Metabola effekter av linolsyriket olja jämfört med en blandad olja hos vuxna med insulinresistens
Linolsyras roll i kardiometabolisk hälsa bortom dess lipid-sänkande effekter, och dess kost- och patofysiologiska implikationer
Linolsyra (LA), den dominerande omega-6 fleromättade fettsyran i människors kost, har associerats med förbättrad lipidmetabolism och insulinkänslighet jämfört med mättade fetter. Emellertid förblir dess roll i metabol hälsa omdebatterad på grund av det begränsade antalet välkontrollerade interventionsstudier.
Denna randomiserade kontrollerade studie syftar till att utvärdera de metabola effekterna av en LA-rik olja jämfört med en blandad olja hos vuxna med insulinresistens. Deltagare kommer att slumpmässigt tilldelas att antingen få ett dagligt tillskott av LA-rik olja eller en kontrollblandad olja i 8 veckor, samtidigt som de behåller sin vanliga kost och livsstil. Det primära utfallet är förändringen i insulinresistens, bedömd med Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR). Sekundära utfall inkluderar förändringar i fastande glukos, insulin, lipidprofil, inflammatoriska och oxidativa stressmarkörer samt kroppssammansättning.
Studien är utformad som en enkelblindad, parallellgruppsintervention som genomförs vid Pontificia Universidad Católica de Chile. Resultaten förväntas klargöra effekterna av ökad intag av linolsyra i kosten på insulinkänslighet och metaboliska riskfaktorer, vilket bidrar till den pågående debatten om omega-6 fettsyrors roll i kardiometabol hälsa.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund
Icke-smittsamma sjukdomar (NCD) är bland de främsta orsakerna till sjuklighet och dödlighet världen över. En hälsosam kost kan bidra till att minska risken för dessa tillstånd genom att reglera tillgången på näringsämnen och metaboliter. De underliggande mekanismerna är dock inte fullt ut förstådda och kan till och med leda till missuppfattningar.
Ett vanligt exempel är den utbredda uppfattningen att ett högt intag av omega-6-fleromättade fettsyror (PUFA) är skadligt för hälsan. Utan starkt vetenskapligt stöd har vissa förespråkat att begränsa intaget av linolsyra (LA) – den dominerande PUFA:n i människors kost – under antagandet att den biokemiskt konkurrerar med omega-3-fettsyror och därmed minskar deras positiva effekter. Metaanalyser av prospektiva kohortstudier har dock visat att högre LA-intag eller cirkulerande nivåer är associerade med lägre total- och LDL-kolesterol, minskad risk för hjärt-kärlsjukdom och lägre förekomst av typ 2-diabetes. Dessa resultat belyser behovet av att omvärdera de biologiska effekterna av LA och dess potentiella roll i metabol reglering. För att stödja evidensbaserade kostrekommendationer som främjar LA-intag behövs välkontrollerade interventionsstudier för att bättre förstå dess kardiometabola effekter.
Hypotes
Förhöjda blodnivåer av linolsyra (LA), som svar på ökad kostintag, ger kardiometabola fördelar utöver lipidsänkande effekter, förbättrar insulinresistens och minskar kardiovaskulär risk hos individer med kardiometabola riskförhållanden.
Mål
Det primära målet är att utvärdera effekten av en korttidsintervention med LA-berikad olja på insulinresistens och glukoshemostas hos vuxna med insulinresistens.
Sekundära mål inkluderar att bedöma interventionens inverkan på lipider, cirkulerande fettsyrasammansättning, inflammatorisk status, leverenzymer, oxidativ stressmarkörer och beräknad kardiovaskulär risk hos chilenska vuxna med insulinresistens och kardiometabola riskförhållanden.
Experimentell design
Denna studie är en randomiserad, enkelblind, kontrollerad, parallellgrupps klinisk prövning som genomförs vid kliniska forskningscentret (CICUC) vid Pontificia Universidad Católica de Chile. Behöriga vuxna med insulinresistens kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få antingen en linolsyrarik olja eller en blandolja i 8 veckor i en dos av 0,4 ml per kilogram kroppsvikt per dag. Fastande blodprover kommer att samlas in vid baslinjen och efter 8 veckor för att bedöma insulinresistens (HOMA-IR), lipider, cirkulerande fettsyrasammansättning, inflammatoriska och oxidativa stressmarkörer (AOPP, oxiderat LDL) samt leverenzymer. Antropometriska och kliniska parametrar kommer också att registreras enligt standardiserade protokoll.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Loni Berkowitz, PhD
- Telefonnummer: +56 23543862
- E-post: lberkowi@uc.cl
Studieorter
-
-
Santiago Metropolitan
-
Santiago, Santiago Metropolitan, Chile, 8330024
- Rekrytering
- Centro de Investigaciones Clínicas UC (CICUC) - Pontificia Universidad Católica de Chile
-
Kontakt:
- Loni Berkowitz, PhD
- E-post: lberkowi@uc.cl
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män och kvinnor i åldern 20 till 60 år.
- Insulinresistens (HOMA-IR > 2,6).
- Minst en kardiometabol riskfaktor: abdominal fetma (midjeomfång > 90 cm för män eller > 80 cm för kvinnor); lågt HDL-kolesterol (< 40 mg/dL för män eller < 50 mg/dL för kvinnor); förhöjt LDL-kolesterol (> 70 / 100 / 130 mg/dL, beroende på uppskattad kardiovaskulär risk); eller förhöjt blodtryck (≥ 130/85 mmHg).
Exklusionskriterier:
- Diabetesdiagnos.
- Allvarlig psykisk sjukdom.
- Malabsorptionssjukdomar eller tidigare bariatrisk kirurgi.
- Graviditet eller amning.
- Tidigare klinisk kardiovaskulär sjukdom.
- Regelmässigt bruk av läkemedel som kan påverka studieutfallen, inklusive:
lipidsänkande medel, insulinsensibiliserande medel, blodtryckssänkande läkemedel, antikoagulantia, antiretroviral terapi, sköldkörtelhormoner, orala kortikosteroider, immunosuppressiva medel, kosttillskott med fleromättade fettsyror (PUFA).
- Fasta serumtriglycerider ≥ 500 mg/dL eller LDL-kolesterol ≥ 190 mg/dL.
- Kroppsmassaindex (BMI) ≥ 35 kg/m².
- Mycket högt blodtryck.
- Vilket ytterligare tillstånd som kan begränsa följsamheten till studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Linolsyra-rik olja
Deltagarna i denna grupp kommer att få ett dagligt tillskott av en linolsyra (LA)-rik olja i en dos av 0,4 ml per kilogram kroppsvikt per dag i 8 veckor.
|
Deltagare i experimentgruppen kommer att få ett dagligt tillskott av en linolsyra (LA)-rik olja i en dos av 0,4 ml per kilogram kroppsvikt per dag, oralt under 8 veckor. Oljan kännetecknas av ett högt innehåll av omega-6 fleromättade fettsyror, främst linolsyra (~60%). För att underlätta följsamhet och lämplig användning kommer deltagarna att få ett recepthäfte som uppmuntrar användning av oljan i kalla eller minimalt tillagade tillredningar, eller som topping över mat. De kommer att instrueras att undvika långvarig uppvärmning och att förvara oljan skyddad från ljus och vid rumstemperatur. Tillskottet kommer att tillhandahållas i identiska kodade flaskor för att upprätthålla enkelblinda förhållanden. Deltagarna kommer att ombedjas att behålla sin vanliga kost och livsstil under hela interventionen. |
|
Aktiv komparator: Blandolja
Deltagarna i denna grupp kommer att få ett dagligt tillskott av en blandolja med 0,4 mL per kilogram kroppsvikt per dag under 8 veckor.
|
Deltagarna i kontrollgruppen kommer att få ett dagligt tillskott av en blandad olja i en dos av 0,4 mL per kilogram kroppsvikt per dag, som tas oralt i 8 veckor. Blandningen formulerades för att innehålla ungefär lika stora andelar av mättade, enkelomättade och fleromättade fettsyror, med mindre än hälften av linolsyreinnehållet jämfört med den LA-rika oljan. Deltagarna kommer att få ett recepthäfte som främjar användningen av oljan i kalla rätter eller lätt tillagade tillredningar, eller som dressing eller dropp över måltider. De kommer också att få instruktioner om korrekt förvaring borta från värme och direkt ljus. Tillskottet kommer att levereras i identiska kodade flaskor för att säkerställa blindning. Deltagarna kommer att behålla sin vanliga kost och livsstil under interventionen. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsram: Baslinje och 8 veckor efter interventionens start.
|
Insulinresistens kommer att bedömas med hjälp av Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR), som beräknas från fastande glukos- och fastande insulinkoncentrationer.
Det primära utfallet är förändringen i HOMA-IR från baslinjen till vecka 8 mellan de två studiegrupperna.
|
Baslinje och 8 veckor efter interventionens start.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Glykosylerat hemoglobin (HbA1c)
Tidsram: Baslinje och vecka 8
|
HbA1c (%) kommer att mätas för att bedöma glukoshomeostas.
|
Baslinje och vecka 8
|
|
Fastande glukos
Tidsram: Baslinje och vecka 8
|
Fastande glukos (mg/dL) kommer att mätas för att bedöma glukoshomeostas.
|
Baslinje och vecka 8
|
|
Fastande insulin
Tidsram: Baslinje och vecka 8
|
Fastande insulin (µU/mL) kommer att mätas för att bedöma glukoshomeostas.
|
Baslinje och vecka 8
|
|
Lipidprofil
Tidsram: Baseline och vecka 8
|
Plasmakoncentrationer (mg/dL) av totalt kolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol och triglycerider kommer att bestämmas med standardiserade enzymatiska analyser.
|
Baseline och vecka 8
|
|
Leverenzymer
Tidsram: Baseline och vecka 8
|
Hepatic function will be evaluated by measuring serum concentration (U/L) of alanine aminotransferase (ALT/GPT), aspartate aminotransferase (AST/GOT), and gamma-glutamyl transferase (GGT).
|
Baseline och vecka 8
|
|
Kroppsvikt
Tidsram: Baslinje och vecka 8
|
Kroppsvikten kommer att mätas med en kalibrerad digital våg.
|
Baslinje och vecka 8
|
|
Kroppsmassaindex (BMI)
Tidsram: Baslinje och vecka 8
|
BMI beräknas som vikt (kg) dividerat med längden i kvadrat (m²)
|
Baslinje och vecka 8
|
|
Midjeomfång
Tidsram: Baslinje och vecka 8
|
Midjeomfång (cm) kommer att mätas med ett icke-töjbart måttband vid mittpunkten mellan krista iliaca (höftbenskammen) och den nedersta revbenet
|
Baslinje och vecka 8
|
|
Inflammationsmarkörer
Tidsram: Baslinje och vecka 8
|
Serumnivåer av proinflammatoriska cytokiner såsom tumörnekrosfaktor-alfa (TNF-α) och interleukin-6 (IL-6) kommer att mätas för att bedöma systemisk inflammation.
|
Baslinje och vecka 8
|
|
Oxidativa stressmarkörer
Tidsram: Baseline och vecka 8
|
Advanced oxidation protein products (AOPP) och oxiderat LDL (oxLDL) kommer att mätas i plasma som indikatorer på oxidativ stress.
|
Baseline och vecka 8
|
|
Förändring i plasmas fettsyraprofil
Tidsram: Baseline och vecka 8
|
Plasmafettsyrasammansättningen kommer att bestämmas från fastprover med hjälp av gaskromatografi.
Relativa och absoluta koncentrationer av huvudsakliga fettsyror, inklusive linolsyra, arakidonsyra och dokosahexaensyra, kommer att kvantifieras för att bedöma förändringar i cirkulerande lipidsammansättning och följsamhet till den tilldelade oljeinterventionen. |
Baseline och vecka 8
|
|
24-timmars kostrecall
Tidsram: Baslinje och vecka 8
|
Två icke-konsekutiva 24-timmars matvaneintervjuer kommer att genomföras av utbildade dietister vid baslinjen och under interventionens sista vecka för att bedöma näringsintag.
Näringsintaget kommer att analyseras med ESHA:s Food Processor® Nutrition Analysis-programvara.
|
Baslinje och vecka 8
|
|
Kostkvalitet (Chilensk MDI)
Tidsram: Baslinje och vecka 8
|
Självrapporterad kostkvalitet kommer att bedömas med hjälp av det chilenska medelhavsindexet för kost (Chilean-MDI) frågeformulär.
Skalan sträcker sig från 0 till 14 poäng, där högre poäng indikerar större efterlevnad av den medelhavsbaserade kostmönstret, vilket återspeglar bättre kostkvalitet.
En poäng på 0 representerar ingen efterlevnad, och 14 representerar maximal efterlevnad.
|
Baslinje och vecka 8
|
|
Sömnkvalitet (PSQI)
Tidsram: Baseline och vecka 8
|
Självrapporterad sömnkvalitet bedömd med Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) vid baslinje och efter intervention.
PSQI bedömer subjektiv sömnkvalitet över sju komponenter och ger ett globalt poäng från 0 till 21.
Högre poäng indikerar sämre sömnkvalitet, där värden >5 vanligtvis återspeglar kliniskt relevanta sömnstörningar.
|
Baseline och vecka 8
|
|
Fysisk aktivitet (GPAQ)
Tidsram: Baslinje och vecka 8
|
Självrapporterad fysisk aktivitet utvärderad med Global Physical Activity Questionnaire (GPAQ) vid baslinje och efter intervention.
GPAQ ger total fysisk aktivitet uttryckt i MET-minuter/vecka, vanligtvis mellan 0 och >10 000 MET-min/vecka.
Högre värden indikerar större total fysisk aktivitet, medan lägre värden återspeglar otillräcklig aktivitet.
|
Baslinje och vecka 8
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Loni Berkowitz, PhD, Pontificia Universidad Católica de Chile
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Berkowitz L, Echeverria G, Salazar C, Faundez C, Coe CL, Ryff C, Rigotti A. Lipidomic Signature of Healthy Diet Adherence and Its Association with Cardiometabolic Risk in American Adults. Nutrients. 2024 Nov 22;16(23):3995. doi: 10.3390/nu16233995.
- Berkowitz L, Razquin C, Salazar C, Biancardi F, Estruch R, Ros E, Fito M, Corella D, Coe CL, Ryff CD, Ruiz-Canela M, Salas-Salvado J, Wang D, Hu FB, Deik A, Martinez-Gonzalez MA, Rigotti A. Sphingolipid profiling as a biomarker of type 2 diabetes risk: evidence from the MIDUS and PREDIMED studies. Cardiovasc Diabetol. 2024 Dec 18;23(1):446. doi: 10.1186/s12933-024-02505-7.
- Berkowitz L, Mateo C, Salazar C, Samith B, Sara D, Pinto V, Martinez X, Calzada M, von Schultzendorff A, Pedrals N, Bitran M, Echeverria G, Ruini C, Ryff C, Rigotti A. Healthy Eating as Potential Mediator of Inverse Association between Purpose in Life and Waist Circumference: Emerging Evidence from US and Chilean Cohorts. Int J Environ Res Public Health. 2023 Nov 23;20(23):7099. doi: 10.3390/ijerph20237099.
- Calderon M, Plaza G, Gomez M, Samith B, Pinto V, Martinez X, Sara D, Echeverria G, Calzada M, Berkowitz L, von Schultzendorff A, Pedrals N, Bitran M, Rigotti AG. [Limitations and opportunities for the appropriation of the Mediterranean diet in Chilean adults with diagnostic elements of metabolic syndrome]. Nutr Hosp. 2024 Feb 15;41(1):86-95. doi: 10.20960/nh.04652. Spanish.
- Echeverria G, Samith B, von Schultzendorf A, Pinto V, Martinez X, Sara D, Calzada M, Pacheco J, Plaza G, Scott F, Romero J, Mateo C, Julio MV, Utreras-Mendoza Y, Binder MV, Gutierrez F, Riquelme ME, Cuevas M, Willatt R, Sanchez O, Keilendt A, Butron P, Jarufe A, Huete I, Tobar J, Martin S, Alfaro V, Olivos M, Pedrals N, Bitran M, Avalos I, Ruini C, Ryff C, Perez D, Berkowitz L, Rigotti A. Mediterranean diet and psychological well-being intervention to reverse metabolic syndrome in Chile (CHILEMED trial). Contemp Clin Trials Commun. 2023 Jun 26;35:101167. doi: 10.1016/j.conctc.2023.101167. eCollection 2023 Oct.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 230330018
- 11240454 (Annat bidrag/finansieringsnummer: FONDECYT - ANID - Chile)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .