Linoleiinihappopitoisen öljyn metaboliset vaikutukset verrattuna seosöljyyn insuliiniresistanssia sairastavilla aikuisilla
Linolihapon rooli kardiometabolisessa terveydessä sen lipidien alentavan vaikutuksen lisäksi, sekä sen ravitsemukselliset ja patofysiologiset vaikutukset
Linoleiinihappo (LA), joka on vallitseva omega-6-monityydyttymätön rasvahappo ihmisten ruokavaliossa, on yhdistetty parantuneeseen lipidimetaboliaan ja insuliiniherkkyyteen verrattuna tyydyttyneisiin rasvoihin. Sen rooli aineenvaihdunnan terveydessä on kuitenkin edelleen kiistanalainen rajoitettujen hyvin kontrolloitujen interventiotutkimusten vuoksi.
Tämä satunnaistettu kontrolloitu tutkimus pyrkii arvioimaan LA-rikkaan öljyn aineenvaihdunnallisia vaikutuksia verrattuna sekoitettuun öljyyn insuliiniresistenssistä kärsivillä aikuisilla. Osallistujat satunnaistetaan saamaan joko päivittäisen LA-rikkaan öljyn lisäravinteen tai kontrollisekoitusöljyn 8 viikon ajan, säilyttäen samalla tavallisen ruokavalion ja elämäntavan. Ensisijainen tuloksenmuuttuja on insuliiniresistenssin muutos, jota arvioidaan insuliiniresistenssin homeostaattisella malliarvioinnilla (HOMA-IR). Toissijaisia tuloksia ovat muutokset paastoglukoosissa, insuliinissa, lipidiprofiilissa, tulehdus- ja oksidatiivisen stressin merkkiaineissa sekä kehon koostumuksessa.
Tutkimus on suunniteltu yksisokeaksi rinnakkaisryhmäinterventioksi, jota toteutetaan Chilen Pontifikaalisessa katolisessa yliopistossa. Tulosten odotetaan selventävän lisääntyneen linoleiinihapon saannin vaikutuksia insuliiniherkkyyteen ja aineenvaihdunnan riskitekijöihin, osallistuen käynnissä olevaan keskusteluun omega-6-rasvahappojen roolista kardiometabolisen terveyden kannalta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta
Ei-tarttuvat sairaudet (NCD:t) ovat yksi maailmanlaajuisen sairastavuuden ja kuolleisuuden johtavista syistä. Terveellinen ruokavalio voi auttaa vähentämään näiden tilojen riskiä säätelemällä ravintoaineiden ja aineenvaihduntatuotteiden saatavuutta. Kuitenkin taustalla olevat mekanismit eivät ole täysin ymmärrettyjä ja voivat jopa johtaa väärinkäsityksiin.
Yleinen esimerkki on laajalle levinnyt uskomus, että suuri omega-6-monityydyttymättömien rasvahappojen (PUFA) saanti on haitallista terveydelle. Ilman vahvaa tieteellistä tukea jotkut ovat kannattaneet ruokavalion linolihapon (LA) – ihmisen ruokavalion vallitsevan PUFA:n – rajoittamista olettaen, että se kilpailee biokemiallisesti omega-3-rasvahappojen kanssa, mikä vähentää niiden hyödyllisiä vaikutuksia. Meta-analyysit prospektiivisista kohorttitutkimuksista ovat kuitenkin osoittaneet, että suurempi LA-saanti tai kiertävät tasot liittyvät alhaisempaan kokonais- ja LDL-kolesteroliin, vähentyneeseen sydän- ja verisuonitautien riskiin sekä alhaisempaan tyypin 2 diabeteksen ilmaantuvuuteen. Nämä havainnot korostavat LA:n biologisten vaikutusten ja sen mahdollisen roolin aineenvaihdunnan säätelyssä uudelleenarvioinnin tarvetta. Näyttöön perustuvia ruokavaliosuosituksia, jotka edistävät LA-saantia, tukemaan tarvitaan hyvin kontrolloituja interventiotutkimuksia sen kardiometabolisten vaikutusten paremman ymmärtämiseksi.
Hypoteesi
Kohonneet linolihapon (LA) verenpitoisuudet ruokavalion lisääntyneen saannin seurauksena tarjoavat kardiometaalisia hyötyjä lipidejä alentavien vaikutusten lisäksi, parantaen insuliiniherkkyyttä ja vähentäen sydän- ja verisuonitautien riskiä henkilöillä, joilla on kardiometaalisia riskitiloja.
Tavoitteet
Ensisijainen tavoite on arvioida lyhytaikaisen interventiotutkimuksen, jossa käytetään LA:lla rikastettua öljyä, vaikutusta insuliiniherkkyyteen ja glukoosihomeostaasiin aikuisilla, joilla on insuliiniresistenssi.
Toissijaisia tavoitteita ovat interventiotutkimuksen vaikutuksen arviointi lipidiprofiiliin, kiertävään rasvahappokoostumukseen, tulehdustilaan, maksan entsyymeihin, oksidatiivisen stressin merkkiaineisiin (AOPP, hapettunut LDL) ja arvioituun sydän- ja verisuonitautien riskiin chileläisillä aikuisilla, joilla on insuliiniresistenssi ja kardiometaalisia riskitiloja.
Kokeellinen suunnittelu
Tämä tutkimus on satunnaistettu, yksisokea, kontrolloitu, rinnakkaisryhmäkliininen koe, joka suoritetaan Chilen paavillisen katolisen yliopiston kliinisessä tutkimuskeskuksessa (CICUC). Kelpoiset aikuiset, joilla on insuliiniresistenssi, satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan joko linolihapolla rikastettua öljyä tai sekoitusöljyä 8 viikon ajan annoksella 0,4 ml painokiloa kohden päivässä. Paastoverinäytteitä kerätään alku- ja 8 viikon mittauksissa insuliiniresistenssin (HOMA-IR), lipidiprofiilin, kiertävän rasvahappokoostumuksen, tulehdus- ja oksidatiivisen stressin merkkiaineiden (AOPP, hapettunut LDL) ja maksan entsyymien arvioimiseksi. Antropometriset ja kliiniset parametrit myös tallennetaan standardoitujen protokollien mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Loni Berkowitz, PhD
- Puhelinnumero: +56 23543862
- Sähköposti: lberkowi@uc.cl
Opiskelupaikat
-
-
Santiago Metropolitan
-
Santiago, Santiago Metropolitan, Chile, 8330024
- Rekrytointi
- Centro de Investigaciones Clínicas UC (CICUC) - Pontificia Universidad Católica de Chile
-
Ottaa yhteyttä:
- Loni Berkowitz, PhD
- Sähköposti: lberkowi@uc.cl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Miehet ja naiset, iältään 20–60 vuotta.
- Insuliiniresistenssi (HOMA-IR > 2,6).
- Ainakin yksi kardiometabolinen riskitekijä: vatsan ympärysmitan liikakasvu (vyötärön ympärysmitta > 90 cm miehillä tai > 80 cm naisilla); matala HDL-kolesteroli (< 40 mg/dl miehillä tai < 50 mg/dl naisilla); kohonnut LDL-kolesteroli (> 70 / 100 / 130 mg/dl arvioidun sydän- ja verisuonitautiriskiarvon mukaan); tai kohonnut verenpaine (≥ 130/85 mmHg).
Poissulkemiskriteerit:
- Diabetesdiagnoosi.
- Vakava mielenterveyden häiriö.
- Imeytymishäiriöt tai aiempi bariatrinen leikkaus.
- Raskaus tai imetys.
- Aiempi kliininen sydän- ja verisuonitauti.
- Säännöllinen lääkkeiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin, mukaan lukien:
lipidien alentavat lääkkeet, insuliiniresistenssia parantavat lääkkeet, verenpainelääkkeet, antikoagulantit, antiretroviraalinen hoito, kilpirauhashormonit, suun kautta annettavat kortikosteroidit, immunosuppressantit, monityydyttymättömien rasvahappojen (PUFA) lisäravinteet.
- Paaston seerumin triglyseridit ≥ 500 mg/dl tai LDL-kolesteroli ≥ 190 mg/dl.
- Painoindeksi (BMI) ≥ 35 kg/m².
- Erittäin korkea verenpaine.
- Mikä tahansa muu tila, joka voi rajoittaa osallistumista tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Linolihapporikas öljy
Tämän ryhmän osallistujat saavat päivittäisen linolihapon (LA) -rikkaan öljyn lisäravinteen annoksella 0,4 ml kehonpainokiloa kohden päivässä 8 viikon ajan.
|
Kokeellisen ryhmän osallistujat saavat päivittäisen linolihappo (LA)-rikkaan öljyn lisäravinteen annoksella 0,4 ml painokiloa kohti päivässä, otettuna suun kautta 8 viikon ajan. Öljyn ominaispiirteenä on korkea omega-6-monityydyttymättömien rasvahappojen pitoisuus, pääasiassa linolihappo (~60 %). Noudattamisen ja asianmukaisen käytön helpottamiseksi osallistujat saavat reseptivihkosen, joka kannustaa öljyn käyttöön kylmissä tai vähän kypsennetyissä valmistuksissa tai ruokien päällä olevana päällysteenä. Heille annetaan ohjeita välttää pitkäaikaista lämmitystä ja säilyttää öljy valolta suojattuna ja huoneenlämmössä. Lisäravinne toimitetaan identtisissä koodatuissa pulloissa yksisokeiden olosuhteiden säilyttämiseksi. Osallistujia pyydetään ylläpitämään tavanomaista ruokavaliotaan ja elämäntapaansa koko interventiojakson ajan. |
|
Active Comparator: Seosöljy
Tämän ryhmän osallistujat saavat päivittäin 0,4 millilitraa kiloa kohden ruumiinpainosta seosöljyä kahdeksan viikon ajan.
|
Kontrolliryhmän osallistujat saavat päivittäin lisäravinnetta seosöljystä annoksella 0,4 ml kehonpainokiloa kohden päivässä, otettuna suun kautta 8 viikon ajan. Seos on valmistettu sisältämään suunnilleen yhtä suuret osuudet tyydyttyneitä, kertatyydyttymättömiä ja monityydyttymättömiä rasvahappoja, ja sen linolihappopitoisuus on alle puolet LA-rikkaan öljyn linolihappopitoisuudesta. Osallistujat saavat reseptivihkosen, jossa edistetään öljyn käyttöä kylmissä ruokalajeissa tai kevyesti kypsennetyissä valmistuksissa tai kastikkeena tai lorauksena aterioiden päällä. Heille annetaan myös ohjeet oikeasta säilytyksestä lämmöstä ja suorasta valosta poissa. Lisäravinne toimitetaan identtisissä koodatuissa pulloissa varmistamaan sokkoutus. Osallistujat säilyttävät tavanomaisen ruokavalionsa ja elämäntapansa interventiojakson aikana. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliiniresistenssin muutos (HOMA-IR)
Aikaikkuna: Alkuperäinen tila ja 8 viikkoa interventioiden aloittamisen jälkeen.
|
Insuliiniresistanssia arvioidaan käyttämällä insuliiniresistanssin homeostaattista malliarviota (HOMA-IR), joka lasketaan paastoverensokerro- ja paastoinsuliinipitoisuuksista.
Ensisijainen lopputulos on HOMA-IR:n muutos vertailtavien tutkimusryhmien välillä lähtötasolta 8 viikon kohdalle.
|
Alkuperäinen tila ja 8 viikkoa interventioiden aloittamisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glykosiloitunut hemoglobiini (HbA1c)
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 8
|
HbA1c (%) mitataan glukoosihomeostaasin arvioimiseksi.
|
Perustaso ja viikko 8
|
|
Paastoverensokeri
Aikaikkuna: Alkutila ja viikko 8
|
Paastoverensokeri (mg/dL) mitataan glukoosihomeostaasin arvioimiseksi.
|
Alkutila ja viikko 8
|
|
Paastoverensokeri
Aikaikkuna: Alkutilanne ja viikko 8
|
Paastoverensokerin (µU/mL) mitataan glukoosihomeostaasin arvioimiseksi.
|
Alkutilanne ja viikko 8
|
|
Lipidiprofiili
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 8
|
Kokonaiskolesterolin, HDL-kolesterolin, LDL-kolesterolin ja triglyseridien plasmapitoisuudet (mg/dL) määritetään käyttäen standardien entsymaattisten testien menetelmiä.
|
Perustaso ja viikko 8
|
|
Maksaentsyymit
Aikaikkuna: Alkutila ja viikko 8
|
Hepaattista toimintaa arvioidaan mittaamalla alaniiniaminotransferaasin (ALT/GPT), aspartaattiaminotransferaasin (AST/GOT) ja gamma-glutamyylitransferaasin (GGT) seerumpitoisuus (U/L).
|
Alkutila ja viikko 8
|
|
Paino
Aikaikkuna: Alkutilanne ja viikko 8
|
Kehonpaino mitataan kalibroidulla digitaalisella vaa'alla.
|
Alkutilanne ja viikko 8
|
|
Painoindeksi (BMI)
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 8
|
Painoindeksi lasketaan painon (kg) ja pituuden neliön (m²) suhteena
|
Perustaso ja viikko 8
|
|
Vyötärön ympärysmitta
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 8
|
Vyötärön ympärysmitta (cm) mitataan venymättömällä mittanauhalla iililuun harjanneen ja alimman kylkiluun välisestä puolivälistä
|
Perustaso ja viikko 8
|
|
Tulehdusmarkkerit
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 8
|
Seerumin tulehdusvälittäjäaineiden, kuten kasvaimen nekroosifaktorin alfa (TNF-α) ja interleukiinin 6 (IL-6), tasoja mitataan järjestelmällisen tulehduksen arvioimiseksi.
|
Perustaso ja viikko 8
|
|
Oksidatiivisen stressin merkkiaineet
Aikaikkuna: Alkutilanne ja viikko 8
|
Hapettuneen proteiinin tuotteet (AOPP) ja hapettunut LDL (oxLDL) mitataan plasmasta hapettumisstressin indikaattoreina.
|
Alkutilanne ja viikko 8
|
|
Plasman rasvahappoprofiilin muutos
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 8
|
Plasman rasvahappokoostumus määritetään paastoverinäytteistä kaasukromatografialla.
Suhteelliset ja absoluuttiset pääasiallisten rasvahappojen pitoisuudet, mukaan lukien linolihappo, arakidonihappo ja dokosaheksaenolihappo, kvantifioidaan arvioimaan kiertävän lipidikoostumuksen muutoksia ja määrätyn öljyintervention noudattamista.
|
Perustaso ja viikko 8
|
|
24-tunnin ruokavalion muistelumenetelmä
Aikaikkuna: Alkutilanne ja viikko 8
|
Kaksi ei-peräkkäistä 24 tunnin ruokapalautetta otetaan koulutettujen ravitsemusterapeuttien toimesta lähtötilanteessa ja interventiojakson viimeisellä viikolla ravintoaineiden saannin arvioimiseksi.
Ravintoaineiden saantia analysoidaan ESHA:n Food Processor® Nutrition Analysis -ohjelmistolla.
|
Alkutilanne ja viikko 8
|
|
Ruokavalion laatu (Chilen MDI)
Aikaikkuna: Alkutilanne ja viikko 8
|
Ruoanlaadun itsearviointi tehdään käyttämällä chileläistä välimerellisen ruokavalion indeksiä (Chilean-MDI) -kyselyä.
Asteikko vaihtelee 0–14 pisteen välillä, jossa korkeammat pisteet osoittavat parempaa välimerellisen ruokavalion noudattamista, mikä heijastaa parempaa ruoanlaatua.
0 pistettä tarkoittaa, ettei ruokavaliota noudateta lainkaan, ja 14 pistettä tarkoittaa täydellistä noudattamista.
|
Alkutilanne ja viikko 8
|
|
Unen laatu (PSQI)
Aikaikkuna: Alkutilanne ja viikko 8
|
Itseraportoitu unen laatu arvioitiin Pittsburghin unen laatuindeksillä (PSQI) alkuarvioinnissa ja interventioiden jälkeen.
PSQI arvioi subjektiivista unen laatua seitsemän komponentin kautta, tuottaen kokonaispistemäärän välillä 0–21.
Korkeammat pisteet osoittavat heikompaa unen laatua, ja arvot >5 kuvaavat tyypillisesti kliinisesti merkittäviä unihäiriöitä.
|
Alkutilanne ja viikko 8
|
|
Fyysinen aktiivisuus (GPAQ)
Aikaikkuna: Alkutilanne ja viikko 8
|
Itse raportoitu fyysinen aktiivisuus arvioitiin käyttämällä Global Physical Activity Questionnaire (GPAQ) -kyselyä alussa ja interventioiden jälkeen.
GPAQ tarjoaa kokonaisfyysisen aktiivisuuden MET-minuutteina/viikossa, tyypillisesti vaihdellen 0:sta >10 000 MET-min/viikkoon.
Korkeammat arvot osoittavat suurempaa kokonaisfyysistä aktiivisuutta, kun taas alhaisemmat arvot kuvastavat riittämätöntä aktiivisuutta.
|
Alkutilanne ja viikko 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Loni Berkowitz, PhD, Pontificia Universidad Católica de Chile
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Berkowitz L, Echeverria G, Salazar C, Faundez C, Coe CL, Ryff C, Rigotti A. Lipidomic Signature of Healthy Diet Adherence and Its Association with Cardiometabolic Risk in American Adults. Nutrients. 2024 Nov 22;16(23):3995. doi: 10.3390/nu16233995.
- Berkowitz L, Razquin C, Salazar C, Biancardi F, Estruch R, Ros E, Fito M, Corella D, Coe CL, Ryff CD, Ruiz-Canela M, Salas-Salvado J, Wang D, Hu FB, Deik A, Martinez-Gonzalez MA, Rigotti A. Sphingolipid profiling as a biomarker of type 2 diabetes risk: evidence from the MIDUS and PREDIMED studies. Cardiovasc Diabetol. 2024 Dec 18;23(1):446. doi: 10.1186/s12933-024-02505-7.
- Berkowitz L, Mateo C, Salazar C, Samith B, Sara D, Pinto V, Martinez X, Calzada M, von Schultzendorff A, Pedrals N, Bitran M, Echeverria G, Ruini C, Ryff C, Rigotti A. Healthy Eating as Potential Mediator of Inverse Association between Purpose in Life and Waist Circumference: Emerging Evidence from US and Chilean Cohorts. Int J Environ Res Public Health. 2023 Nov 23;20(23):7099. doi: 10.3390/ijerph20237099.
- Calderon M, Plaza G, Gomez M, Samith B, Pinto V, Martinez X, Sara D, Echeverria G, Calzada M, Berkowitz L, von Schultzendorff A, Pedrals N, Bitran M, Rigotti AG. [Limitations and opportunities for the appropriation of the Mediterranean diet in Chilean adults with diagnostic elements of metabolic syndrome]. Nutr Hosp. 2024 Feb 15;41(1):86-95. doi: 10.20960/nh.04652. Spanish.
- Echeverria G, Samith B, von Schultzendorf A, Pinto V, Martinez X, Sara D, Calzada M, Pacheco J, Plaza G, Scott F, Romero J, Mateo C, Julio MV, Utreras-Mendoza Y, Binder MV, Gutierrez F, Riquelme ME, Cuevas M, Willatt R, Sanchez O, Keilendt A, Butron P, Jarufe A, Huete I, Tobar J, Martin S, Alfaro V, Olivos M, Pedrals N, Bitran M, Avalos I, Ruini C, Ryff C, Perez D, Berkowitz L, Rigotti A. Mediterranean diet and psychological well-being intervention to reverse metabolic syndrome in Chile (CHILEMED trial). Contemp Clin Trials Commun. 2023 Jun 26;35:101167. doi: 10.1016/j.conctc.2023.101167. eCollection 2023 Oct.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 230330018
- 11240454 (Muu apuraha/rahoitusnumero: FONDECYT - ANID - Chile)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .