Studio di Dose-escalation di Fase 1 di RB042 inalato su Volontari Adulti Sani e Fumatori Adulti Sani

Criteri di inclusione:

• I partecipanti devono essere palesemente sani secondo la valutazione medica
• Solo Parte C: avere una storia di fumo di ≥10 pacchetti-anno, aver fumato regolarmente prodotti del tabacco (sigarette, sigari o equivalenti) negli ultimi 12 mesi e fumare attualmente ogni giorno.
• Avere un volume espiratorio forzato (FEV1) ≥80% del previsto e un rapporto FEV1/FVC ≥0,7 allo Screening e al Giorno -1
• Peso corporeo di almeno 50 kg e avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m² (inclusi)
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo e non devono essere in allattamento.
• I partecipanti devono accettare di utilizzare un metodo/i approvato di contraccezione altamente efficace come definito nel protocollo.

Criteri di esclusione:

• Storia o presenza clinicamente significativa di disturbi gastrointestinali, epatici, renali, cardiovascolari, respiratori, endocrini, neurologici, ematologici, metabolici, autoimmuni o oncologici che possano influire sulla sicurezza o sugli esiti dello studio.
• Malattia respiratoria cronica o attiva (es. asma, BPCO) o storia di angioedema entro 3 anni.
• Malattia epatica attiva o cronica, o test di funzionalità epatica anormali (ALT, AST o bilirubina fuori dall'intervallo di riferimento, eccetto la sindrome di Gilbert).
• QTcF >450 msec (maschi) o >470 msec (femmine).
• Insufficienza renale (clearance della creatinina <90 mL/min) o trombocitopenia (<150 × 10⁹/L).
• Test positivo per l'antigene di superficie o core dell'epatite B, epatite C (a meno che HCV-RNA negativo) o HIV.
• Evidenza di attivazione del complemento (C3a, C5a o Bb sopra il limite superiore del normale).
• Infezione respiratoria attiva entro 5 giorni prima dell'inizio dello studio.
• Uso recente o concomitante di farmaci, integratori a base di erbe, vaccini o emoderivati che potrebbero interferire con la sicurezza o l'interpretazione dello studio.
• Partecipazione a un altro studio sperimentale entro 30 giorni, o donazione di sangue >400 mL entro 30 giorni.
• Solo Parti A e B: Fumo regolare (≥1 giorno a settimana) entro 6 mesi prima della somministrazione, o test delle urine per cotinina positivo allo screening o al Giorno -1.
• Consumo eccessivo di alcol (>21 bevande/settimana per maschi o >14 per femmine).
• Storia di grave reazione farmacologica o anafilassi.
• Controindicazione a, o indisponibilità a sottoporsi a, broncoscopia.
• Qualsiasi condizione psichiatrica o medica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza o l'aderenza.