 1-2), не требующего терапии
    • Адъювантной эндокринной терапии при неметастатическом раке молочной железы (≥2 года)
    • Любого другого радикально пролеченного злокачественного новообразования в ремиссии ≥2 года
  • Активная вирусная инфекция в течение 1 недели до скрининга или серьезная бактериальная/грибковая инфекция.
  • Геморрагический цистит.
  • Активное нейроаутоиммунное заболевание (например, РС, синдром Гийена-Барре, БАС).
  • Активный или резидуальный HBV, HCV или сифилис.
  • Активный ВИЧ. В анамнезе ВИЧ может быть допустимо с одобрения Спонсора, если:
  • Неврологические расстройства в течение 6 месяцев (например, инсульт, деменция, болезнь Паркинсона, заболевание мозжечка, аутоиммунное заболевание ЦНС).
  • Значительное сердечно-сосудистое заболевание в течение 6 месяцев (например, ИМ, стентирование, нестабильная стенокардия).
  • Первичный иммунодефицит или аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение 1 года (если не стабильно и не одобрено Спонсором).
  • Неразрешенная ≥2 степень негематологической токсичности от предыдущей терапии (за исключением нейропатии до 2 степени).
  • Системная иммуносупрессия в течение 28 дней.
  • Последняя системная терапия лимфомы/ХЛЛ (стандартная или исследуемая) в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения.
  • Крупная операция в течение 14 дней.
  • Локальное облучение в течение 28 дней.
  • Живая вакцинация в течение 28 дней.
  • Беременность или грудное вскармливание.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Алло-КвадКАР01-Т

Фаза Ia (эскалация): Пациенты с рецидивирующими или рефрактерными В-клеточными злокачественными новообразованиями получат лимфодеплетирующую химиотерапию с последующим однократным введением Allo-QuadCAR01-T.

Фаза Ib (расширение): После эскалации дозы дополнительные пациенты с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной лимфомой получат лимфодеплетирующую химиотерапию с последующим однократным введением Allo-QuadCAR01-T на одном или нескольких переносимых уровнях доз из фазы Ia.

Фаза II: Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной ДККЛ получат лимфодеплетирующую химиотерапию, за которой последует однократное введение Allo-QuadCAR01-T в рекомендованной дозе для фазы II. Основной конечной точкой является частота полных ответов на 13-й неделе, а вторичные конечные точки включают длительность ответа, выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость.
Другой: Циклофосфамид (не-ИМФ, лимфодеплеция)
Внутривенная инфузия в течение 3 дней (от d-5 до d-3)
Другой: Флударабин (не-ИМП, лимфодеплеция)
Внутривенная инфузия в течение 3 дней (от d-5 до d-3)
Лекарство: Алло-КвадCAR01-T
Однократная внутривенная инфузия в День 1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для определения частоты дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: В конце 1-го цикла (всего 28 дней без перерывов в лечении)
Распространенность DLT
В конце 1-го цикла (всего 28 дней без перерывов в лечении)
Для определения максимально переносимой дозы (МПД)
Временное ограничение: В конце цикла 1 (всего 28 дней без перерывов в лечении)
МПД
В конце цикла 1 (всего 28 дней без перерывов в лечении)
Частота возникновения НЯ, определяемых как ДЛТ
Временное ограничение: В конце цикла 1 (всего 28 дней, при условии отсутствия перерывов в лечении)
Частота возникновения и интенсивность нежелательных явлений (НЯ), оцененных в соответствии с Общей терминологией критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0, за исключением синдрома высвобождения цитокинов (CRS), синдрома нейротоксичности, ассоциированного с иммунными эффекторными клетками (ICANS), синдрома лизиса опухоли и реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), которые будут оцениваться в соответствии с широко принятыми специализированными критериями
В конце цикла 1 (всего 28 дней, при условии отсутствия перерывов в лечении)
Фаза 2: Полный ответ (CRR)
Временное ограничение: До 13-й недели
Полная ремиссия определяется как доля участников с полной ремиссией согласно классификации международной рабочей группы (IWG) Лугано, по оценке исследователя.
До 13-й недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 24 месяцев
DOR определяется как время от первого объективного ответа до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине среди участников, достигших полного или частичного ответа по классификации Лугано, как это определено исследователем.
До 24 месяцев
Фармакокинетика Allo-QuadCAR01-T в периферической крови у пациентов после инфузии Allo-QuadCAR01-T
Временное ограничение: До 24 месяцев
Обнаружение VCN в образцах крови
До 24 месяцев
Исследовать влияние Allo-QuadCAR01-T на минимальную остаточную болезнь
Временное ограничение: До 24 месяцев
Уровни MRD у пациентов с ХЛЛ, ответивших на лечение
До 24 месяцев
Для оценки иммуногенности против Allo-QuadCAR01-T
Временное ограничение: До 24 месяцев
Частота образования ADA1 против ECD анти-CD19/CD20 и образования ADA2 против ECD RevCAR препарата Allo-QuadCAR01-T
До 24 месяцев
Для оценки истощения и восстановления иммунных клеток хозяина, вызванного LD
Временное ограничение: До 24 месяцев
Перечисление количества В-клеток, Т-клеток и NK-клеток хозяина в периферической крови
До 24 месяцев
Общий коэффициент ответа (ОКО)
Временное ограничение: До 24 месяцев
ORR определяется как доля участников с наилучшим объективным ответом в виде либо полной ремиссии (CR), либо частичного ответа (PR) во время исследования до начала любой новой антилимфомной, анти-ХЛЛ терапии или локальной лучевой терапии по поводу лимфомы, согласно классификации Лугано, по оценке исследователя.
До 24 месяцев
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: До 24 месяцев
Беспрогрессивная выживаемость определяется как время от введения Allo-QuadCAR01-T до прогрессирования заболевания по классификации Лугано, установленного по результатам оценки исследователем, или смерти от любой причины.
До 24 месяцев
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: До 24 месяцев
OS определяется как время от инфузии Allo-QuadCAR01-T до смерти от любой причины.
До 24 месяцев
Время до следующего лечения (TTNT)
Временное ограничение: До 24 месяцев
TTNT определяется как время от инфузии Allo-QuadCAR01-T до начала последующей новой противоопухолевой терапии против лимфомы или ХЛЛ, или локальной лучевой терапии для лечения лимфомы.
До 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AvenCell Therapeutics, Inc.

Соавторы

AvenCell Europe GmbH

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

27 апреля 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

2 ноября 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AVC-203-01

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться