イベルメクチンのPKDL治療への転用

背景（概要）：

1. 負担：ポスト・カラアザール皮膚リーシュマニア症（PKDL）は、通常、Leishmania donovaniによって引き起こされる内臓リーシュマニア症（VL）に続発します。 この疾患は、VLから完全に回復した、またはL. donovani（LD）感染に曝露した患者に、寄生虫が同定可能な皮膚病変が特徴です。 インド亜大陸（主にインドとバングラデシュ）およびアフリカ（主にスーダン）で発生します。 現在、PKDL患者はLD寄生虫の伝播において重要な役割を果たしており、慢性PKDL患者が過去の主要なVLアウトブレイクに関与していたことが確立されています。 2002年から2010年までの一連の横断調査では、バングラデシュにおける5年後のPKDL累積発生率は17％と推定されました。 ほとんどの患者はSSGで治療されていた（95％）；VLとPKDLの間の平均間隔は19ヶ月でした。 Fulbaria（2015年）における最近の縦断研究では、1918人のVL患者を積極的に追跡し、Ambisome®（6 x 5 mg/kg）で治療されたVL後36ヶ月（平均17.6ヶ月；範囲4-43ヶ月）でPKDL発生率が10.2％であることが示されました（Koert Ritmeijer、MSF、個人通信）。 NKEPによって実施された広範なプログラムによりVL症例は減少傾向にあるが、PKDL症例は増加しており、VL:PKDL比率は2016年から2020年にかけて1:0.47から1:1.21に上昇しています。 この現状において、バングラデシュおよびインド亜大陸における現在のVL根絶努力において、PKDL症例の排除は極めて重要です。

2. 知識のギャップ：現在、あらゆる形態のPKDLに対する満足のいく治療法はありません。 利用可能な治療法には、1940年代から使用されてきた五価アンチモン製剤のスチボグルコン酸ナトリウム（Pentostam、Stibonate）が含まれます。 従来のアムホテリシンBはインドで長期間（60回の投与）使用されてきましたが、これは非現実的であり、注意深い臨床的および生化学的モニタリングを必要とします。 ミルテホシンとAmbisome®の単独療法はいずれも有効であることが示されています。 しかし、現在推奨されているスキームにはいくつかの欠点があります。例えば、ミルテホシン単独での治療期間の長さ（8-12週間）やそれに関連する毒性；高用量のAmbisome®（総投与量20 mg/kg）を4回に分けて頻繁に投与することは、しばしば有害事象（例：汎血球減少症、低カリウム血症、クレアチニン値上昇など）を引き起こします。 また、ミルテホシン単独療法では耐性発現の潜在的なリスクもあります。 イベルメクチンは、いくつかの実験的研究により、高用量で有意な毒性なしに顕著なリーシュマニア殺虫効果を持つことが証明されており、治療期間を短縮し、長期入院を防ぐ可能性があります。

   もう一つの可能な利点は、コスト削減です。 これらの原理はPKDLに適用可能であり、患者は発疹以外は健康であると感じるため、非常に安全で有効かつ使いやすいレジメンによる外来治療の必要性はさらに切迫しています。

3. 関連性：この研究は主に現在の治療オプションを改善することを目的としています。 さらに、これはPKDLに関するイベルメクチンに関連する初めてのヒト研究となり、その結果は臨床的、寄生虫学的、免疫学的な観点から記述されます。 最終的に、この研究結果は国立カラアザール根絶プログラム（NKAEP）がPKDL症例の排除に向けた具体的な戦略を採用するのに役立つでしょう。

仮説（もしあれば）：多回数投与の経口イベルメクチンは、PKDL症例の治療に安全かつ有効である。

目的：バングラデシュにおけるPKDL患者の治療において、イベルメクチン単独療法レジメン（経口60 mgを5日間連続投与、3ヶ月連続）の安全性と有効性を測定すること。

方法：これは、バングラデシュにおけるPKDL患者の治療における経口イベルメクチン単独療法（5 x 12 mgを毎日、総投与量月60 mgを3ヶ月連続、総量180 mg）の安全性と有効性を評価するための、非対照、準実験的、単一群、概念実証、介入研究です。 この研究では、前述の用量の経口イベルメクチンがPKDL治療に有効かどうかを評価します。 すべての参加者は、適切な同意を得て、SKKRC、ミメンシンで募集されます。 すべての患者は治療開始から6ヶ月間追跡されます。 治癒評価が実施されます。 アウトカム指標／変数：PKDL治療におけるイベルメクチンの安全性と有効性が決定されます。