Ivermectina reutilizada para el tratamiento de PKDL

Antecedentes (breves):

1. Carga: La leishmaniasis dérmica post-kala-azar (PKDL) comúnmente sigue a la leishmaniasis visceral (VL) causada por Leishmania donovani. Se caracteriza por lesiones cutáneas en las que se pueden identificar parásitos, en un paciente que por lo demás se ha recuperado completamente de VL o ha estado expuesto a la infección por L. donovani (LD). Ocurre en el subcontinente indio (principalmente India y Bangladesh) así como en África (principalmente Sudán). Ahora está establecido que los pacientes con PKDL desempeñan un papel importante en la transmisión del parásito LD, donde los pacientes crónicos con PKDL han estado implicados en grandes brotes de VL en el pasado. En una serie de encuestas transversales entre 2002-2010, la incidencia acumulada de PKDL se estimó en un 17% a los 5 años en Bangladesh. La mayoría de los pacientes habían sido tratados con SSG (95%); el intervalo medio entre VL y PKDL fue de 19 meses. Un estudio longitudinal reciente en Fulbaria (2015) de 1918 pacientes con VL con seguimiento activo mostró tasas de PKDL del 10,2% a los 36 meses (media 17,6 meses; rango 4-43 meses) después de VL tratada con 6 x 5 mg/kg de Ambisome® (Koert Ritmeijer, MSF, comunicación personal). Aunque los casos de VL están en declive debido a los extensos programas realizados por NKEP, los casos de PKDL están en aumento y la proporción VL:PKDL ha aumentado de 1:0,47 a 1:1,21 de 2016 a 2020. En esta situación actual, la eliminación de los casos de PKDL es de crucial importancia en los esfuerzos actuales de eliminación de VL en Bangladesh así como en el subcontinente indio.

2. Brecha de conocimiento: Actualmente no hay tratamientos satisfactorios para ninguna forma de PKDL. Los tratamientos disponibles incluyen el antimonial pentavalente estibogluconato sódico (Pentostam, Stibonate) que se ha utilizado desde la década de 1940. La anfotericina B convencional se ha utilizado en India durante períodos prolongados (60 infusiones) pero esto es poco práctico y requiere un seguimiento clínico y bioquímico cuidadoso. Tanto la miltefosina como Ambisome® en monoterapia han demostrado ser efectivas. Sin embargo, con el esquema recomendado actual hay algunos inconvenientes como la duración del tratamiento con miltefosina sola (8-12 semanas), la toxicidad relacionada con ella; una dosis alta de Ambisome® (dosis total de 20 mg/kg) administrada frecuentemente en 4 dosis divididas a menudo causa eventos adversos (por ejemplo, pancitopenia, hipopotasemia, aumento del nivel de creatinina, etc.). También existe el riesgo potencial de desarrollo de resistencia con miltefosina como monoterapia. La ivermectina ha demostrado tener un efecto leishmanicida significativo en varios estudios experimentales a dosis más altas sin toxicidad significativa y puede ofrecer una duración más corta del tratamiento, evitando así la hospitalización prolongada.

   Otra posible ventaja es la reducción de costos. Estos principios se pueden aplicar a PKDL, donde la necesidad de un tratamiento ambulatorio con un régimen altamente seguro, eficaz y fácil de usar es aún más apremiante, ya que los pacientes se sienten saludables por lo demás, excepto por las erupciones.

3. Relevancia: Este estudio tiene como objetivo principal mejorar las opciones de tratamiento actuales. Además, este será el primer estudio en humanos en PKDL en relación con la Ivermectina, en el que el resultado se describirá en términos clínicos, parasitológicos e inmunológicos. En última instancia, los hallazgos de este estudio ayudarán al Programa Nacional de Eliminación de Kala-Azar (NKAEP) a adoptar estrategias específicas para la eliminación de casos de PKDL.

Hipótesis (si la hay): La ivermectina oral en dosis múltiples es segura y efectiva para el tratamiento de casos de PKDL.

Objetivos: Medir la seguridad y eficacia del régimen de monoterapia con Ivermectina (60 mg oral durante cinco días consecutivos, durante tres meses consecutivos) en el tratamiento de pacientes con PKDL en Bangladesh.

Métodos: Este será un estudio de intervención sin control, cuasi-experimental, de un solo grupo, de prueba de concepto, para evaluar la seguridad y eficacia de la monoterapia oral con Ivermectina (5 x 12 mg diarios a una dosis total de 60 mg por mes durante tres meses consecutivos, 180 mg en total) en el tratamiento de pacientes con PKDL en Bangladesh. En este estudio vamos a evaluar si la ivermectina oral en las dosis mencionadas es efectiva o no para el tratamiento de PKDL. Todos los participantes serán reclutados en SKKRC, Mymensingh con el debido consentimiento. Todos los pacientes serán seguidos durante 6 meses desde el tratamiento. Se realizará una evaluación de curación. Medidas/variables de resultado: Se determinará la seguridad y eficacia de la Ivermectina para el tratamiento de PKDL.