吸入式RB042在健康成年志愿者和健康成年吸烟者中的1期剂量递增研究

纳入标准：

• 参与者必须经医学评估明确为健康者
• 仅C部分：有≥10包年吸烟史，过去12个月内规律吸烟（香烟、雪茄或等量烟草制品），且目前每日吸烟。
• 筛选期和第-1天时，用力呼气容积（FEV1）≥预测值的80%，且FEV1与用力肺活量比值（FEV1/FVC）≥0.7
• 体重至少50公斤，体重指数（BMI）在18.0至32.0 kg/m²范围内（含边界值）
• 有生育潜力的女性（WOCBP）必须妊娠试验阴性，且不得处于哺乳期。
• 参与者必须同意按照方案规定使用经批准的高效避孕方法。

排除标准：

• 有临床意义的胃肠道、肝脏、肾脏、心血管、呼吸、内分泌、神经、血液、代谢、自身免疫或肿瘤疾病病史或现症，可能影响安全性或研究结果。
• 慢性或活动性呼吸系统疾病（如哮喘、COPD），或3年内有血管性水肿病史。
• 活动性或慢性肝病，或肝功能检查异常（ALT、AST或胆红素超出参考范围，吉尔伯特综合征除外）。
• QTcF >450毫秒（男性）或>470毫秒（女性）。
• 肾功能不全（肌酐清除率<90 mL/分）或血小板减少症（<150 × 10⁹/L）。
• 乙型肝炎表面或核心抗原、丙型肝炎（除非HCV-RNA阴性）或HIV检测阳性。
• 补体激活证据（C3a、C5a或Bb高于正常值上限）。
• 研究开始前5天内存在活动性呼吸道感染。
• 近期或同时使用可能干扰研究安全性或结果解读的药物、草药补充剂、疫苗或血液制品。
• 30天内参与过另一项研究性研究，或30天内献血>400毫升。
• 仅A和B部分：给药前6个月内规律吸烟（≥每周1天），或筛选期/第-1天尿可替宁检测阳性。
• 过量饮酒（男性>21杯/周，女性>14杯/周）。
• 严重药物反应或过敏反应史。
• 支气管镜检查禁忌症，或不愿接受支气管镜检查。
• 研究者认为可能影响安全性或依从性的任何精神或医学状况。