아이버멕틴의 PKDL 치료용으로의 재창출

배경 (간략):

1. 부담: 후카라아자르 피부 리슈만편모충증(PKDL)은 일반적으로 Leishmania donovani에 의해 발생하는 내장 리슈만편모충증(VL) 이후에 발생합니다. 이는 VL에서 완전히 회복되었거나 L. donovani (LD) 감염에 노출된 환자에서 기생충이 확인될 수 있는 피부 병변을 특징으로 합니다. 인도 아대륙(주로 인도와 방글라데시)뿐만 아니라 아프리카(주로 수단)에서도 발생합니다. 현재 만성 PKDL 환자가 과거 주요 VL 발병에 연루된 바와 같이 PKDL 환자가 LD 기생충 전파에 중요한 역할을 한다는 것이 확인되었습니다. 2002-2010년 동안 일련의 횡단면 조사에서, 방글라데시에서 PKDL의 누적 발생률은 5년간 17%로 추정되었습니다. 대부분의 환자는 SSG(95%)로 치료를 받았으며, VL과 PKDL 사이의 평균 간격은 19개월이었습니다. Fulbaria에서 최근 수행된 종단 연구(2015년)에서 1918명의 VL 환자를 대상으로 한 활성 추적 조사 결과, 6 x 5 mg/kg Ambisome®으로 치료받은 VL 이후 36개월(평균 17.6개월; 범위 4-43개월)에서 PKDL 발생률이 10.2%로 나타났습니다(Koert Ritmeijer, MSF, 개인 연락). NKEP에서 수행한 광범위한 프로그램으로 인해 VL 사례는 감소하고 있지만, PKDL 사례는 증가하고 있으며 VL:PKDL 비율은 2016년부터 2020년까지 1:0.47에서 1:1.21로 상승했습니다. 이러한 현재 상황에서, 방글라데시 및 인도 아대륙에서의 현재 VL 퇴치 노력에서 PKDL 사례의 퇴치는 매우 중요합니다.

2. 지식 격차: 현재 어떤 형태의 PKDL에 대해서도 만족스러운 치료법이 없습니다. 가능한 치료법에는 1940년대부터 사용되어 온 5가 안티몬제인 sodium stibogluconate(Pentostam, Stibonate)가 포함됩니다. 전통적인 amphotericin B는 인도에서 장기간(60회 투여) 사용되었지만 이는 비현실적이며 신중한 임상 및 생화학적 모니터링이 필요합니다. Miltefosine과 Ambisome® 단독 요법 모두 효과적인 것으로 나타났습니다. 그러나 현재 권장되는 방식에는 miltefosine 단독 치료 기간(8-12주)과 관련된 독성과 같은 몇 가지 단점이 있습니다; 고용량 Ambisome®(총 용량 20 mg/kg)을 4회 분할 투여하는 경우 종종 부작용(예: 범혈구감소증, 저칼륨혈증, 크레아티닌 수치 증가 등)이 발생합니다. 또한 miltefosine 단독 요법으로 내성 발생 가능성도 있습니다. Ivermectin은 여러 실험 연구를 통해 상대적으로 높은 용량에서도 유의미한 독성 없이 상당한 리슈만편모충 살균 효과가 있음이 입증되었으며, 치료 기간을 단축시켜 장기 입원을 방지할 수 있습니다.

   또 다른 가능한 이점은 비용 절감입니다. 이러한 원칙은 PKDL에 적용될 수 있으며, 환자들이 발진 외에는 건강하다고 느끼기 때문에 매우 안전하고 효과적이며 사용자 친화적인 요법으로 외래 치료가 필요한 PKDL의 경우 더욱 시급합니다.

3. 관련성: 이 연구는 주로 현재 치료 옵션을 개선하는 것을 목표로 합니다. 또한, 이는 Ivermectin과 관련하여 PKDL에서 처음으로 수행되는 인체 연구로, 결과가 임상적, 기생충학적 및 면역학적 용어로 기술될 것입니다. 궁극적으로 이 연구 결과는 국가 카라아자르 퇴치 프로그램(NKAEP)이 PKDL 사례 퇴치를 위한 구체적인 전략을 채택하는 데 도움이 될 것입니다.

가설 (있는 경우): 다회 투여 경구 ivermectin은 PKDL 사례 치료에 안전하고 효과적입니다.

목적: 방글라데시 PKDL 환자 치료에 대한 Ivermectin 단독 요법(연속 5일간 경구 60 mg, 연속 3개월)의 안전성과 효능을 측정합니다.

방법: 이는 방글라데시 PKDL 환자 치료에 대한 경구 Ivermectin 단독 요법(월 총 용량 60 mg으로 5 x 12 mg 매일, 연속 3개월, 총 180 mg)의 안전성과 효능을 평가하기 위한 비대조군, 준실험적, 단일 그룹, 개념 증명, 중재 연구입니다. 이 연구에서는 언급된 용량의 경구 ivermectin이 PKDL 치료에 효과적인지 여부를 평가할 것입니다. 모든 참가자는 적절한 동의를 받고 SKKRC, Mymensingh에서 모집될 것입니다. 모든 환자는 치료 시작 후 6개월 동안 추적 관찰됩니다. 치료 평가가 수행될 것입니다. 결과 측정/변수: PKDL 치료에 대한 Ivermectin의 안전성과 효능이 결정될 것입니다.