Fáze 1 dávkově eskalativní studie inhalačního přípravku RB042 u zdravých dospělých dobrovolníků a zdravých dospělých kuřáků

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí být zjevně zdraví podle lékařského vyšetření
• Pouze část C: mít anamnézu kouření ≥10 balíčkoroků, pravidelně kouřit tabákové výrobky (cigarety, doutníky nebo ekvivalent) během posledních 12 měsíců a aktuálně kouřit denně.
• Mít vynucený výdechový objem (FEV1) ≥80 % předpokládané hodnoty a poměr FEV1 k FVC (FEV1/FVC) ≥0,7 při screeningu a v den -1
• Hmotnost nejméně 50 kg a mít index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 a 32,0 kg/m² (včetně)
• Ženy v reprodukčním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test a nesmí kojit.
• Účastníci musí souhlasit s používáním schválené metody/ metod vysoce účinné antikoncepce definované v protokolu.

Kritéria pro vyloučení:

• Klinicky významná anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálních, jaterních, renálních, kardiovaskulárních, respiračních, endokrinních, neurologických, hematologických, metabolických, autoimunitních nebo onkologických poruch, které mohou ovlivnit bezpečnost nebo výsledky studie.
• Chronické nebo aktivní respirační onemocnění (např. astma, COPD) nebo anamnéza angioedému během posledních 3 let.
• Aktivní nebo chronické onemocnění jater, nebo abnormální jaterní funkční testy (ALT, AST nebo bilirubin mimo referenční rozmezí, kromě Gilbertova syndromu).
• QTcF >450 msec (muži) nebo >470 msec (ženy).
• Renální porucha (clearance kreatininu <90 mL/min) nebo trombocytopenie (<150 × 10⁹/L).
• Pozitivní test na povrchový nebo jádrový antigen hepatitidy B, hepatitidu C (pokud není HCV-RNA negativní) nebo HIV.
• Důkaz aktivace komplementu (C3a, C5a nebo Bb nad horní hranicí normálu).
• Aktivní respirační infekce během 5 dnů před zahájením studie.
• Nedávné nebo současné užívání léků, bylinných doplňků, vakcín nebo krevních produktů, které by mohly interferovat s bezpečností studie nebo interpretací výsledků.
• Účast v jiné klinické studii během 30 dnů, nebo darování krve >400 mL během 30 dnů.
• Pouze části A a B: Pravidelné kouření (≥1 den týdně) během 6 měsíců před podáním léku, nebo pozitivní test na kotinin v moči při screeningu nebo v den -1.
• Nadměrná konzumace alkoholu (>21 nápojů/týden pro muže nebo >14 pro ženy).
• Anamnéza závažné reakce na léky nebo anafylaxe.
• Kontraindikace k bronchoskopii nebo neochota ji podstoupit.
• Jakýkoli psychiatrický nebo zdravotní stav, který by podle názoru vyšetřovatele mohl ohrozit bezpečnost nebo compliance.