伊维菌素重新用于治疗PKDL

背景（简要）：

1. 负担：黑热病后皮肤利什曼病（PKDL）通常由杜氏利什曼原虫（Leishmania donovani）引起的黑热病（VL）后发生。其特征是在已完全从VL康复或暴露于杜氏利什曼原虫（LD）感染的患者身上出现可识别寄生虫的皮肤病变。它发生在印度次大陆（主要是印度和孟加拉国）以及非洲（主要是苏丹）。现已证实，PKDL患者在LD寄生虫传播中扮演重要角色，慢性PKDL患者在过去曾与重大VL疫情有关。在2002年至2010年间的一系列横断面调查中，孟加拉国PKDL的5年累计发病率估计为17%。大多数患者曾接受SSG治疗（95%）；VL与PKDL之间的平均间隔为19个月。最近在Fulbaria（2015年）对1918名VL患者进行的一项纵向研究（主动随访）显示，在接受6 x 5 mg/kg Ambisome®治疗的VL后36个月（平均17.6个月；范围4-43个月），PKDL发生率为10.2%（Koert Ritmeijer, MSF，个人通讯）。尽管由于NKEP开展的广泛项目，VL病例正在减少，但PKDL病例正在上升，VL与PKDL的比例从2016年的1:0.47上升到2020年的1:1.21。在当前情况下，消除PKDL病例对于孟加拉国以及印度次大陆当前的VL消除工作至关重要。

2. 知识差距：目前对于任何形式的PKDL都没有令人满意的治疗方法。可用的治疗方法包括自1940年代以来一直使用的五价锑剂葡萄糖酸锑钠（Pentostam, Stibonate）。传统两性霉素B在印度已长期使用（60次输注），但这不切实际，需要仔细的临床和生化监测。米替福新和Ambisome®作为单药治疗已被证明有效。然而，当前推荐方案存在一些缺点，例如米替福新单药治疗时间长（8-12周），相关毒性；高剂量Ambisome®（总剂量20 mg/kg）分4次频繁给药常引起不良事件（例如全血细胞减少、低钾血症、肌酐水平升高等）。米替福新单药治疗还存在耐药性发展的潜在风险。多项实验研究证明，伊维菌素在较高剂量下具有显著的杀利什曼原虫作用，且无显著毒性，可能提供更短的治疗时间，从而避免长期住院。

   另一个可能的优势是降低成本。这些原则可应用于PKDL，其中对高度安全、有效且用户友好的门诊治疗方案的需求更为迫切，因为患者除皮疹外感觉健康。

3. 相关性：本研究主要旨在改进当前的治疗选择。此外，这将是首次在PKDL中与伊维菌素相关的人体研究，结果将从临床、寄生虫学和免疫学角度描述。最终，本研究结果将帮助国家黑热病消除计划（NKAEP）采用消除PKDL病例的具体策略。

假设（如有）：多剂量口服伊维菌素对于治疗PKDL病例是安全有效的。

目标：测量伊维菌素单药治疗方案（连续五天口服60 mg，连续三个月）在治疗孟加拉国PKDL患者中的安全性和有效性。

方法：这将是一项非对照、准实验、单组、概念验证、干预性研究，旨在评估口服伊维菌素单药治疗（每月总剂量60 mg，连续三个月，总剂量180 mg，每日5 x 12 mg）在治疗孟加拉国PKDL患者中的安全性和有效性。在本研究中，我们将评估所述剂量的口服伊维菌素是否对PKDL治疗有效。所有参与者将在Mymensingh的SKKRC招募，并获得适当同意。所有患者将在治疗后随访6个月。将进行治愈评估。结果测量/变量：将确定伊维菌素治疗PKDL的安全性和有效性