Efeitos Metabólicos do Óleo Rico em Ácido Linoleico Comparado a um Óleo Misto em Adultos com Resistência à Insulina
Papel do Ácido Linoleico na Saúde Cardiometabólica Para Além dos Seus Efeitos Hipolipemiantes, e as Suas Implicações Dietéticas e Fisiopatológicas
O ácido linoleico (LA), o principal ácido gordo polinsaturado ómega-6 nas dietas humanas, tem sido associado a um melhor metabolismo lipídico e sensibilidade à insulina em comparação com gorduras saturadas. No entanto, o seu papel na saúde metabólica continua a ser debatido devido ao número limitado de estudos de intervenção bem controlados.
Este ensaio controlado aleatorizado tem como objetivo avaliar os efeitos metabólicos de um óleo rico em LA em comparação com um óleo misto em adultos com resistência à insulina. Os participantes serão aleatoriamente designados para receber um suplemento diário de óleo rico em LA ou um óleo de controlo misto durante 8 semanas, mantendo a sua dieta e estilo de vida habituais. O resultado primário é a alteração na resistência à insulina, avaliada pelo Modelo Homeostático de Avaliação da Resistência à Insulina (HOMA-IR). Os resultados secundários incluem alterações na glicemia em jejum, insulina, perfil lipídico, marcadores inflamatórios e de stresse oxidativo, e composição corporal.
O estudo está desenhado como uma intervenção de grupos paralelos, simples-cego, realizada na Pontifícia Universidade Católica do Chile. Espera-se que os resultados esclareçam os efeitos do aumento da ingestão dietética de ácido linoleico na sensibilidade à insulina e nos fatores de risco metabólicos, contribuindo para o debate em curso sobre o papel dos ácidos gordos ómega-6 na saúde cardiometabólica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Contexto
As doenças não transmissíveis (DNT) estão entre as principais causas de morbilidade e mortalidade em todo o mundo. Uma dieta saudável pode ajudar a reduzir o risco destas condições ao modular a disponibilidade de nutrientes e metabolitos. No entanto, os mecanismos subjacentes não são totalmente compreendidos e podem mesmo levar a equívocos.
Um exemplo comum é a crença generalizada de que uma ingestão elevada de ácidos gordos polinsaturados ómega-6 (AGPI) é prejudicial à saúde. Sem forte suporte científico, alguns têm defendido a limitação do ácido linoleico (AL) na dieta - o AGPI predominante nas dietas humanas - sob o pressuposto de que este compete bioquimicamente com os ácidos gordos ómega-3, reduzindo assim os seus efeitos benéficos. No entanto, meta-análises de estudos de coorte prospetivos mostraram que uma maior ingestão de AL ou níveis circulantes estão associados a um colesterol total e LDL mais baixos, a um risco reduzido de doenças cardiovasculares e a uma menor incidência de diabetes tipo 2. Estes resultados destacam a necessidade de reavaliar os efeitos biológicos do AL e o seu potencial papel na regulação metabólica. Para apoiar recomendações alimentares baseadas em evidências que promovam a ingestão de AL, são necessários estudos de intervenção bem controlados para compreender melhor os seus efeitos cardiometabólicos.
Hipótese
Níveis sanguíneos elevados de ácido linoleico (AL), em resposta a um aumento da ingestão alimentar, conferem benefícios cardiometabólicos para além dos efeitos de redução de lípidos, melhorando a sensibilidade à insulina e reduzindo o risco cardiovascular em indivíduos com condições de risco cardiometabólico.
Objetivos
O objetivo principal é avaliar o efeito de uma intervenção de curta duração com um óleo enriquecido em AL na sensibilidade à insulina e na homeostase da glucose em adultos com resistência à insulina.
Os objetivos secundários incluem avaliar o impacto da intervenção no perfil lipídico, na composição de ácidos gordos circulantes, no estado inflamatório, nas enzimas hepáticas, nos marcadores de stress oxidativo e no risco cardiovascular estimado em adultos chilenos com resistência à insulina e condições de risco cardiometabólico.
Desenho Experimental
Este estudo é um ensaio clínico aleatorizado, simples-cego, controlado, de grupos paralelos, realizado no Centro de Investigação Clínica (CICUC) da Pontifícia Universidade Católica do Chile. Adultos elegíveis com resistência à insulina serão aleatoriamente atribuídos numa proporção 1:1 para receberem um óleo rico em ácido linoleico ou um óleo misto durante 8 semanas, numa dose de 0,4 mL por quilograma de peso corporal por dia. Amostras de sangue em jejum serão recolhidas no início e às 8 semanas para avaliar a resistência à insulina (HOMA-IR), o perfil lipídico, a composição de ácidos gordos circulantes, os marcadores inflamatórios e de stress oxidativo (AOPP, LDL oxidado) e as enzimas hepáticas. Parâmetros antropométricos e clínicos também serão registados seguindo protocolos padronizados.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Loni Berkowitz, PhD
- Número de telefone: +56 23543862
- E-mail: lberkowi@uc.cl
Locais de estudo
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Santiago Metropolitan
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Santiago, Santiago Metropolitan, Chile, 8330024
- Recrutamento
- Centro de Investigaciones Clínicas UC (CICUC) - Pontificia Universidad Católica de Chile
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Contato:
- Loni Berkowitz, PhD
- E-mail: lberkowi@uc.cl
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Homens e mulheres com idades entre 20 e 60 anos.
- Resistência à insulina (HOMA-IR > 2,6).
- Pelo menos um fator de risco cardiometabólico: obesidade abdominal (circunferência da cintura > 90 cm em homens ou > 80 cm em mulheres); colesterol HDL baixo (< 40 mg/dL em homens ou < 50 mg/dL em mulheres); colesterol LDL elevado (> 70 / 100 / 130 mg/dL, de acordo com o risco cardiovascular estimado); ou pressão arterial elevada (≥ 130/85 mmHg).
Critérios de Exclusão:
- Diagnóstico de diabetes.
- Doença psiquiátrica grave.
- Distúrbios de má absorção ou cirurgia bariátrica prévia.
- Gravidez ou lactação.
- Doença cardiovascular clínica prévia.
- Uso regular de medicamentos que possam influenciar os resultados do estudo, incluindo:
agentes hipolipemiantes sensibilizadores de insulina fármacos anti-hipertensores anticoagulantes terapia antirretroviral hormonas tiroideias corticosteroides orais imunossupressores suplementos de ácidos gordos polinsaturados (PUFA).
- Triglicerídeos séricos em jejum ≥ 500 mg/dL ou colesterol LDL ≥ 190 mg/dL.
- Índice de massa corporal (IMC) ≥ 35 kg/m².
- Pressão arterial muito elevada.
- Qualquer condição adicional que possa limitar a adesão ao estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Óleo Rico em Ácido Linoleico
Os participantes neste grupo receberão um suplemento diário de um óleo rico em ácido linoleico (LA) numa dose de 0,4 mL por quilograma de peso corporal por dia durante 8 semanas.
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Os participantes do grupo experimental receberão um suplemento diário de um óleo rico em ácido linoleico (LA) na dose de 0,4 mL por quilograma de peso corporal por dia, administrado por via oral durante 8 semanas. O óleo caracteriza-se por um elevado teor de ácidos gordos polinsaturados ómega-6, principalmente ácido linoleico (~60%). Para facilitar a adesão e a utilização adequada, os participantes receberão um livreto de receitas que incentiva a utilização do óleo em preparações frias ou minimamente cozinhadas, ou como cobertura sobre os alimentos. Serão instruídos a evitar o aquecimento prolongado e a armazenar o óleo protegido da luz e à temperatura ambiente. O suplemento será fornecido em frascos codificados idênticos para manter as condições de simples-cego. Será pedido aos participantes que mantenham a sua dieta e estilo de vida habituais durante toda a intervenção. |
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Comparador Ativo: Óleo de Mistura
Os participantes neste grupo receberão um suplemento diário de um óleo misto de 0,4 mL por quilograma de peso corporal por dia durante 8 semanas.
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Os participantes do grupo de controlo receberão um suplemento diário de um óleo misto numa dose de 0,4 mL por quilograma de peso corporal por dia, administrado por via oral durante 8 semanas. A mistura foi formulada para conter proporções aproximadamente iguais de ácidos gordos saturados, monoinsaturados e polinsaturados, com menos de metade do teor de ácido linoleico do óleo rico em LA. Os participantes receberão um livro de receitas que promove a utilização do óleo em pratos frios ou preparações ligeiramente cozinhadas, ou como tempero ou regado sobre as refeições. Também serão instruídos sobre o armazenamento adequado, longe do calor e da luz direta. O suplemento será fornecido em garrafas codificadas idênticas para garantir o cegamento. Os participantes manterão a sua dieta e estilo de vida habituais durante a intervenção. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na resistência à insulina (HOMA-IR)
Prazo: Baseline e 8 semanas após o início da intervenção.
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A resistência à insulina será avaliada através do Modelo de Avaliação Homeostática da Resistência à Insulina (HOMA-IR), calculado a partir das concentrações de glicose em jejum e insulina em jejum.
O resultado primário é a alteração no HOMA-IR desde a linha de base até à semana 8 entre os dois grupos de estudo.
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Baseline e 8 semanas após o início da intervenção.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Hemoglobina glicada (HbA1c)
Prazo: Baseline e semana 8
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A HbA1c (%) será medida para avaliar a homeostasia da glucose.
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Baseline e semana 8
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Glicemia em jejum
Prazo: Linha de base e semana 8
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A glicemia em jejum (mg/dL) será medida para avaliar a homeostase da glicose.
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Linha de base e semana 8
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Insulina em jejum
Prazo: Baseline e semana 8
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A insulina em jejum (µU/mL) será medida para avaliar a homeostase da glucose.
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Baseline e semana 8
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Perfil lipídico
Prazo: Baseline e semana 8
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As concentrações plasmáticas (mg/dL) de colesterol total, colesterol HDL, colesterol LDL e triglicerídeos serão determinadas utilizando ensaios enzimáticos padrão.
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Baseline e semana 8
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Enzimas hepáticas
Prazo: Linha de base e semana 8
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A função hepática será avaliada medindo a concentração sérica (U/L) de alanina aminotransferase (ALT/GPT), aspartato aminotransferase (AST/GOT) e gama-glutamil transferase (GGT).
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Linha de base e semana 8
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Peso Corporal
Prazo: Linha de base e semana 8
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O peso corporal será medido com uma balança digital calibrada.
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Linha de base e semana 8
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Índice de Massa Corporal (IMC)
Prazo: Linha de base e semana 8
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O IMC será calculado como o peso (kg) dividido pela altura ao quadrado (m²)
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Linha de base e semana 8
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Circunferência da cintura
Prazo: Linha de base e semana 8
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A circunferência da cintura (cm) será medida com uma fita métrica não elástica no ponto médio entre a crista ilíaca e a costela mais baixa
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Linha de base e semana 8
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Marcadores inflamatórios
Prazo: Linha de base e semana 8
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Os níveis séricos de citocinas pró-inflamatórias, como o fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α) e a interleucina-6 (IL-6), serão medidos para avaliar a inflamação sistémica.
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Linha de base e semana 8
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Marcadores de stresse oxidativo
Prazo: Baseline e semana 8
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Os produtos proteicos de oxidação avançada (AOPP) e a LDL oxidada (oxLDL) serão medidos no plasma como indicadores de stress oxidativo.
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Baseline e semana 8
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Alteração no perfil de ácidos gordos no plasma
Prazo: Baseline e semana 8
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A composição de ácidos gordos no plasma será determinada a partir de amostras em jejum por cromatografia gasosa.
As concentrações relativas e absolutas dos principais ácidos gordos, incluindo o ácido linoleico, o ácido araquidónico e o ácido docosahexaenóico, serão quantificadas para avaliar as alterações na composição lipídica circulante e a adesão à intervenção com óleo atribuída.
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Baseline e semana 8
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Registo alimentar de 24 horas
Prazo: Linha de base e semana 8
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Serão aplicados dois recordatórios alimentares de 24 horas não consecutivos por nutricionistas treinados na linha de base e durante a última semana da intervenção para avaliar a ingestão de nutrientes.
A ingestão de nutrientes será analisada utilizando o software ESHA's Food Processor® Nutrition Analysis.
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Linha de base e semana 8
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Qualidade da dieta (MDI Chileno)
Prazo: Baseline e semana 8
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A qualidade da dieta auto-reportada será avaliada utilizando o questionário Índice de Dieta Mediterrânica Chilena (Chilean-MDI).
A escala varia de 0 a 14 pontos, em que pontuações mais elevadas indicam maior adesão ao padrão alimentar mediterrânico, refletindo uma melhor qualidade da dieta.
Uma pontuação de 0 representa nenhuma adesão, e 14 representa a adesão máxima.
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Baseline e semana 8
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Qualidade do sono (PSQI)
Prazo: Linha de base e semana 8
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Qualidade do sono auto-reportada avaliada através do Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI) na linha de base e pós-intervenção.
O PSQI avalia a qualidade subjetiva do sono através de sete componentes, produzindo uma pontuação global de 0 a 21.
Pontuações mais elevadas indicam pior qualidade do sono, com valores >5 a refletir tipicamente perturbações do sono clinicamente relevantes.
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Linha de base e semana 8
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Atividade física (GPAQ)
Prazo: Baseline e semana 8
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Atividade física autorrelatada avaliada através do Questionário Global de Atividade Física (GPAQ) no início e após a intervenção.
O GPAQ fornece a atividade física total expressa em MET-minutos/semana, geralmente variando de 0 a >10.000 MET-min/semana.
Valores mais altos indicam maior atividade física geral, enquanto valores mais baixos refletem atividade insuficiente.
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Baseline e semana 8
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Loni Berkowitz, PhD, Pontificia Universidad Católica de Chile
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Berkowitz L, Echeverria G, Salazar C, Faundez C, Coe CL, Ryff C, Rigotti A. Lipidomic Signature of Healthy Diet Adherence and Its Association with Cardiometabolic Risk in American Adults. Nutrients. 2024 Nov 22;16(23):3995. doi: 10.3390/nu16233995.
- Berkowitz L, Razquin C, Salazar C, Biancardi F, Estruch R, Ros E, Fito M, Corella D, Coe CL, Ryff CD, Ruiz-Canela M, Salas-Salvado J, Wang D, Hu FB, Deik A, Martinez-Gonzalez MA, Rigotti A. Sphingolipid profiling as a biomarker of type 2 diabetes risk: evidence from the MIDUS and PREDIMED studies. Cardiovasc Diabetol. 2024 Dec 18;23(1):446. doi: 10.1186/s12933-024-02505-7.
- Berkowitz L, Mateo C, Salazar C, Samith B, Sara D, Pinto V, Martinez X, Calzada M, von Schultzendorff A, Pedrals N, Bitran M, Echeverria G, Ruini C, Ryff C, Rigotti A. Healthy Eating as Potential Mediator of Inverse Association between Purpose in Life and Waist Circumference: Emerging Evidence from US and Chilean Cohorts. Int J Environ Res Public Health. 2023 Nov 23;20(23):7099. doi: 10.3390/ijerph20237099.
- Calderon M, Plaza G, Gomez M, Samith B, Pinto V, Martinez X, Sara D, Echeverria G, Calzada M, Berkowitz L, von Schultzendorff A, Pedrals N, Bitran M, Rigotti AG. [Limitations and opportunities for the appropriation of the Mediterranean diet in Chilean adults with diagnostic elements of metabolic syndrome]. Nutr Hosp. 2024 Feb 15;41(1):86-95. doi: 10.20960/nh.04652. Spanish.
- Echeverria G, Samith B, von Schultzendorf A, Pinto V, Martinez X, Sara D, Calzada M, Pacheco J, Plaza G, Scott F, Romero J, Mateo C, Julio MV, Utreras-Mendoza Y, Binder MV, Gutierrez F, Riquelme ME, Cuevas M, Willatt R, Sanchez O, Keilendt A, Butron P, Jarufe A, Huete I, Tobar J, Martin S, Alfaro V, Olivos M, Pedrals N, Bitran M, Avalos I, Ruini C, Ryff C, Perez D, Berkowitz L, Rigotti A. Mediterranean diet and psychological well-being intervention to reverse metabolic syndrome in Chile (CHILEMED trial). Contemp Clin Trials Commun. 2023 Jun 26;35:101167. doi: 10.1016/j.conctc.2023.101167. eCollection 2023 Oct.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 230330018
- 11240454 (Número de outro subsídio/financiamento: FONDECYT - ANID - Chile)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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