富含亚油酸油与混合油对胰岛素抵抗成人代谢影响的比较
亚油酸在心脏代谢健康中超越其降脂作用的作用，及其饮食和病理生理学意义
亚油酸（LA）是人类饮食中主要的Omega-6多不饱和脂肪酸，与饱和脂肪相比，它被认为有助于改善脂质代谢和胰岛素敏感性。 然而，由于缺乏足够数量的严格对照干预研究，其在代谢健康中的作用仍存在争议。
这项随机对照试验旨在评估富含亚油酸的油与混合油对胰岛素抵抗成人代谢的影响。 参与者将被随机分配，在维持日常饮食和生活方式的同时，每天补充富含亚油酸的油或对照混合油，持续8周。 主要结果是胰岛素抵抗的变化，通过胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA-IR）进行测量。 次要结果包括空腹血糖、胰岛素、血脂谱、炎症和氧化应激标志物以及身体成分的变化。
本研究设计为单盲、平行组干预试验，在智利天主教大学进行。 研究结果有望阐明增加膳食亚油酸摄入对胰岛素敏感性和代谢风险因素的影响，为关于Omega-6脂肪酸在心脏代谢健康中作用的持续讨论提供参考。
研究概览
详细说明
背景
非传染性疾病（NCDs）是全球发病率和死亡率的主要原因之一。健康的饮食可能通过调节营养素和代谢物的可用性，帮助降低这些疾病的风险。然而，其潜在机制尚未完全理解，甚至可能导致误解。
一个常见的例子是普遍认为高摄入ω-6多不饱和脂肪酸（PUFAs）对健康有害。在没有强有力的科学支持的情况下，一些人主张限制饮食中的亚油酸（LA）——人类饮食中主要的PUFA——基于假设认为它在生物化学上与ω-3脂肪酸竞争，从而降低其有益效果。尽管如此，前瞻性队列研究的荟萃分析表明，较高的LA摄入量或循环水平与较低的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇、降低的心血管疾病风险以及较低的2型糖尿病发病率相关。这些发现强调需要重新评估LA的生物学效应及其在代谢调节中的潜在作用。为了支持基于证据的促进LA摄入的饮食建议，需要进行良好控制的干预研究，以更好地理解其心脏代谢效应。
假设
响应饮食摄入增加而升高的亚油酸（LA）血液水平，在心脏代谢风险人群中，除了降脂效应外，还能带来心脏代谢益处，改善胰岛素敏感性并降低心血管风险。
目标
主要目标是评估短期干预使用富含LA的油对胰岛素抵抗成年人的胰岛素敏感性和葡萄糖稳态的影响。
次要目标包括评估干预对智利胰岛素抵抗和心脏代谢风险成年人的血脂谱、循环脂肪酸组成、炎症状态、肝酶、氧化应激标志物以及估计心血管风险的影响。
实验设计
本研究是一项随机、单盲、对照、平行组临床试验，在智利天主教大学临床研究中心（CICUC）进行。符合条件的胰岛素抵抗成年人将按1:1比例随机分配，接受富含亚油酸的油或混合油，为期8周，剂量为每天每公斤体重0.4毫升。将在基线和8周时收集空腹血样，以评估胰岛素抵抗（HOMA-IR）、血脂谱、循环脂肪酸组成、炎症和氧化应激标志物（AOPP、氧化低密度脂蛋白）以及肝酶。还将按照标准化协议记录人体测量和临床参数。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Loni Berkowitz, PhD
- 电话号码：+56 23543862
- 邮箱：lberkowi@uc.cl
学习地点
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Santiago Metropolitan
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Santiago、Santiago Metropolitan、智利、8330024
- 招聘中
- Centro de Investigaciones Clínicas UC (CICUC) - Pontificia Universidad Católica de Chile
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接触：
- Loni Berkowitz, PhD
- 邮箱：lberkowi@uc.cl
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄在20至60岁之间的男性和女性。
- 胰岛素抵抗（HOMA-IR > 2.6）。
- 至少存在一项心脏代谢风险因素：腹部肥胖（男性腰围 > 90 cm 或女性 > 80 cm）；低高密度脂蛋白胆固醇（男性 < 40 mg/dL 或女性 < 50 mg/dL）；高低密度脂蛋白胆固醇（根据预估心血管风险 > 70 / 100 / 130 mg/dL）；或血压升高（≥ 130/85 mmHg）。
排除标准：
- 糖尿病诊断。
- 严重精神疾病。
- 吸收不良障碍或既往减重手术史。
- 妊娠或哺乳期。
- 既往临床心血管疾病。
- 定期使用可能影响研究结果的药物，包括：
降脂药、胰岛素增敏剂、降压药、抗凝药、抗逆转录病毒疗法、甲状腺激素、口服皮质类固醇、免疫抑制剂、多不饱和脂肪酸（PUFA）补充剂。
- 空腹血清甘油三酯 ≥ 500 mg/dL 或低密度脂蛋白胆固醇 ≥ 190 mg/dL。
- 体重指数（BMI） ≥ 35 kg/m²。
- 极高血压。
- 任何可能限制研究依从性的其他情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：富含亚油酸的油
该组参与者将连续8周每天服用富含亚油酸（LA）的油脂补充剂，剂量为每日每公斤体重0.4毫升。
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实验组的参与者将每天口服补充富含亚油酸（LA）的油剂，剂量为每公斤体重0.4毫升，持续8周。 该油剂的特点是高含量的欧米伽-6多不饱和脂肪酸，主要是亚油酸（约60%）。 为了促进依从性和正确使用，参与者将收到一本食谱手册，鼓励在冷食或轻微烹饪的制备中使用该油剂，或作为食物的浇头。 他们将被告知避免长时间加热，并将油剂储存在避光、室温的环境中。 补充剂将以相同编码的瓶子提供，以维持单盲条件。 参与者将被要求在干预期间保持其常规饮食和生活方式。 |
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有源比较器：混合油
该组参与者将连续8周每天接受混合油补充剂，剂量为每公斤体重0.4毫升。
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对照组参与者将每日口服补充混合油，剂量为每公斤体重0.4毫升，持续8周。 该混合油配方旨在包含大致相等比例的饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸，其亚油酸含量低于富含亚油酸的油品的一半。 参与者将收到一本食谱手册，鼓励将油品用于冷菜或轻微烹制的菜肴，或作为餐点的调味料或淋酱。 他们还将被指导如何远离热源和直射光妥善储存油品。 补充剂将装在相同编码的瓶子中提供，以确保盲法实施。 参与者在干预期间将维持其常规饮食和生活方式。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胰岛素抵抗变化（HOMA-IR）
大体时间：干预开始时的基线值和干预开始后8周。
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胰岛素抵抗将使用胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA-IR）进行评估，该指标根据空腹血糖和空腹胰岛素浓度计算得出。
主要结果是两个研究组从基线到第8周HOMA-IR的变化。
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干预开始时的基线值和干预开始后8周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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糖化血红蛋白（HbA1c）
大体时间：基线和第8周
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将测量HbA1c（%）以评估葡萄糖稳态。
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基线和第8周
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空腹血糖
大体时间：基线期和第8周
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将测量空腹血糖（mg/dL）以评估葡萄糖稳态。
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基线期和第8周
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空腹胰岛素
大体时间：基线和第8周
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空腹胰岛素（μU/mL）将被测量以评估葡萄糖稳态。
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基线和第8周
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血脂谱
大体时间：基线和第8周
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总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯的血浆浓度（mg/dL）将使用标准酶法测定。
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基线和第8周
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肝酶
大体时间：基线和第8周
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将通过测量丙氨酸氨基转移酶（ALT/GPT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST/GOT）和γ-谷氨酰转移酶（GGT）的血清浓度（U/L）来评估肝功能。
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基线和第8周
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体重
大体时间：基线和第8周
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体重将使用校准的数字秤进行测量。
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基线和第8周
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身体质量指数（BMI）
大体时间：基线和第8周
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BMI的计算公式为体重（kg）除以身高的平方（m²）
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基线和第8周
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腰围
大体时间：基线和第8周
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腰围（厘米）将使用无弹性卷尺在髂嵴与最低肋骨之间的中点处测量
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基线和第8周
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炎症标志物
大体时间：基线及第8周
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将测量血清中促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）的水平，以评估全身性炎症反应。
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基线及第8周
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氧化应激标志物
大体时间：基线和第8周
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将测定血浆中的晚期氧化蛋白产物（AOPP）和氧化低密度脂蛋白（oxLDL）作为氧化应激指标。
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基线和第8周
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血浆脂肪酸谱变化
大体时间：基线和第8周
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血浆脂肪酸组成将通过气相色谱法对空腹样本进行测定。
主要脂肪酸（包括亚油酸、花生四烯酸和二十二碳六烯酸）的相对浓度和绝对浓度将被量化，以评估循环脂质组成的变化以及对指定油脂干预方案的依从性。
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基线和第8周
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24小时膳食回顾
大体时间：基线和第8周
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训练有素的营养师将在基线和干预的最后一周应用两次非连续的24小时饮食回顾来评估营养摄入。
营养摄入将使用ESHA的Food Processor®营养分析软件进行分析。
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基线和第8周
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饮食质量（智利 MDI）
大体时间：基线及第8周
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自我报告的饮食质量将通过智利地中海饮食指数（Chilean-MDI）问卷进行评估。
该量表评分范围为0至14分，分数越高表明对地中海饮食模式的依从性越高，反映饮食质量越好。
0分表示无依从性，14分表示最大依从性。
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基线及第8周
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睡眠质量（PSQI）
大体时间：基线和第8周
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采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）在基线和干预后评估自我报告的睡眠质量。
PSQI通过七个组成部分评估主观睡眠质量，得出0至21分的总分。
分数越高表示睡眠质量越差，通常>5分反映具有临床意义的睡眠障碍。
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基线和第8周
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体力活动（全球身体活动问卷）
大体时间：基线和第8周
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在基线和干预后使用全球体力活动问卷（GPAQ）评估自我报告的体力活动。
GPAQ提供以MET-分钟/周表示的总体力活动，通常范围从0到>10,000 MET-分钟/周。
数值越高表示总体体力活动越多，而数值越低则反映体力活动不足。
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基线和第8周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Loni Berkowitz, PhD、Pontificia Universidad Católica de Chile
出版物和有用的链接
一般刊物
- Berkowitz L, Echeverria G, Salazar C, Faundez C, Coe CL, Ryff C, Rigotti A. Lipidomic Signature of Healthy Diet Adherence and Its Association with Cardiometabolic Risk in American Adults. Nutrients. 2024 Nov 22;16(23):3995. doi: 10.3390/nu16233995.
- Berkowitz L, Razquin C, Salazar C, Biancardi F, Estruch R, Ros E, Fito M, Corella D, Coe CL, Ryff CD, Ruiz-Canela M, Salas-Salvado J, Wang D, Hu FB, Deik A, Martinez-Gonzalez MA, Rigotti A. Sphingolipid profiling as a biomarker of type 2 diabetes risk: evidence from the MIDUS and PREDIMED studies. Cardiovasc Diabetol. 2024 Dec 18;23(1):446. doi: 10.1186/s12933-024-02505-7.
- Berkowitz L, Mateo C, Salazar C, Samith B, Sara D, Pinto V, Martinez X, Calzada M, von Schultzendorff A, Pedrals N, Bitran M, Echeverria G, Ruini C, Ryff C, Rigotti A. Healthy Eating as Potential Mediator of Inverse Association between Purpose in Life and Waist Circumference: Emerging Evidence from US and Chilean Cohorts. Int J Environ Res Public Health. 2023 Nov 23;20(23):7099. doi: 10.3390/ijerph20237099.
- Calderon M, Plaza G, Gomez M, Samith B, Pinto V, Martinez X, Sara D, Echeverria G, Calzada M, Berkowitz L, von Schultzendorff A, Pedrals N, Bitran M, Rigotti AG. [Limitations and opportunities for the appropriation of the Mediterranean diet in Chilean adults with diagnostic elements of metabolic syndrome]. Nutr Hosp. 2024 Feb 15;41(1):86-95. doi: 10.20960/nh.04652. Spanish.
- Echeverria G, Samith B, von Schultzendorf A, Pinto V, Martinez X, Sara D, Calzada M, Pacheco J, Plaza G, Scott F, Romero J, Mateo C, Julio MV, Utreras-Mendoza Y, Binder MV, Gutierrez F, Riquelme ME, Cuevas M, Willatt R, Sanchez O, Keilendt A, Butron P, Jarufe A, Huete I, Tobar J, Martin S, Alfaro V, Olivos M, Pedrals N, Bitran M, Avalos I, Ruini C, Ryff C, Perez D, Berkowitz L, Rigotti A. Mediterranean diet and psychological well-being intervention to reverse metabolic syndrome in Chile (CHILEMED trial). Contemp Clin Trials Commun. 2023 Jun 26;35:101167. doi: 10.1016/j.conctc.2023.101167. eCollection 2023 Oct.
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研究主要日期
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初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
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