Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az Allo-QuadCAR01-T, egy allogén CAR-T, amely a CD19/CD20-t célozza, vizsgálata relabált vagy refrakter B-sejtes malignitásokban szenvedő betegekben (QUADvance)

2026. augusztus 27. frissítette: AvenCell Therapeutics, Inc.

Egy egykaros, multicentrikus, nyílt címkéjű, I/II. fázisú klinikai vizsgálat az Allo-QuadCAR01-T, egy allogén CD19- és CD20-célzó CAR-T-sejtterápia alkalmazásával relapszáló vagy refrakter B-sejtes malignitások kezelésére

Ez a tanulmány az Allo-QuadCAR01-T-t teszteli, egy új, készen használható CAR-T terápiát azok számára, akiknek nehezen kezelhető B-sejtes rákjuk van. A jelenlegi CAR-T kezelésekkel ellentétben, amelyek a beteg saját sejtjeit használják, ez a terápia donor sejteket használ, amelyek készen állnak a használatra, ami időt takaríthat meg és csökkentheti a költségeket. Két fehérjét céloz meg, a CD19-et és a CD20-at, hogy csökkentse a visszaesés esélyét, és génszerkesztést alkalmaz, hogy biztonságosabb legyen. A vizsgálatnak három része van: először egy biztonságos dózis megtalálása, majd annak megerősítése, végül pedig annak tesztelése, hogy mennyire hatékony a diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) szenvedő betegeknél. A betegek egy infúziót kapnak kemoterápia után, hogy előkészítsék a testüket. A fő cél a biztonság ellenőrzése és annak megállapítása, hogy hány betegnél van teljes válasz a 13. héten. Körülbelül 160 beteg vesz részt, és a kutatók akár 15 évig követik őket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

178

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
      • Evanston, Illinois, Egyesült Államok, 60208
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02903
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Toborzás
        • Sarah Cannon Research Institute
        • Kapcsolatba lépni:
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Még nincs toborzás
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
  • Németország
      • Berlin, Németország, 13353
        • Toborzás
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
        • Kapcsolatba lépni:
      • Hamburg, Németország, 20246
        • Még nincs toborzás
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • Kapcsolatba lépni:
    • Baden-Wurttemberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Németország, 89081
    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Németország, 91054
      • Munich, Bavaria, Németország, 81377
    • Hesse
      • Marburg, Hesse, Németország, 35032
    • North Rhine-Westphalia
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Németország, 45147
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Németország, 01307
        • Toborzás
        • Universitätsklinikum Dresden
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok:

  • 18 év vagy annál idősebb felnőttek.
  • Relabált vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin lymphoma (B-NHL) vagy krónikus limfocitás leukémia (CLL) diagnózis.
  • Legalább 2 előző terápiás vonalat kaptak.
  • ECOG teljesítményállapot 0-1 (képesek a napi tevékenységek ellátására).
  • Megfelelő szervfunkció (szív, máj, vese).
  • HLA B/C egyezés a donorsejtekkel.
  • Nincs aktív, kontrollálatlan fertőzés.

Kizárási kritériumok:

  • Aktív CNS érintettség (beleértve a PCNSL-t) a dózisemelési kohorszokban; későbbi kohorszokban a Szponzor engedélyével megengedhető.
  • Korábbi CAR-T terápia a szűrés előtti 3 hónapon belül, vagy ≥3. fokú ICAHT korábbi CAR-T kezelésből.
  • Autológ őssejt-transzplantáció 3 hónapon belül.
  • Korábbi allogén őssejt-transzplantáció vagy szilárd szervátültetés.
  • Korábbi duális CD19/CD20 CAR-T terápia.
  • Súlyos hiperszenzitivitás a vizsgálati szerekkel vagy hasonló vegyületekkel szemben.
  • GvHD vagy poszttranszplantációs limfoproliferatív betegség előzménye.
  • La/SS-B autoantitestek vagy kapcsolódó autoimmun betegségek jelenléte.

  • Egyéb malignitás, amely zavarhatja a vizsgálatot, kivéve:

    • Gyógyítólag kezelt bazális/laphámos bőrrák vagy in situ méhnyakrák
    • Alacsony fokú, korai stádiumú prosztatarák (Gleason ≤6, 1-2. stádium) terápia igény nélkül
    • Adjuváns endokrin terápia nem-metasztatikus emlőrákhoz (≥2 év)
    • Bármely más gyógyítólag kezelt malignitás ≥2 éve remisszióban
  • Aktív vírusfertőzés a szűrés előtti 1 héten belül, vagy súlyos bakteriális/gombás fertőzés.
  • Hemorhágiás cystitis.
  • Aktív neuro-autoimmun betegség (pl. sclerosis multiplex, Guillain-Barré, ALS).
  • Aktív vagy reziduális HBV, HCV vagy szifilisz.
  • Aktív HIV. HIV előzménye jogosult lehet a Szponzor engedélyével, ha:
  • Neurológiai zavarok 6 hónapon belül (pl. stroke, demencia, Parkinson-kór, kisagybetegség, CNS autoimmun betegség).
  • Jelentős szívbetegség 6 hónapon belül (pl. szívinfarktus, szent, instabil angina pectoris).
  • Primér immunhiány vagy szisztémás kezelést igénylő autoimmun betegség 1 éven belül (kivéve, ha stabil és Szponzor által jóváhagyott).
  • Megoldatlan ≥2. fokú nem-hematológiai toxicitás korábbi terápiából (kivéve neuropátia 2. fokig).
  • Szisztémás immunszuppresszió 28 napon belül.
  • Utolsó szisztémás lymphoma/CLL terápia (szabványos vagy vizsgálati) 28 napon vagy 5 felezési időn belül.
  • Nagyobb műtét 14 napon belül.
  • Lokális sugárkezelés 28 napon belül.
  • Élő oltás 28 napon belül.
  • Terhes vagy szoptató.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Allo-QuadCAR01-T

Ia fázis (Dózisemelés): A relabált vagy refrakter B-sejtes malignitásokkal rendelkező résztvevők limfodepletáló kemoterápiát kapnak, majd egyetlen Allo-QuadCAR01-T infúziót.

Ib fázis (Kiterjesztés): A dózisemelés után további, relabált vagy refrakter B-sejtes lymphomával rendelkező résztvevők limfodepletáló kemoterápiát kapnak, majd egyetlen Allo-QuadCAR01-T infúziót az Ia fázisból származó egy vagy több jól tolerálható dózisszinten.

II. fázis: A relabált vagy refrakter DLBCL-lel rendelkező résztvevők limfodepletáló kemoterápiát kapnak, majd egyetlen Allo-QuadCAR01-T infúziót a javasolt II. fázisú dózison. A primer végpont a teljes válaszarány a 13. héten, a szekunder végpontok között szerepel a válasz időtartama, a progressziómentes túlélés és a teljes túlélés.
Egyéb: Ciklofoszfamid (nem IMP, limfodepléció)
Intravénás infúzió 3 napon keresztül (d-5-d-3)
Egyéb: Fludarabine (nem IMP, limfodepléció)
Intravénás infúzió 3 napon keresztül (d-5-d-3)
Drog: Allo-QuadCAR01-T
Egy adagos intravénás infúzió az 1. napon

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulásának meghatározása
Időkeret: Az 1. ciklus végén (összesen 28 nap, a kezelés megszakítása nélkül)
A DLT-k előfordulása
Az 1. ciklus végén (összesen 28 nap, a kezelés megszakítása nélkül)
A maximális tolerált dózis (MTD) meghatározása
Időkeret: Az 1. ciklus végén (összesen 28 nap, a kezelés megszakítása nélkül)
MTD
Az 1. ciklus végén (összesen 28 nap, a kezelés megszakítása nélkül)
A DLT-ként meghatározott AE-k előfordulása
Időkeret: Az 1. ciklus végén (összesen 28 nap, feltéve, hogy nincs kezelésmegszakítás)
A mellékhatások előfordulási gyakorisága és súlyossága a Közös Mellékhatási Kritériumok (CTCAE) 5.0 verziója szerint kerül besorolásra, kivéve a citokinfelszabadulási szindrómát (CRS), az immun-effektor sejtekhez társuló neurotoxicitási szindrómát (ICANS), a tumorliszis-szindrómát és a graft versus host betegséget (GvHD), amelyek széles körben elfogadott speciális kritériumok szerint kerülnek besorolásra.
Az 1. ciklus végén (összesen 28 nap, feltéve, hogy nincs kezelésmegszakítás)
2. fázis: Teljes válaszadási arány (TVAA)
Időkeret: A 13. hétig
A teljes remisszió mértékét a vizsgálatvezető által, a Luganoi osztályozás nemzetközi munkacsoportja (IWG) által meghatározott teljes remisszióban lévő résztvevők arányaként határozzuk meg.
A 13. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Akár 24 hónapig
A DOR meghatározása az első objektív választól a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő azon résztvevők körében, akik a vizsgáló által meghatározott Luganói Osztályozás szerint CR-t vagy PR-t értek el.
Akár 24 hónapig
Az Allo-QuadCAR01-T farmakokinetikája a PB-ben az Allo-QuadCAR01-T infúziót követően betegekben
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
VCN kimutatása vér mintákban
Legfeljebb 24 hónap
Az Allo-QuadCAR01-T hatásának vizsgálata MRD-re
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
MRD-szintek válaszadó CLL-betegekben
Legfeljebb 24 hónap
Az Allo-QuadCAR01-T elleni immunogenitás értékelésére
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
Az ADA1-képződés előfordulása anti-CD19/CD20 ECD ellen és az ADA2-képződés előfordulása az Allo-QuadCAR01-T RevCAR ECD-je ellen
Legfeljebb 24 hónap
Az LD-ből eredő gazda immunsejt-depletió és rekonstitúció értékelése
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
A gazda PB B-sejt, T-sejt és NK-sejt számok felsorolása
Legfeljebb 24 hónap
Teljes Válaszrát (ORR)
Időkeret: Akár 24 hónapig
Az ORR a résztvevők arányát jelenti, akiknek a legjobb objektív válasza a vizsgálat során a Lugano osztályozás szerint, a vizsgálatvezető által meghatározva, teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) volt, mielőtt új antilimfóma, anti-CLL terápiát vagy lokális sugárterápiát kapott volna a limfómára.
Akár 24 hónapig
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
A PFS a Lugano-osztályozás szerinti betegségprogresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként definiálható, amelyet a vizsgálatvezető felülvizsgálata határoz meg, az Allo-QuadCAR01-T infúzió beadásától számítva.
Legfeljebb 24 hónap
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
Az OS-t az Allo-QuadCAR01-T infúzió beadásától bármilyen okból bekövetkező halálig eltelt időként definiálják.
Legfeljebb 24 hónap
Következő kezelésig eltelt idő (TTNT)
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
A TTNT a következőként definiálható: az időszak az Allo-QuadCAR01-T infúziótól a következő új anti-limfóma, anti-CLL terápia vagy lokális limfómára irányuló sugárkezelés kezdetéig.
Legfeljebb 24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AvenCell Therapeutics, Inc.

Együttműködők

AvenCell Europe GmbH

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2026. január 6.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. április 27.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. november 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. november 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 8.

Első közzététel (Tényleges)

2025. december 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 27.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AVC-203-01

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel