Metabole effecten van linolzuurrijke olie vergeleken met een mengolie bij volwassenen met insulineresistentie
Rol van Linolzuur in Cardiometabole Gezondheid Naast de Lipidenverlagende Effecten, en de Voedings- en Pathofysiologische Implicaties
Linolzuur (LA), het belangrijkste omega-6 meervoudig onverzadigd vetzuur in menselijke diëten, is in verband gebracht met een verbeterd lipidenmetabolisme en insulinegevoeligheid in vergelijking met verzadigde vetten. De rol ervan in de metabole gezondheid blijft echter onderwerp van debat vanwege het beperkte aantal goed gecontroleerde interventiestudies.
Deze gerandomiseerde gecontroleerde studie heeft tot doel de metabole effecten te evalueren van een LA-rijke olie in vergelijking met een gemengde olie bij volwassenen met insulineresistentie. Deelnemers zullen willekeurig worden toegewezen om gedurende 8 weken dagelijks een supplement van LA-rijke olie of een controle-mengolie te ontvangen, terwijl ze hun gebruikelijke dieet en levensstijl handhaven. Het primaire eindpunt is de verandering in insulineresistentie, beoordeeld met het Homeostatisch Model voor de Beoordeling van Insulineresistentie (HOMA-IR). Secundaire eindpunten omvatten veranderingen in nuchtere glucose, insuline, lipidenprofiel, ontstekings- en oxidatieve stressmarkers en lichaamssamenstelling.
De studie is opgezet als een enkelblinde, parallelle groep interventie uitgevoerd aan de Pontifical Catholic University of Chile. De resultaten worden verwacht de effecten van een verhoogde inname van linolzuur via de voeding op insulinegevoeligheid en metabole risicofactoren te verduidelijken, en dragen bij aan het voortdurende debat over de rol van omega-6 vetzuren in cardiometabole gezondheid.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond
Niet-overdraagbare ziekten (NCD's) behoren tot de belangrijkste oorzaken van morbiditeit en mortaliteit wereldwijd. Een gezond dieet kan helpen het risico op deze aandoeningen te verminderen door de beschikbaarheid van voedingsstoffen en metabolieten te moduleren. De onderliggende mechanismen zijn echter niet volledig begrepen en kunnen zelfs leiden tot misvattingen.
Een veelvoorkomend voorbeeld is de wijdverbreide overtuiging dat een hoge inname van omega-6 meervoudig onverzadigde vetzuren (PUFAs) schadelijk is voor de gezondheid. Zonder sterke wetenschappelijke ondersteuning hebben sommigen gepleit voor het beperken van de inname van linolzuur (LA) - de overheersende PUFA in menselijke diëten - onder de aanname dat het biochemisch concurreert met omega-3-vetzuren, waardoor hun gunstige effecten worden verminderd. Desalniettemin hebben meta-analyses van prospectieve cohortstudies aangetoond dat een hogere LA-inname of circulerende niveaus geassocieerd zijn met lagere totale en LDL-cholesterol, verminderd risico op hart- en vaatziekten en een lagere incidentie van diabetes type 2. Deze bevindingen benadrukken de noodzaak om de biologische effecten van LA en de potentiële rol ervan in metabole regulatie opnieuw te beoordelen. Om op bewijs gebaseerde dieetaanbevelingen te ondersteunen die de LA-inname bevorderen, zijn goed gecontroleerde interventiestudies nodig om de cardiometabole effecten ervan beter te begrijpen.
Hypothese
Verhoogde bloedspiegels van linolzuur (LA), als reactie op een verhoogde inname via de voeding, bieden cardiometabole voordelen die verder gaan dan lipidenverlagende effecten, waardoor de insulinegevoeligheid wordt verbeterd en het cardiovasculaire risico wordt verminderd bij personen met cardiometabole risicocondities.
Doelstellingen
De primaire doelstelling is het evalueren van het effect van een kortdurende interventie met een LA-verrijkte olie op de insulinegevoeligheid en glucoseregulatie bij volwassenen met insulineresistentie.
Secundaire doelstellingen omvatten het beoordelen van de impact van de interventie op het lipidenprofiel, de samenstelling van circulerende vetzuren, de inflammatoire status, leverenzymen, markers voor oxidatieve stress en het geschatte cardiovasculaire risico bij Chileense volwassenen met insulineresistentie en cardiometabole risicocondities.
Experimenteel ontwerp
Deze studie is een gerandomiseerde, enkelblinde, gecontroleerde, parallelgroep klinische studie uitgevoerd bij het Clinical Research Center (CICUC) van de Pontificia Universidad Católica de Chile. In aanmerking komende volwassenen met insulineresistentie worden willekeurig toegewezen in een 1:1-verhouding om gedurende 8 weken ofwel een linolzuurrijke olie ofwel een mengolie te ontvangen in een dosering van 0,4 mL per kilogram lichaamsgewicht per dag. Nuchtere bloedmonsters worden verzameld bij aanvang en na 8 weken om insulineresistentie (HOMA-IR), lipidenprofiel, samenstelling van circulerende vetzuren, inflammatoire en oxidatieve stressmarkers (AOPP, geoxideerd LDL) en leverenzymen te beoordelen. Antropometrische en klinische parameters worden ook geregistreerd volgens gestandaardiseerde protocollen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Loni Berkowitz, PhD
- Telefoonnummer: +56 23543862
- E-mail: lberkowi@uc.cl
Studie Locaties
-
-
Santiago Metropolitan
-
Santiago, Santiago Metropolitan, Chili, 8330024
- Werving
- Centro de Investigaciones Clínicas UC (CICUC) - Pontificia Universidad Católica de Chile
-
Contact:
- Loni Berkowitz, PhD
- E-mail: lberkowi@uc.cl
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen van 20 tot 60 jaar.
- Insulineresistentie (HOMA-IR > 2,6).
- Minstens één cardiometabool risicofactor: abdominale obesitas (tailleomtrek > 90 cm bij mannen of > 80 cm bij vrouwen); laag HDL-cholesterol (< 40 mg/dL bij mannen of < 50 mg/dL bij vrouwen); verhoogd LDL-cholesterol (> 70 / 100 / 130 mg/dL, afhankelijk van geschat cardiovasculair risico); of verhoogde bloeddruk (≥ 130/85 mmHg).
Exclusiecriteria:
- Diagnose diabetes.
- Ernstige psychiatrische aandoening.
- Malabsorptiestoornissen of eerdere bariatrische chirurgie.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Eerdere klinische cardiovasculaire ziekte.
- Regelmatig gebruik van medicatie die de studieresultaten kan beïnvloeden, waaronder:
lipidverlagende middelen insulinesensibilisatoren antihypertensiva antistollingsmiddelen antiretrovirale therapie schildklierhormonen orale corticosteroïden immunosuppressiva meervoudig onverzadigde vetzuren (MOV) supplementen.
- Nuchter serumtriglyceriden ≥ 500 mg/dL of LDL-cholesterol ≥ 190 mg/dL.
- Body mass index (BMI) ≥ 35 kg/m².
- Zeer hoge bloeddruk.
- Elke aanvullende aandoening die de naleving van de studie kan beperken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Linolzuurrijke Olie
Deelnemers in deze groep zullen gedurende 8 weken dagelijks een supplement van een linolzuur (LA)-rijke olie ontvangen in een dosering van 0,4 mL per kilogram lichaamsgewicht per dag.
|
Deelnemers in de experimentele groep krijgen dagelijks een supplement van een linolzuur (LA)-rijke olie toegediend in een dosering van 0,4 ml per kilogram lichaamsgewicht per dag, gedurende 8 weken oraal ingenomen. De olie wordt gekenmerkt door een hoog gehalte aan omega-6 meervoudig onverzadigde vetzuren, voornamelijk linolzuur (~60%). Om therapietrouw en correct gebruik te bevorderen, ontvangen deelnemers een receptenboekje dat het gebruik van de olie in koude of minimaal verhitte bereidingen, of als topping over voedsel aanmoedigt. Zij worden geïnstrueerd om langdurige verhitting te vermijden en de olie beschermd tegen licht en op kamertemperatuur te bewaren. Het supplement wordt verstrekt in identieke gecodeerde flessen om de single-blind condities te handhaven. Deelnemers wordt gevraagd hun gebruikelijke dieet en levensstijl tijdens de interventieperiode aan te houden. |
|
Actieve vergelijker: Mengolie
Deelnemers in deze groep zullen gedurende 8 weken dagelijks een supplement van een mengselolie ontvangen met een dosering van 0,4 mL per kilogram lichaamsgewicht per dag.
|
Deelnemers in de controlegroep krijgen dagelijks een supplement van een mengselolie toegediend in een dosering van 0,4 mL per kilogram lichaamsgewicht per dag, gedurende 8 weken oraal in te nemen. Het mengsel is samengesteld om ongeveer gelijke verhoudingen verzadigde, enkelvoudig onverzadigde en meervoudig onverzadigde vetzuren te bevatten, met minder dan de helft van het linolzuurgehalte van de LA-rijke olie. Deelnemers ontvangen een receptenboekje dat het gebruik van de olie in koude gerechten of licht gekookte bereidingen bevordert, of als dressing of drizzle over maaltijden. Ze krijgen ook instructies over de juiste opslag, weg van warmte en direct licht. Het supplement wordt geleverd in identieke gecodeerde flessen om blindering te waarborgen. Deelnemers houden hun gebruikelijke dieet en levensstijl aan tijdens de interventie. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in insulineresistentie (HOMA-IR)
Tijdsspanne: Baseline en 8 weken na de start van de interventie.
|
Insulineresistentie wordt beoordeeld met behulp van de Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR), berekend uit nuchtere glucose- en nuchtere insulineconcentraties.
De primaire uitkomstmaat is de verandering in HOMA-IR van de basislijn tot week 8 tussen de twee onderzoeksgroepen.
|
Baseline en 8 weken na de start van de interventie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geglyceerd hemoglobine (HbA1c)
Tijdsspanne: Baseline en week 8
|
HbA1c (%) zal worden gemeten om de glucoseregulatie te beoordelen.
|
Baseline en week 8
|
|
Nuchtere glucose
Tijdsspanne: Baseline en week 8
|
Nuchtere glucose (mg/dL) wordt gemeten om de glucosehomeostase te beoordelen.
|
Baseline en week 8
|
|
Insuline in nuchtere toestand
Tijdsspanne: Baseline en week 8
|
Nuchter insuline (µU/mL) zal worden gemeten om de glucosehomeostase te beoordelen.
|
Baseline en week 8
|
|
Lipidenprofiel
Tijdsspanne: Baseline en week 8
|
Plasmaconcentraties (mg/dL) van totaal cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol en triglyceriden zullen worden bepaald met behulp van standaard enzymatische assays.
|
Baseline en week 8
|
|
Leverenzymen
Tijdsspanne: Baseline en week 8
|
De leverfunctie wordt geëvalueerd door de serumconcentratie (U/L) te meten van alanine-aminotransferase (ALT/GPT), aspartaat-aminotransferase (AST/GOT) en gamma-glutamyltransferase (GGT).
|
Baseline en week 8
|
|
Lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Baseline en week 8
|
Het lichaamsgewicht wordt gemeten met een gekalibreerde digitale weegschaal.
|
Baseline en week 8
|
|
Body mass index (BMI)
Tijdsspanne: Baseline en week 8
|
BMI wordt berekend als gewicht (kg) gedeeld door lengte in het kwadraat (m²)
|
Baseline en week 8
|
|
Middelomtrek
Tijdsspanne: Baseline en week 8
|
De middelomtrek (cm) wordt gemeten met een niet-rekbaar meetlint op het middenpunt tussen de iliacale kam en de onderste rib
|
Baseline en week 8
|
|
Ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: Baseline en week 8
|
Serumspiegels van pro-inflammatoire cytokinen zoals tumornecrosefactor-alfa (TNF-α) en interleukine-6 (IL-6) worden gemeten om systemische ontsteking te beoordelen.
|
Baseline en week 8
|
|
Oxidatieve stress markers
Tijdsspanne: Baseline en week 8
|
Geavanceerde oxidatie-eiwitproducten (AOPP) en geoxideerd LDL (oxLDL) zullen in plasma worden gemeten als indicatoren van oxidatieve stress.
|
Baseline en week 8
|
|
Verandering in plasmavetzuurprofiel
Tijdsspanne: Baseline en week 8
|
De plasmavetzuursamenstelling wordt bepaald uit nuchtere monsters door middel van gaschromatografie.
Relatieve en absolute concentraties van belangrijke vetzuren, waaronder linolzuur, arachidonzuur en docosahexaeenzuur, worden gekwantificeerd om veranderingen in de circulerende lipidesamenstelling en de naleving van de toegewezen olie-interventie te beoordelen.
|
Baseline en week 8
|
|
24-uurs voedingsanamnese
Tijdsspanne: Baseline en week 8
|
Twee niet-opeenvolgende 24-uurs voedingsdagboeken zullen worden afgenomen door getrainde diëtisten bij aanvang en tijdens de laatste week van de interventie om de nutriënteninname te beoordelen.
De nutriënteninname zal worden geanalyseerd met ESHA's Food Processor® Nutrition Analysis software.
|
Baseline en week 8
|
|
Dieetkwaliteit (Chileense MDI)
Tijdsspanne: Baseline en week 8
|
De kwaliteit van het zelfgerapporteerde dieet wordt beoordeeld met behulp van de Chileense Mediterrane Dieetindex (Chileense-MDI) vragenlijst.
De schaal loopt van 0 tot 14 punten, waarbij hogere scores een grotere naleving van het Mediterrane dieetpatroon aangeven, wat een betere dieetkwaliteit weerspiegelt.
Een score van 0 staat voor geen naleving en 14 voor maximale naleving.
|
Baseline en week 8
|
|
Slaapkwaliteit (PSQI)
Tijdsspanne: Baseline en week 8
|
Zelfgerapporteerde slaapkwaliteit beoordeeld met behulp van de Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) bij aanvang en na de interventie.
De PSQI beoordeelt de subjectieve slaapkwaliteit over zeven componenten, wat resulteert in een totaalscore van 0 tot 21.
Hogere scores duiden op een slechtere slaapkwaliteit, waarbij waarden >5 doorgaans klinisch relevante slaapstoornissen weerspiegelen.
|
Baseline en week 8
|
|
Lichaamsbeweging (GPAQ)
Tijdsspanne: Baseline en week 8
|
Zelfgerapporteerde fysieke activiteit beoordeeld met behulp van de Global Physical Activity Questionnaire (GPAQ) bij aanvang en na de interventie.
GPAQ levert totale fysieke activiteit uitgedrukt in MET-minuten/week, meestal variërend van 0 tot >10.000 MET-min/week.
Hogere waarden duiden op meer algehele fysieke activiteit, terwijl lagere waarden onvoldoende activiteit weerspiegelen.
|
Baseline en week 8
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Loni Berkowitz, PhD, Pontificia Universidad Católica de Chile
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Berkowitz L, Echeverria G, Salazar C, Faundez C, Coe CL, Ryff C, Rigotti A. Lipidomic Signature of Healthy Diet Adherence and Its Association with Cardiometabolic Risk in American Adults. Nutrients. 2024 Nov 22;16(23):3995. doi: 10.3390/nu16233995.
- Berkowitz L, Razquin C, Salazar C, Biancardi F, Estruch R, Ros E, Fito M, Corella D, Coe CL, Ryff CD, Ruiz-Canela M, Salas-Salvado J, Wang D, Hu FB, Deik A, Martinez-Gonzalez MA, Rigotti A. Sphingolipid profiling as a biomarker of type 2 diabetes risk: evidence from the MIDUS and PREDIMED studies. Cardiovasc Diabetol. 2024 Dec 18;23(1):446. doi: 10.1186/s12933-024-02505-7.
- Berkowitz L, Mateo C, Salazar C, Samith B, Sara D, Pinto V, Martinez X, Calzada M, von Schultzendorff A, Pedrals N, Bitran M, Echeverria G, Ruini C, Ryff C, Rigotti A. Healthy Eating as Potential Mediator of Inverse Association between Purpose in Life and Waist Circumference: Emerging Evidence from US and Chilean Cohorts. Int J Environ Res Public Health. 2023 Nov 23;20(23):7099. doi: 10.3390/ijerph20237099.
- Calderon M, Plaza G, Gomez M, Samith B, Pinto V, Martinez X, Sara D, Echeverria G, Calzada M, Berkowitz L, von Schultzendorff A, Pedrals N, Bitran M, Rigotti AG. [Limitations and opportunities for the appropriation of the Mediterranean diet in Chilean adults with diagnostic elements of metabolic syndrome]. Nutr Hosp. 2024 Feb 15;41(1):86-95. doi: 10.20960/nh.04652. Spanish.
- Echeverria G, Samith B, von Schultzendorf A, Pinto V, Martinez X, Sara D, Calzada M, Pacheco J, Plaza G, Scott F, Romero J, Mateo C, Julio MV, Utreras-Mendoza Y, Binder MV, Gutierrez F, Riquelme ME, Cuevas M, Willatt R, Sanchez O, Keilendt A, Butron P, Jarufe A, Huete I, Tobar J, Martin S, Alfaro V, Olivos M, Pedrals N, Bitran M, Avalos I, Ruini C, Ryff C, Perez D, Berkowitz L, Rigotti A. Mediterranean diet and psychological well-being intervention to reverse metabolic syndrome in Chile (CHILEMED trial). Contemp Clin Trials Commun. 2023 Jun 26;35:101167. doi: 10.1016/j.conctc.2023.101167. eCollection 2023 Oct.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 230330018
- 11240454 (Ander subsidie-/financieringsnummer: FONDECYT - ANID - Chile)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .