Estudo do Allo-QuadCAR01-T, um CAR-T Alogénico que Ataca o CD19/CD20, em Doentes com Neoplasias Malignas de Células B Recidivadas ou Refratárias (QUADvance)
1 de abril de 2026 atualizado por: AvenCell Therapeutics, Inc.
Um Estudo de Fase I/II, Multicêntrico, Aberto, de Braço Único do Allo-QuadCAR01-T, uma Terapia com Células T-CAR Alogénicas que Visam o CD19 e o CD20, para o Tratamento de Neoplasias de Células B Recorrentes ou Refratárias
Este estudo está a testar o Allo-QuadCAR01-T, uma nova terapia CAR-T pronta a usar para pessoas com cancros de células B de difícil tratamento.
Ao contrário dos tratamentos CAR-T atuais que utilizam as próprias células do paciente, esta terapia utiliza células de dadores que estão prontas a usar, o que pode poupar tempo e reduzir custos.
O tratamento tem como alvo duas proteínas, CD19 e CD20, para diminuir a probabilidade de recidiva e utiliza edição genética para aumentar a segurança.
O ensaio tem três partes: primeiro, para encontrar uma dose segura, depois para a confirmar e, finalmente, para testar a sua eficácia em doentes com linfoma difuso de grandes células B (LDCGB).
Os doentes receberão uma infusão após quimioterapia para preparar o seu corpo.
O principal objetivo é verificar a segurança e observar quantos doentes apresentam uma resposta completa até à Semana 13.
Cerca de 160 doentes participarão, e os investigadores irão acompanhá-los durante até 15 anos.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
178
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Markese Sanders
- Número de telefone: 617-941-7468
- E-mail: avc-203-01@avencell.com
Estude backup de contato
- Nome: Antje Warth, Dr.
- Número de telefone: 0493514466450
- E-mail: avc-203-01@avencell.com
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Recrutamento
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Contato:
- Frederik Damm, Prof.
- E-mail: frederik.damm@charite.de
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Ainda não está recrutando
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Contato:
- Francis Ayuketang Ayuk, Prof.
- E-mail: ayuketang@uke.de
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Baden-Wurttemberg
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Ulm, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 89081
- Recrutamento
- Universitätsklinikum Ulm
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Contato:
- Andreas Viardot, Prof.
- E-mail: andreas.viardot@uniklinik-ulm.de
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Bavaria
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Erlangen, Bavaria, Alemanha, 91054
- Recrutamento
- Universitätsklinikum Erlangen
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Contato:
- Fabian Müller, Prof.
- E-mail: fabian.mueller@uk-erlangen.de
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Munich, Bavaria, Alemanha, 81377
- Ainda não está recrutando
- Klinikum der Universität München
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Contato:
- Veit Bücklein, MD
- E-mail: veit.buecklein@med.uni-muenchen.de
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Hesse
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Marburg, Hesse, Alemanha, 35032
- Ainda não está recrutando
- Universitätsklinikum Marburg
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Contato:
- Stephan Metzelder, Prof.
- E-mail: metzelde@med.uni-marburg.de
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North Rhine-Westphalia
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Essen, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 45147
- Ainda não está recrutando
- Uniklinikum Erlangen
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Contato:
- Bastian von Tresckow, Prof.
- E-mail: bastian.vontresckow@uk-essen.de
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Saxony
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Dresden, Saxony, Alemanha, 01307
- Recrutamento
- Universitätsklinikum Dresden
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Contato:
- Martin Wermke, Prof.
- E-mail: martin.wermke@ukdd.de
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- Ainda não está recrutando
- University of Chicago
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Contato:
- Peter Riedell, Ass. Prof.
- Número de telefone: peter.riedell@uchicagomedicine
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Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60208
- Ainda não está recrutando
- Northwestern University
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Contato:
- Reem Karmali, Ass. Prof.
- E-mail: reem.karmali@northwestern.edu
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Ainda não está recrutando
- Brown University Health
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Contato:
- Ari Pelcovits, MD
- E-mail: ari.pelcovits@brownhealth.org
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Recrutamento
- Sarah Cannon Research Institute
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Contato:
- Krish Patel, MD
- E-mail: krish.patel@scri.com
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Ainda não está recrutando
- MD Anderson Cancer Center
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Contato:
- Sairah Ahmed, Prof.
- E-mail: sahmed3@mdanderson.org
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Adultos com 18 anos ou mais.
- Diagnosticados com linfoma não-Hodgkin de células B (LNH-B) recidivante ou refratário ou leucemia linfocítica crónica (LLC).
- Devem ter recebido pelo menos 2 linhas de terapia anteriores.
- Estado de desempenho ECOG 0-1 (capaz de realizar atividades diárias).
- Função orgânica adequada (coração, fígado, rins).
- Compatibilidade HLA B/C com células do dador.
- Sem infeções ativas não controladas.
Critérios de Exclusão:
- Envolvimento ativo do SNC (incluindo PCNSL) nas coortes de escalonamento de dose; pode ser permitido em coortes posteriores com aprovação do Patrocinador.
- Terapia prévia com CAR-T dentro de 3 meses do rastreio, ou ICAHT ≥Grau 3 de terapia CAR-T anterior.
- Transplante autólogo de células estaminais dentro de 3 meses.
- Transplante alogénico de células estaminais ou transplante de órgão sólido anterior.
- Terapia prévia com CAR-T duplo CD19/CD20.
- Hipersensibilidade grave aos agentes do ensaio ou compostos similares.
- Histórico de GvHD ou doença linfoproliferativa pós-transplante.
- Presença de autoanticorpos La/SS-B ou doenças autoimunes relacionadas.
Outra neoplasia que possa interferir com o ensaio, exceto:
- Carcinoma basocelular/escamoso da pele ou carcinoma cervical in situ tratado curativamente
- Cancro da próstata de baixo grau, estadio inicial (Gleason ≤6, Estadio 1-2) sem necessidade de terapia
- Terapia endócrina adjuvante para cancro da mama não metastático (≥2 anos)
- Qualquer outra neoplasia tratada curativamente em remissão ≥2 anos
- Infeção viral ativa dentro de 1 semana do rastreio, ou infeção bacteriana/fúngica grave.
- Cistite hemorrágica.
- Doença neuro-autoimune ativa (ex.: EM, Guillain-Barré, ELA).
- HBV, HCV ou sífilis ativa ou residual.
- VIH ativo. Histórico de VIH pode ser elegível com aprovação do Patrocinador se:
- Distúrbios neurológicos dentro de 6 meses (ex.: AVC, demência, Parkinson, doença cerebelar, doença autoimune do SNC).
- Doença cardíaca significativa dentro de 6 meses (ex.: IAM, stent, angina instável).
- Imunodeficiência primária ou doença autoimune que requer tratamento sistémico dentro de 1 ano (a menos que estável e aprovado pelo Patrocinador).
- Toxicidade não hematológica ≥Grau 2 não resolvida de terapia anterior (exceto neuropatia até Grau 2).
- Imunossupressão sistémica dentro de 28 dias.
- Última terapia sistémica para LNH/LLC (padrão ou experimental) dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas.
- Cirurgia maior dentro de 14 dias.
- Radiação local dentro de 28 dias.
- Vacinação com vírus vivos dentro de 28 dias.
- Grávida ou a amamentar.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Allo-QuadCAR01-T
Fase Ia (Escalação): Participantes com neoplasias malignas de células B recidivadas ou refratárias receberão quimioterapia de linfodepleção seguida de uma única infusão de Allo-QuadCAR01-T. Fase Ib (Expansão): Após a escalada de dose, participantes adicionais com linfoma de células B recidivado ou refratário receberão quimioterapia de linfodepleção seguida de uma única infusão de Allo-QuadCAR01-T em um ou mais níveis de dose toleráveis da Fase Ia. Fase II: Participantes com DLBCL recidivado ou refratário receberão quimioterapia de linfodepleção, seguida de uma única infusão de Allo-QuadCAR01-T na dose recomendada da Fase II. O endpoint primário é a taxa de resposta completa na Semana 13, com endpoints secundários incluindo duração da resposta, sobrevivência livre de progressão e sobrevivência global. |
Infusão intravenosa durante 3 dias (d-5 a d-3)
Infusão intravenosa durante 3 dias (d-5 a d-3)
Infusão IV de dose única no Dia 1
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para determinar a incidência de toxicidades limitantes de dose (DLT)
Prazo: No final do ciclo 1 (total de 28 dias, sem interrupção do tratamento)
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Incidência de DLTs
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No final do ciclo 1 (total de 28 dias, sem interrupção do tratamento)
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Para determinar a dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: No final do ciclo 1 (no total de 28 dias, sem interrupção do tratamento)
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MTD
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No final do ciclo 1 (no total de 28 dias, sem interrupção do tratamento)
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Incidência de EAs definidos como DLTs
Prazo: No final do ciclo 1 (num total de 28 dias, sem interrupções de tratamento)
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Incidência e intensidade de eventos adversos (EA) classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 5.0, exceto para a síndrome de libertação de citocinas (CRS), a síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS), a síndrome de lise tumoral e a doença do enxerto contra hospedeiro (GvHD), que serão classificadas de acordo com critérios especializados amplamente aceites
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No final do ciclo 1 (num total de 28 dias, sem interrupções de tratamento)
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Fase 2: Taxa de resposta completa (CRR)
Prazo: Até à semana 13
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A taxa de remissão completa é definida como a proporção de participantes com remissão completa, de acordo com a classificação do grupo de trabalho internacional (IWG) de Lugano, conforme avaliado pelo investigador.
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Até à semana 13
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até 24 meses
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DOR é definido como o tempo desde a primeira resposta objetiva até a progressão da doença ou morte por qualquer causa entre os participantes que alcançaram RC ou PR de acordo com a Classificação de Lugano, conforme determinado pelo investigador.
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Até 24 meses
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Farmacocinética de Allo-QuadCAR01-T no sangue periférico em pacientes após infusão de Allo-QuadCAR01-T
Prazo: Até 24 meses
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Detecção de VCN em amostras de sangue
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Até 24 meses
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Para investigar o impacto do Allo-QuadCAR01-T na MRD
Prazo: Até 24 meses
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Níveis de MRD em doentes com LLC em resposta
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Até 24 meses
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Para avaliar a imunogenicidade contra Allo-QuadCAR01-T
Prazo: Até 24 meses
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Incidência de formação de ADA1 contra anti-CD19/CD20 ECD e formação de ADA2 contra o RevCAR ECD de Allo-QuadCAR01-T
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Até 24 meses
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Para avaliar a depleção e reconstituição de células imunitárias do hospedeiro resultantes de LD
Prazo: Até 24 meses
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Enumeração de números de células B, células T e células NK do hospedeiro
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Até 24 meses
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Taxa de Resposta Global (ORR)
Prazo: Até 24 meses
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A ORR é definida como a proporção de participantes com melhor resposta objetiva de CR ou de resposta parcial (RP) durante o ensaio, antes de qualquer nova terapia anti-linfoma, anti-LLC ou radioterapia local para linfoma, de acordo com a Classificação de Lugano, conforme determinado pelo investigador.
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Até 24 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (SLP)
Prazo: Até 24 meses
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O PFS é definido como o tempo desde a infusão de Allo-QuadCAR01-T até à progressão da doença de acordo com a Classificação de Lugano, conforme determinado pela avaliação do investigador ou morte por qualquer causa.
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Até 24 meses
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Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Até 24 meses
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A SO é definida como o tempo desde a infusão de Allo-QuadCAR01-T até à morte por qualquer causa.
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Até 24 meses
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Tempo até ao Próximo Tratamento (TTNT)
Prazo: Até 24 meses
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TTNT é definido como o tempo desde a infusão de Allo-QuadCAR01-T até ao início de nova terapia subsequente anti-linfoma, anti-LLC ou radioterapia local para linfoma.
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Até 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de janeiro de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
27 de abril de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
2 de novembro de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de novembro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de dezembro de 2025
Primeira postagem (Real)
16 de dezembro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Células B
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia
- Linfoma
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Mustarazas de fosforamida
- Compostos de mostarda de nitrogênio
- Compostos de mostarda
- Hidrocarbonetos, halogenados
- Fosforamidas
- Compostos organofosforos
- Ciclofosfamida
- fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- AVC-203-01
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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