Effetti Metabolici dell'Olio Ricco di Acido Linoleico Rispetto a un Olio Miscelato in Adulti con Resistenza all'Insulina
Ruolo dell'Acido Linoleico nella Salute Cardiometabolica Oltre i Suoi Effetti Ipolipemizzanti, e le Sue Implicazioni Dietetiche e Fisiopatologiche
L'acido linoleico (LA), il principale acido grasso polinsaturo omega-6 nella dieta umana, è stato associato a un miglioramento del metabolismo lipidico e della sensibilità all'insulina rispetto ai grassi saturi. Tuttavia, il suo ruolo nella salute metabolica rimane dibattuto a causa del numero limitato di studi d'intervento ben controllati.
Questo studio randomizzato controllato mira a valutare gli effetti metabolici di un olio ricco di LA rispetto a un olio miscelato in adulti con resistenza all'insulina. I partecipanti saranno assegnati in modo casuale a ricevere un integratore giornaliero di olio ricco di LA o un olio di controllo miscelato per 8 settimane, mantenendo la loro dieta e stile di vita abituali. L'esito primario è la variazione della resistenza all'insulina, valutata tramite il Modello di Valutazione Omeostatica della Resistenza all'Insulina (HOMA-IR). Gli esiti secondari includono cambiamenti nel glucosio a digiuno, insulina, profilo lipidico, marcatori di stress infiammatorio e ossidativo e composizione corporea.
Lo studio è progettato come un intervento in gruppi paralleli in singolo cieco condotto presso la Pontificia Università Cattolica del Cile. I risultati dovrebbero chiarire gli effetti dell'aumentato apporto dietetico di acido linoleico sulla sensibilità all'insulina e sui fattori di rischio metabolici, contribuendo al dibattito in corso sul ruolo degli acidi grassi omega-6 nella salute cardiometabolica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Background
Le malattie non trasmissibili (NCD) sono tra le principali cause di morbilità e mortalità in tutto il mondo. Una dieta sana può aiutare a ridurre il rischio di queste condizioni modulando la disponibilità di nutrienti e metaboliti. Tuttavia, i meccanismi sottostanti non sono pienamente compresi e possono persino portare a idee sbagliate.
Un esempio comune è la diffusa convinzione che un elevato apporto di acidi grassi polinsaturi omega-6 (PUFA) sia dannoso per la salute. Senza un solido supporto scientifico, alcuni hanno sostenuto di limitare l'acido linoleico dietetico (LA), il PUFA predominante nelle diete umane, nell'ipotesi che competa biochimicamente con gli acidi grassi omega-3, riducendone così gli effetti benefici. Tuttavia, meta-analisi di studi prospettici di coorte hanno dimostrato che un maggiore apporto di LA o livelli circolanti sono associati a colesterolo totale e LDL più bassi, ridotto rischio di malattie cardiovascolari e minore incidenza di diabete di tipo 2. Questi risultati evidenziano la necessità di rivalutare gli effetti biologici del LA e il suo potenziale ruolo nella regolazione metabolica. Per supportare raccomandazioni dietetiche basate sull'evidenza che promuovono l'apporto di LA, sono necessari studi di intervento ben controllati per comprendere meglio i suoi effetti cardiometabolici.
Ipotesi
Livelli ematici elevati di acido linoleico (LA), in risposta a un maggiore apporto dietetico, conferiscono benefici cardiometabolici oltre agli effetti ipolipemizzanti, migliorando la sensibilità all'insulina e riducendo il rischio cardiovascolare in individui con condizioni di rischio cardiometabolico.
Obiettivi
L'obiettivo primario è valutare l'effetto di un intervento a breve termine con un olio arricchito di LA sulla sensibilità all'insulina e sull'omeostasi del glucosio in adulti con insulino-resistenza.
Gli obiettivi secondari includono la valutazione dell'impatto dell'intervento sul profilo lipidico, sulla composizione degli acidi grassi circolanti, sullo stato infiammatorio, sugli enzimi epatici, sui marker di stress ossidativo e sul rischio cardiovascolare stimato in adulti cileni con insulino-resistenza e condizioni di rischio cardiometabolico.
Disegno sperimentale
Questo studio è una sperimentazione clinica randomizzata, in singolo cieco, controllata, con gruppi paralleli condotta presso il Centro di Ricerca Clinica (CICUC) della Pontificia Università Cattolica del Cile. Adulti idonei con insulino-resistenza verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 per ricevere per 8 settimane un olio ricco di acido linoleico o un olio miscelato, a una dose di 0,4 mL per chilogrammo di peso corporeo al giorno. Campioni di sangue a digiuno verranno raccolti al basale e a 8 settimane per valutare l'insulino-resistenza (HOMA-IR), il profilo lipidico, la composizione degli acidi grassi circolanti, i marker infiammatori e di stress ossidativo (AOPP, LDL ossidato) e gli enzimi epatici. Verranno registrati anche parametri antropometrici e clinici seguendo protocolli standardizzati.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Loni Berkowitz, PhD
- Numero di telefono: +56 23543862
- Email: lberkowi@uc.cl
Luoghi di studio
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Santiago Metropolitan
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Santiago, Santiago Metropolitan, Chile, 8330024
- Reclutamento
- Centro de Investigaciones Clínicas UC (CICUC) - Pontificia Universidad Católica de Chile
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Contatto:
- Loni Berkowitz, PhD
- Email: lberkowi@uc.cl
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Uomini e donne di età compresa tra 20 e 60 anni.
- Insulino-resistenza (HOMA-IR > 2,6).
- Almeno un fattore di rischio cardiometabolico: obesità addominale (circonferenza vita > 90 cm negli uomini o > 80 cm nelle donne); colesterolo HDL basso (< 40 mg/dL negli uomini o < 50 mg/dL nelle donne); colesterolo LDL elevato (> 70 / 100 / 130 mg/dL, in base al rischio cardiovascolare stimato); o pressione sanguigna elevata (≥ 130/85 mmHg).
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di diabete.
- Malattia psichiatrica grave.
- Disturbi di malassorbimento o precedente chirurgia bariatrica.
- Gravidanza o allattamento.
- Precedente malattia cardiovascolare clinica.
- Uso regolare di farmaci che potrebbero influenzare gli esiti dello studio, inclusi:
agenti ipolipemizzanti sensibilizzanti all'insulina farmaci antipertensivi anticoagulanti terapia antiretrovirale ormoni tiroidei corticosteroidi orali immunosoppressori integratori di acidi grassi polinsaturi (PUFA).
- Trigliceridi sierici a digiuno ≥ 500 mg/dL o colesterolo LDL ≥ 190 mg/dL.
- Indice di massa corporea (IMC) ≥ 35 kg/m².
- Pressione sanguigna molto elevata.
- Qualsiasi condizione aggiuntiva che possa limitare l'adesione allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Olio Ricco di Acido Linoleico
I partecipanti in questo gruppo riceveranno un integratore giornaliero di un olio ricco di acido linoleico (LA) alla dose di 0,4 mL per chilogrammo di peso corporeo al giorno per 8 settimane.
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I partecipanti del gruppo sperimentale riceveranno un integratore quotidiano di un olio ricco di acido linoleico (LA) alla dose di 0,4 mL per chilogrammo di peso corporeo al giorno, da assumere per via orale per 8 settimane. L'olio è caratterizzato da un alto contenuto di acidi grassi polinsaturi omega-6, principalmente acido linoleico (~60%). Per facilitare l'aderenza e l'uso appropriato, i partecipanti riceveranno un libretto di ricette che incoraggia l'uso dell'olio in preparazioni fredde o poco cotte, o come condimento sugli alimenti. Saranno istruiti a evitare il riscaldamento prolungato e a conservare l'olio protetto dalla luce e a temperatura ambiente. L'integratore sarà fornito in bottiglie identiche con codice per mantenere le condizioni di singolo cieco. Ai partecipanti verrà chiesto di mantenere la loro dieta e stile di vita abituali durante l'intervento. |
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Comparatore attivo: Blend Oil
I partecipanti in questo gruppo riceveranno un integratore quotidiano di un olio miscelato alla dose di 0,4 mL per chilogrammo di peso corporeo al giorno per 8 settimane.
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I partecipanti del gruppo di controllo riceveranno un integratore giornaliero di un olio miscelato alla dose di 0,4 mL per chilogrammo di peso corporeo al giorno, da assumere per via orale per 8 settimane. La miscela è stata formulata per contenere proporzioni approssimativamente uguali di acidi grassi saturi, monoinsaturi e polinsaturi, con meno della metà del contenuto di acido linoleico dell'olio ricco di LA. I partecipanti riceveranno un libretto di ricette che promuove l'uso dell'olio in piatti freddi o preparazioni leggermente cotte, o come condimento o filo d'olio sui pasti. Riceveranno anche istruzioni per una corretta conservazione lontano da fonti di calore e luce diretta. L'integratore sarà fornito in bottiglie identiche con codice per garantire la cecità dello studio. I partecipanti manterranno la loro dieta e stile di vita abituali durante l'intervento. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della resistenza all'insulina (HOMA-IR)
Lasso di tempo: Baseline e 8 settimane dopo l'inizio dell'intervento.
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La resistenza insulinica sarà valutata utilizzando il Modello Omeostatico di Valutazione della Resistenza Insulinica (HOMA-IR), calcolato dalle concentrazioni di glucosio e insulina a digiuno.
L'esito primario è la variazione dell'HOMA-IR dal basale all'ottava settimana tra i due gruppi di studio.
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Baseline e 8 settimane dopo l'inizio dell'intervento.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Emoglobina glicata (HbA1c)
Lasso di tempo: Baseline e settimana 8
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L'HbA1c (%) sarà misurata per valutare l'omeostasi del glucosio.
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Baseline e settimana 8
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Glicemia a digiuno
Lasso di tempo: Linea di base e settimana 8
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Il glucosio a digiuno (mg/dL) verrà misurato per valutare l'omeostasi del glucosio.
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Linea di base e settimana 8
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Insulina a digiuno
Lasso di tempo: Baseline e settimana 8
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L'insulina a digiuno (µU/mL) verrà misurata per valutare l'omeostasi glucidica.
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Baseline e settimana 8
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Profilo lipidico
Lasso di tempo: Baseline e settimana 8
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Le concentrazioni plasmatiche (mg/dL) di colesterolo totale, colesterolo HDL, colesterolo LDL e trigliceridi saranno determinate utilizzando saggi enzimatici standard.
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Baseline e settimana 8
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Enzimi epatici
Lasso di tempo: Baseline e settimana 8
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La funzione epatica sarà valutata misurando la concentrazione sierica (U/L) di alanina aminotransferasi (ALT/GPT), aspartato aminotransferasi (AST/GOT) e gamma-glutamil transferasi (GGT).
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Baseline e settimana 8
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Peso corporeo
Lasso di tempo: Baseline e settimana 8
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Il peso corporeo verrà misurato utilizzando una bilancia digitale calibrata.
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Baseline e settimana 8
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Indice di massa corporea (IMC)
Lasso di tempo: Linea di base e settimana 8
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L'IMC sarà calcolato come peso (kg) diviso per altezza al quadrato (m²)
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Linea di base e settimana 8
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Circonferenza vita
Lasso di tempo: Baseline e settimana 8
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La circonferenza della vita (cm) sarà misurata con un metro non estensibile nel punto medio tra la cresta iliaca e l'ultima costola
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Baseline e settimana 8
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Marcatori infiammatori
Lasso di tempo: Baseline e settimana 8
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I livelli sierici di citochine pro-infiammatorie come il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) e l'interleuchina-6 (IL-6) saranno misurati per valutare l'infiammazione sistemica.
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Baseline e settimana 8
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Marcatori dello stress ossidativo
Lasso di tempo: Baseline e settimana 8
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I prodotti proteici dell'ossidazione avanzata (AOPP) e le LDL ossidate (oxLDL) saranno misurati nel plasma come indicatori di stress ossidativo.
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Baseline e settimana 8
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Variazione del profilo degli acidi grassi plasmatici
Lasso di tempo: Baseline e settimana 8
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La composizione degli acidi grassi plasmatici sarà determinata da campioni a digiuno mediante gascromatografia.
Le concentrazioni relative e assolute dei principali acidi grassi, inclusi l'acido linoleico, l'acido arachidonico e l'acido docosaesaenoico, saranno quantificate per valutare i cambiamenti nella composizione lipidica circolante e l'adesione all'intervento con olio assegnato.
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Baseline e settimana 8
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Richiamo dietetico delle 24 ore
Lasso di tempo: Baseline e settimana 8
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Due richiami alimentari di 24 ore non consecutivi saranno applicati da dietisti formati al basale e durante l'ultima settimana dell'intervento per valutare l'assunzione di nutrienti.
L'assunzione di nutrienti sarà analizzata utilizzando il software di analisi nutrizionale Food Processor® di ESHA.
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Baseline e settimana 8
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Qualità della dieta (MDI cileno)
Lasso di tempo: Baseline e settimana 8
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La qualità della dieta auto-riferita sarà valutata utilizzando il questionario dell'Indice di Dieta Mediterranea Cilena (Chilean-MDI).
La scala varia da 0 a 14 punti, dove punteggi più alti indicano una maggiore aderenza al modello dietetico mediterraneo, riflettendo una migliore qualità della dieta.
Un punteggio di 0 rappresenta nessuna aderenza e 14 rappresenta l'aderenza massima.
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Baseline e settimana 8
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Qualità del sonno (PSQI)
Lasso di tempo: Baseline e settimana 8
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Qualità del sonno auto-riferita valutata utilizzando l'Indice di Qualità del Sonno di Pittsburgh (PSQI) al basale e post-intervento.
Il PSQI valuta la qualità soggettiva del sonno attraverso sette componenti, producendo un punteggio globale da 0 a 21.
Punteggi più alti indicano una qualità del sonno peggiore, con valori >5 che tipicamente riflettono disturbi del sonno clinicamente rilevanti.
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Baseline e settimana 8
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Attività fisica (GPAQ)
Lasso di tempo: Baseline e settimana 8
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Attività fisica autoriportata valutata utilizzando il Global Physical Activity Questionnaire (GPAQ) al basale e post-intervento.
Il GPAQ fornisce l'attività fisica totale espressa in MET-minuti/settimana, tipicamente compresa tra 0 e >10.000 MET-min/settimana.
Valori più elevati indicano una maggiore attività fisica complessiva, mentre valori più bassi riflettono un'attività insufficiente.
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Baseline e settimana 8
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Loni Berkowitz, PhD, Pontificia Universidad Catolica de Chile
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Berkowitz L, Echeverria G, Salazar C, Faundez C, Coe CL, Ryff C, Rigotti A. Lipidomic Signature of Healthy Diet Adherence and Its Association with Cardiometabolic Risk in American Adults. Nutrients. 2024 Nov 22;16(23):3995. doi: 10.3390/nu16233995.
- Berkowitz L, Razquin C, Salazar C, Biancardi F, Estruch R, Ros E, Fito M, Corella D, Coe CL, Ryff CD, Ruiz-Canela M, Salas-Salvado J, Wang D, Hu FB, Deik A, Martinez-Gonzalez MA, Rigotti A. Sphingolipid profiling as a biomarker of type 2 diabetes risk: evidence from the MIDUS and PREDIMED studies. Cardiovasc Diabetol. 2024 Dec 18;23(1):446. doi: 10.1186/s12933-024-02505-7.
- Berkowitz L, Mateo C, Salazar C, Samith B, Sara D, Pinto V, Martinez X, Calzada M, von Schultzendorff A, Pedrals N, Bitran M, Echeverria G, Ruini C, Ryff C, Rigotti A. Healthy Eating as Potential Mediator of Inverse Association between Purpose in Life and Waist Circumference: Emerging Evidence from US and Chilean Cohorts. Int J Environ Res Public Health. 2023 Nov 23;20(23):7099. doi: 10.3390/ijerph20237099.
- Calderon M, Plaza G, Gomez M, Samith B, Pinto V, Martinez X, Sara D, Echeverria G, Calzada M, Berkowitz L, von Schultzendorff A, Pedrals N, Bitran M, Rigotti AG. [Limitations and opportunities for the appropriation of the Mediterranean diet in Chilean adults with diagnostic elements of metabolic syndrome]. Nutr Hosp. 2024 Feb 15;41(1):86-95. doi: 10.20960/nh.04652. Spanish.
- Echeverria G, Samith B, von Schultzendorf A, Pinto V, Martinez X, Sara D, Calzada M, Pacheco J, Plaza G, Scott F, Romero J, Mateo C, Julio MV, Utreras-Mendoza Y, Binder MV, Gutierrez F, Riquelme ME, Cuevas M, Willatt R, Sanchez O, Keilendt A, Butron P, Jarufe A, Huete I, Tobar J, Martin S, Alfaro V, Olivos M, Pedrals N, Bitran M, Avalos I, Ruini C, Ryff C, Perez D, Berkowitz L, Rigotti A. Mediterranean diet and psychological well-being intervention to reverse metabolic syndrome in Chile (CHILEMED trial). Contemp Clin Trials Commun. 2023 Jun 26;35:101167. doi: 10.1016/j.conctc.2023.101167. eCollection 2023 Oct.
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Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 230330018
- 11240454 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: FONDECYT - ANID - Chile)
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