Metabolické účinky oleje bohatého na kyselinu linolovou ve srovnání se směsným olejem u dospělých s inzulinovou rezistencí
Role of Linoleic Acid in Cardiometabolic Health Beyond Its Lipid-lowering Effects, and Its Dietary and Pathophysiological Implications
Linolová kyselina (LA), převažující omega-6 polynenasycená mastná kyselina v lidské stravě, byla ve srovnání s nasycenými tuky spojována se zlepšeným metabolismem lipidů a inzulinovou senzitivitou. Avšak její role v metabolickém zdraví zůstává předmětem diskuzí kvůli omezenému počtu dobře kontrolovaných intervenčních studií.
Tato randomizovaná kontrolovaná studie si klade za cíl vyhodnotit metabolické účinky oleje bohatého na LA ve srovnání se směsným olejem u dospělých s inzulinovou rezistencí. Účastníci budou náhodně rozděleni, aby po dobu 8 týdnů dostávali buď denní doplněk oleje bohatého na LA, nebo kontrolní směsný olej, přičemž si zachovají svůj obvyklý jídelníček a životní styl. Primárním výstupem je změna inzulinové rezistence, hodnocená pomocí Homeostatického modelu hodnocení inzulinové rezistence (HOMA-IR). Sekundárními výstupy zahrnují změny v hladině glukózy nalačno, inzulinu, lipidovém profilu, zánětlivých a oxidačních stresových markerech a tělesném složení.
Studie je navržena jako jednoduše zaslepená, paralelně skupinová intervence prováděná na Pontificia Universidad Católica de Chile. Výsledky by měly objasnit účinky zvýšeného příjmu dietní linolové kyseliny na inzulinovou senzitivitu a metabolické rizikové faktory, čímž přispějí k probíhající debatě o roli omega-6 mastných kyselin v kardiometabolickém zdraví.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí
Neinfekční onemocnění (NCD) patří mezi hlavní příčiny morbidity a mortality na celém světě. Zdravá strava může pomoci snížit riziko těchto stavů tím, že moduluje dostupnost živin a metabolitů. Nicméně základní mechanismy nejsou plně pochopeny a mohou dokonce vést k mylným představám.
Běžným příkladem je rozšířená víra, že vysoký příjem omega-6 polynenasycených mastných kyselin (PUFA) je škodlivý pro zdraví. Bez silné vědecké podpory někteří doporučovali omezit dietní kyselinu linolovou (LA) – převažující PUFA v lidské stravě – v domnění, že biochemicky konkuruje omega-3 mastným kyselinám, čímž snižuje jejich prospěšné účinky. Nicméně meta-analýzy prospektivních kohortových studií ukázaly, že vyšší příjem LA nebo cirkulující hladiny jsou spojeny s nižším celkovým a LDL cholesterolem, sníženým rizikem kardiovaskulárních onemocnění a nižší incidencí diabetu 2. typu. Tyto výsledky zdůrazňují potřebu přehodnotit biologické účinky LA a její potenciální roli v metabolické regulaci. Pro podporu doporučení založených na důkazech, která podporují příjem LA, jsou zapotřebí dobře kontrolované intervenční studie, aby bylo možné lépe porozumět jejím kardiometabolickým účinkům.
Hypotéza
Zvýšené hladiny kyseliny linolové (LA) v krvi v reakci na zvýšený dietní příjem přinášejí kardiometabolické výhody nad rámec lipid snižujících účinků, zlepšují inzulinovou senzitivitu a snižují kardiovaskulární riziko u jedinců s kardiometabolickými rizikovými stavy.
Cíle
Primárním cílem je vyhodnotit účinek krátkodobé intervence s olejem obohaceným o LA na inzulinovou senzitivitu a homeostázu glukózy u dospělých s inzulinovou rezistencí.
Sekundární cíle zahrnují posouzení dopadu intervence na lipidový profil, složení cirkulujících mastných kyselin, zánětlivý stav, jaterní enzymy, markery oxidačního stresu a odhadnuté kardiovaskulární riziko u chilských dospělých s inzulinovou rezistencí a kardiometabolickými rizikovými stavy.
Experimentální design
Tato studie je randomizovaná, jednoduše zaslepená, kontrolovaná, paralelní klinická studie prováděná v Centru klinického výzkumu (CICUC) Papežské katolické univerzity Chile. Oprávnění dospělí s inzulinovou rezistencí budou náhodně rozděleni v poměru 1:1, aby po dobu 8 týdnů dostávali buď olej bohatý na kyselinu linolovou, nebo směsný olej v dávce 0,4 ml na kilogram tělesné hmotnosti denně. Nalačno odebrané vzorky krve budou shromážděny na začátku a po 8 týdnech k posouzení inzulinové rezistence (HOMA-IR), lipidového profilu, složení cirkulujících mastných kyselin, zánětlivých a oxidačních stresových markerů (AOPP, oxidovaný LDL) a jaterních enzymů. Antropometrické a klinické parametry budou také zaznamenány podle standardizovaných protokolů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Loni Berkowitz, PhD
- Telefonní číslo: +56 23543862
- E-mail: lberkowi@uc.cl
Studijní místa
-
-
Santiago Metropolitan
-
Santiago, Santiago Metropolitan, Chile, 8330024
- Nábor
- Centro de Investigaciones Clínicas UC (CICUC) - Pontificia Universidad Católica de Chile
-
Kontakt:
- Loni Berkowitz, PhD
- E-mail: lberkowi@uc.cl
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Inkluzní kritéria:
- Muži a ženy ve věku 20 až 60 let.
- Inzulinová rezistence (HOMA-IR > 2,6).
- Alespoň jeden kardiometabolický rizikový faktor: abdominální obezita (obvod pasu > 90 cm u mužů nebo > 80 cm u žen); nízký HDL-cholesterol (< 40 mg/dL u mužů nebo < 50 mg/dL u žen); zvýšený LDL-cholesterol (> 70 / 100 / 130 mg/dL podle odhadovaného kardiovaskulárního rizika); nebo zvýšený krevní tlak (≥ 130/85 mmHg).
Exkluzní kritéria:
- Diagnóza diabetu.
- Těžké psychiatrické onemocnění.
- Poruchy absorpce nebo předchozí bariatrická operace.
- Těhotenství nebo kojení.
- Předchozí klinické kardiovaskulární onemocnění.
- Pravidelné užívání léků, které by mohly ovlivnit výsledky studie, včetně:
lipid snižujících látek inzulinových senzitizérů antihypertenziv antikoagulancií antiretrovirové terapie hormonů štítné žlázy perorálních kortikosteroidů imunosupresiv doplňků polynenasycených mastných kyselin (PUFA).
- Hladový sérový triglyceridy ≥ 500 mg/dL nebo LDL-cholesterol ≥ 190 mg/dL.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 35 kg/m².
- Velmi vysoký krevní tlak.
- Jakákoli další podmínka, která může omezit dodržování studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Olej bohatý na kyselinu linolovou
Účastníci v této skupině budou po dobu 8 týdnů dostávat denní doplněk oleje bohatého na linolovou kyselinu (LA) v dávce 0,4 ml na kilogram tělesné hmotnosti denně.
|
Účastníci v experimentální skupině budou dostávat denní doplněk stravy ve formě oleje bohatého na kyselinu linolovou (LA) v dávce 0,4 ml na kilogram tělesné hmotnosti denně, užívaný perorálně po dobu 8 týdnů. Tento olej se vyznačuje vysokým obsahem omega-6 polynenasycených mastných kyselin, především kyseliny linolové (~60 %). Pro usnadnění dodržování a správného použití obdrží účastníci kuchařskou brožuru, která je povzbudí k použití oleje ve studených nebo minimálně tepelně upravených přípravcích, nebo jako polevu na potraviny. Bude jim doporučeno vyhnout se dlouhému zahřívání a skladovat olej chráněný před světlem při pokojové teplotě. Doplněk bude poskytnut v identických kódovaných lahvičkách, aby byla zachována jednoduše slepá podmínka studie. Účastníci budou požádáni, aby po celou dobu intervence zachovali svůj obvyklý jídelníček a životní styl. |
|
Aktivní komparátor: Směs olejů
Účastníci v této skupině budou po dobu 8 týdnů denně dostávat doplněk stravy ve formě směsi olejů v dávce 0,4 ml na kilogram tělesné hmotnosti denně.
|
Účastníci v kontrolní skupině budou dostávat denní doplněk směsi oleje v dávce 0,4 ml na kilogram tělesné hmotnosti denně, užívaný orálně po dobu 8 týdnů. Směs byla formulována tak, aby obsahovala přibližně stejné podíly nasycených, mononenasycených a polynenasycených mastných kyselin, s méně než polovičním obsahem kyseliny linolové ve srovnání s olejem bohatým na LA. Účastníci obdrží kuchařskou knížku podporující použití oleje ve studených pokrmech nebo lehce tepelně upravených přípravcích, případně jako zálivku nebo pokapání jídel. Také budou instruováni o správném skladování mimo dosah tepla a přímého světla. Doplněk bude dodáván v identických kódovaných lahvičkách pro zajištění zaslepení studie. Účastníci si během intervence zachovají svůj obvyklý jídelníček a životní styl. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna inzulinové rezistence (HOMA-IR)
Časové okno: Výchozí stav a 8 týdnů po zahájení intervence.
|
Inzulinová rezistence bude hodnocena pomocí Homeostatického modelu pro hodnocení inzulinové rezistence (HOMA-IR), vypočteného z hladiny glukózy a inzulinu nalačno.
Primárním výsledkem je změna HOMA-IR od výchozího stavu do 8. týdne mezi oběma studijními skupinami.
|
Výchozí stav a 8 týdnů po zahájení intervence.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Glykovaný hemoglobin (HbA1c)
Časové okno: Výchozí stav a 8. týden
|
HbA1c (%) bude měřeno k posouzení homeostázy glukózy.
|
Výchozí stav a 8. týden
|
|
Glukóza nalačno
Časové okno: Výchozí stav a 8. týden
|
Hladina glukózy nalačno (mg/dL) bude měřena pro posouzení glukózové homeostázy.
|
Výchozí stav a 8. týden
|
|
Inzulín nalačno
Časové okno: Baseline a týden 8
|
Fasting insulin (µU/mL) will be measured to assess glucose homeostasis.
|
Baseline a týden 8
|
|
Lipidový profil
Časové okno: Výchozí stav a týden 8
|
Plazmatické koncentrace (mg/dL) celkového cholesterolu, HDL-cholesterolu, LDL-cholesterolu a triglyceridů budou stanoveny pomocí standardních enzymatických testů.
|
Výchozí stav a týden 8
|
|
Jaterní enzymy
Časové okno: Baseline a týden 8
|
Jaterní funkce bude hodnocena měřením koncentrace v séru (U/l) alaninaminotransferázy (ALT/GPT), aspartátaminotransferázy (AST/GOT) a gama-glutamyltransferázy (GGT).
|
Baseline a týden 8
|
|
Tělesná hmotnost
Časové okno: Baseline a týden 8
|
Tělesná hmotnost bude měřena pomocí kalibrované digitální váhy.
|
Baseline a týden 8
|
|
Index tělesné hmotnosti (BMI)
Časové okno: Výchozí stav a 8. týden
|
BMI bude vypočítáno jako hmotnost (kg) dělená výškou na druhou (m²)
|
Výchozí stav a 8. týden
|
|
Obvod pasu
Časové okno: Výchozí hodnoty a 8. týden
|
Obvod pasu (cm) bude změřen neroztažitelným metrem v polovině vzdálenosti mezi hřebenem kyčelní kosti a nejnižším žebrem
|
Výchozí hodnoty a 8. týden
|
|
Zánětlivé markery
Časové okno: Výchozí hodnota a 8. týden
|
Hladiny prozánětlivých cytokinů, jako je tumor nekrotizující faktor-alfa (TNF-α) a interleukin-6 (IL-6), budou měřeny za účelem posouzení systémového zánětu.
|
Výchozí hodnota a 8. týden
|
|
Markery oxidačního stresu
Časové okno: Výchozí hodnota a 8. týden
|
Pokročilé oxidované proteinové produkty (AOPP) a oxidovaný LDL (oxLDL) budou měřeny v plazmě jako ukazatele oxidačního stresu.
|
Výchozí hodnota a 8. týden
|
|
Změna v profilu mastných kyselin v plazmě
Časové okno: Základní hodnota a 8. týden
|
Složení mastných kyselin v plazmě bude stanoveno z nalačno odebraných vzorků pomocí plynové chromatografie.
Relativní a absolutní koncentrace hlavních mastných kyselin, včetně kyseliny linolové, arachidonové a dokosahexaenové, budou kvantifikovány za účelem posouzení změn v cirkulujícím lipidovém složení a dodržování přidělené olejové intervence.
|
Základní hodnota a 8. týden
|
|
24hodinový záznam stravování
Časové okno: Výchozí hodnota a 8. týden
|
Dva nesouvislé 24hodinové výpisy stravy provedou vyškolení dietologové na začátku studie a během posledního týdne intervence za účelem posouzení příjmu živin.
Příjem živin bude analyzován pomocí softwaru ESHA's Food Processor® Nutrition Analysis.
|
Výchozí hodnota a 8. týden
|
|
Kvalita stravy (chilský MDI)
Časové okno: Výchozí hodnota a 8. týden
|
Kvalita stravy bude hodnocena pomocí dotazníku Chilský středomořský dietní index (Chilean-MDI).
Škála se pohybuje od 0 do 14 bodů, přičemž vyšší skóre znamená větší dodržování středomořského stravovacího vzoru, což odráží lepší kvalitu stravy.
Skóre 0 představuje žádné dodržování a 14 představuje maximální dodržování.
|
Výchozí hodnota a 8. týden
|
|
Kvalita spánku (PSQI)
Časové okno: Výchozí hodnota a 8. týden
|
Kvalita spánku vyhodnocená vlastním hodnocením pomocí Pittsburghského indexu kvality spánku (PSQI) na začátku a po intervenci.
PSQI hodnotí subjektivní kvalitu spánku napříč sedmi komponentami, přičemž poskytuje celkové skóre od 0 do 21.
Vyšší skóre indikuje horší kvalitu spánku, přičemž hodnoty >5 obvykle odrážejí klinicky relevantní poruchy spánku.
|
Výchozí hodnota a 8. týden
|
|
Fyzická aktivita (GPAQ)
Časové okno: Základní hodnota a 8. týden
|
Sebehodnocená fyzická aktivita hodnocená pomocí Globálního dotazníku fyzické aktivity (GPAQ) na začátku a po intervenci.
GPAQ poskytuje celkovou fyzickou aktivitu vyjádřenou v MET-minutách/týdně, obvykle v rozmezí od 0 do >10 000 MET-min/týdně.
Vyšší hodnoty indikují vyšší celkovou fyzickou aktivitu, zatímco nižší hodnoty odrážejí nedostatečnou aktivitu.
|
Základní hodnota a 8. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Loni Berkowitz, PhD, Pontificia Universidad Catolica de Chile
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Berkowitz L, Echeverria G, Salazar C, Faundez C, Coe CL, Ryff C, Rigotti A. Lipidomic Signature of Healthy Diet Adherence and Its Association with Cardiometabolic Risk in American Adults. Nutrients. 2024 Nov 22;16(23):3995. doi: 10.3390/nu16233995.
- Berkowitz L, Razquin C, Salazar C, Biancardi F, Estruch R, Ros E, Fito M, Corella D, Coe CL, Ryff CD, Ruiz-Canela M, Salas-Salvado J, Wang D, Hu FB, Deik A, Martinez-Gonzalez MA, Rigotti A. Sphingolipid profiling as a biomarker of type 2 diabetes risk: evidence from the MIDUS and PREDIMED studies. Cardiovasc Diabetol. 2024 Dec 18;23(1):446. doi: 10.1186/s12933-024-02505-7.
- Berkowitz L, Mateo C, Salazar C, Samith B, Sara D, Pinto V, Martinez X, Calzada M, von Schultzendorff A, Pedrals N, Bitran M, Echeverria G, Ruini C, Ryff C, Rigotti A. Healthy Eating as Potential Mediator of Inverse Association between Purpose in Life and Waist Circumference: Emerging Evidence from US and Chilean Cohorts. Int J Environ Res Public Health. 2023 Nov 23;20(23):7099. doi: 10.3390/ijerph20237099.
- Calderon M, Plaza G, Gomez M, Samith B, Pinto V, Martinez X, Sara D, Echeverria G, Calzada M, Berkowitz L, von Schultzendorff A, Pedrals N, Bitran M, Rigotti AG. [Limitations and opportunities for the appropriation of the Mediterranean diet in Chilean adults with diagnostic elements of metabolic syndrome]. Nutr Hosp. 2024 Feb 15;41(1):86-95. doi: 10.20960/nh.04652. Spanish.
- Echeverria G, Samith B, von Schultzendorf A, Pinto V, Martinez X, Sara D, Calzada M, Pacheco J, Plaza G, Scott F, Romero J, Mateo C, Julio MV, Utreras-Mendoza Y, Binder MV, Gutierrez F, Riquelme ME, Cuevas M, Willatt R, Sanchez O, Keilendt A, Butron P, Jarufe A, Huete I, Tobar J, Martin S, Alfaro V, Olivos M, Pedrals N, Bitran M, Avalos I, Ruini C, Ryff C, Perez D, Berkowitz L, Rigotti A. Mediterranean diet and psychological well-being intervention to reverse metabolic syndrome in Chile (CHILEMED trial). Contemp Clin Trials Commun. 2023 Jun 26;35:101167. doi: 10.1016/j.conctc.2023.101167. eCollection 2023 Oct.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 230330018
- 11240454 (Jiné číslo grantu/financování: FONDECYT - ANID - Chile)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
K dispozici budou pouze agregované výsledky prostřednictvím vědeckých publikací a prezentací.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .