Ivermectin újrahasznosítása a PKDL kezelésére

Háttér (röviden):

1. Teher: A kala-azar utáni bőrleishmaniasis (PKDL) általában a Leishmania donovani által okozott zsigeri leishmaniasis (VL) után következik be. Bőrelváltozások jellemzik, amelyekben paraziták azonosíthatók, olyan betegnél, aki egyébként teljesen felépült a VL-ből, vagy L. donovani (LD) fertőzésnek volt kitéve. Az indiai szubkontinensen (főként Indiában és Bangladesben), valamint Afrikában (főként Szudánban) fordul elő. Ma már bizonyított, hogy a PKDL-betegek fontos szerepet játszanak az LD-parazita terjedésében, ahol a krónikus PKDL-betegeket múltbeli jelentős VL-járványokkal hozták összefüggésbe. A 2002 és 2010 közötti keresztmetszeti felmérések sorozatában a PKDL kumulatív incidenciáját Bangladesben 5 év alatt 17%-ra becsülték. A betegek többségét SSG-vel kezelték (95%); a VL és a PKDL közötti átlagos időtartam 19 hónap volt. Egy friss longitudinális vizsgálat Fulbariában (2015) 1918 VL-beteggel, aktív követéssel, 10,2%-os PKDL-arányt mutatott 36 hónap után (átlag 17,6 hónap; tartomány 4-43 hónap) a VL kezelése után 6 x 5 mg/kg Ambisome®-val (Koert Ritmeijer, MSF, személyes közlés). Bár a VL-esetek száma csökken az NKEP által végzett kiterjedt programoknak köszönhetően, a PKDL-esetek száma növekszik, és a VL:PKDL arány 1:0,47-ről 1:1,21-re emelkedett 2016 és 2020 között. A jelenlegi helyzetben a PKDL-esetek felszámolása kulcsfontosságú Bangladesben, valamint az indiai szubkontinensen a jelenlegi VL-felszámolási erőfeszítésekben.

2. Tudáshiány: Jelenleg nincsenek kielégítő kezelések a PKDL egyetlen formájára sem. A rendelkezésre álló kezelések közé tartozik az ötértékű antimoniális nátrium-stiboglukonát (Pentostam, Stibonate), amelyet az 1940-es évek óta használnak. A hagyományos amphotericin B-t Indiában hosszabb ideig használták (60 infúzió), de ez gyakorlatilag kivitelezhetetlen és alapos klinikai és biokémiai monitorozást igényel. Mind a miltefosin, mind az Ambisome® monoterápiaként hatásosnak bizonyult. Azonban a jelenleg ajánlott sémával kapcsolatban vannak hátrányok, mint például a miltefosin önmagában történő kezelésének hossza (8-12 hét), a vele járó toxicitás; a gyakran, 4 adagban adott magas dózisú Ambisome® (teljes dózis 20 mg/kg) gyakran okoz mellékhatásokat (pl. pancitopénia, hipokalémia, emelkedett kreatininszint stb.). Emellett fennáll a rezisztencia kialakulásának kockázata a miltefosin monoterápiával. Több kísérleti tanulmány igazolta, hogy az ivermektinnek jelentős leishmanicid hatása van magasabb dózisokon, jelentős toxicitás nélkül, és rövidebb kezelési időtartamot kínálhat, ezzel elkerülve a hosszabb kórházi tartózkodást.

   Egy másik lehetséges előny a költségek csökkentése. Ezek az elvek alkalmazhatók a PKDL-re, ahol még sürgősebb az igény egy ambuláns kezelésre, amely rendkívül biztonságos, hatékony és felhasználóbarát, mivel a betegek egyébként egészségesnek érzik magukat, a kiütések kivételével.

3. Relevancia: Ez a vizsgálat elsősorban a jelenlegi kezelési lehetőségek javítását célozza. Ezenkívül ez lesz az első emberi vizsgálat valaha a PKDL kapcsán az ivermektin tekintetében, amelynek eredményeit klinikai, parazitológiai és immunológiai szempontok alapján írják le. Végül a vizsgálat eredményei segíteni fogják a Nemzeti Kala-Azar Felszámolási Programot (NKAEP) abban, hogy konkrét stratégiákat fogadjon el a PKDL-esetek felszámolására.

Hipotézis (ha van): A szájon át szedett ivermektin több adagban biztonságos és hatékony a PKDL-esetek kezelésére.

Célok: Az Ivermektin monoterápiás sémának (60 mg szájon át öt egymást követő napon, három egymást követő hónapon keresztül) biztonságosságának és hatékonyságának mérése a PKDL-betegek kezelésében Bangladesben.

Módszerek: Ez egy kontroll nélküli, kváziexperimentális, egycsoportos, koncepcióigazoló, intervenciós vizsgálat lesz a szájon át szedett Ivermektin monoterápia (5 x 12 mg naponta, összesen 60 mg havonta három egymást követő hónapon keresztül, összesen 180 mg) biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére a PKDL-betegek kezelésében Bangladesben. Ebben a vizsgálatban azt fogjuk felmérni, hogy az említett dózisokban szedett szájon át szedett ivermektin hatékony-e a PKDL kezelésére vagy sem. Minden résztvevőt a SKKRC-ben, Mymensinghban toboroznak megfelelő hozzájárulással. Minden beteget 6 hónapig követnek a kezelés óta. A gyógyulás értékelése megtörténik. Eredménymérők/változók: Az Ivermektin biztonságossága és hatékonysága a PKDL kezelésére meghatározásra kerül