Efectos Metabólicos del Aceite Rico en Ácido Linoleico Comparado con un Aceite Mezcla en Adultos con Resistencia a la Insulina
Papel del Ácido Linoleico en la Salud Cardiometabólica más allá de sus Efectos Hipolipemiantes, y sus Implicaciones Dietéticas y Fisiopatológicas
El ácido linoleico (LA), el principal ácido graso poliinsaturado omega-6 en la dieta humana, se ha asociado con una mejora del metabolismo lipídico y la sensibilidad a la insulina en comparación con las grasas saturadas. Sin embargo, su papel en la salud metabólica sigue siendo objeto de debate debido al número limitado de estudios de intervención bien controlados.
Este ensayo controlado aleatorizado tiene como objetivo evaluar los efectos metabólicos de un aceite rico en LA en comparación con un aceite mezclado en adultos con resistencia a la insulina. Los participantes serán asignados aleatoriamente para recibir un suplemento diario de aceite rico en LA o un aceite de mezcla de control durante 8 semanas, manteniendo su dieta y estilo de vida habituales. El resultado principal es el cambio en la resistencia a la insulina, evaluado mediante el Modelo de Evaluación Homeostática de la Resistencia a la Insulina (HOMA-IR). Los resultados secundarios incluyen cambios en la glucosa en ayunas, la insulina, el perfil lipídico, los marcadores de estrés inflamatorio y oxidativo y la composición corporal.
El estudio está diseñado como una intervención de grupos paralelos y simple ciego realizada en la Pontificia Universidad Católica de Chile. Se espera que los resultados aclaren los efectos del aumento de la ingesta dietética de ácido linoleico en la sensibilidad a la insulina y los factores de riesgo metabólicos, contribuyendo al debate en curso sobre el papel de los ácidos grasos omega-6 en la salud cardiometabólica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes
Las enfermedades no transmisibles (ENT) se encuentran entre las principales causas de morbilidad y mortalidad en todo el mundo. Una dieta saludable puede ayudar a reducir el riesgo de estas afecciones al modular la disponibilidad de nutrientes y metabolitos. Sin embargo, los mecanismos subyacentes no se comprenden completamente e incluso pueden llevar a conceptos erróneos.
Un ejemplo común es la creencia generalizada de que una ingesta elevada de ácidos grasos poliinsaturados omega-6 (AGPI) es perjudicial para la salud. Sin un sólido respaldo científico, algunos han abogado por limitar el ácido linoleico (AL) en la dieta, el AGPI predominante en las dietas humanas, bajo el supuesto de que compite bioquímicamente con los ácidos grasos omega-3, reduciendo así sus efectos beneficiosos. No obstante, los metanálisis de estudios de cohortes prospectivos han demostrado que una mayor ingesta o niveles circulantes de AL se asocian con un menor colesterol total y LDL, un riesgo reducido de enfermedad cardiovascular y una menor incidencia de diabetes tipo 2. Estos hallazgos destacan la necesidad de reevaluar los efectos biológicos del AL y su papel potencial en la regulación metabólica. Para respaldar las recomendaciones dietéticas basadas en evidencia que promueven la ingesta de AL, se necesitan estudios de intervención bien controlados para comprender mejor sus efectos cardiometabólicos.
Hipótesis
Los niveles elevados en sangre de ácido linoleico (AL), en respuesta a un aumento de la ingesta dietética, confieren beneficios cardiometabólicos más allá de los efectos hipolipemiantes, mejorando la sensibilidad a la insulina y reduciendo el riesgo cardiovascular en individuos con condiciones de riesgo cardiometabólico.
Objetivos
El objetivo principal es evaluar el efecto de una intervención a corto plazo con un aceite enriquecido en AL sobre la sensibilidad a la insulina y la homeostasis de la glucosa en adultos con resistencia a la insulina.
Los objetivos secundarios incluyen evaluar el impacto de la intervención en el perfil lipídico, la composición de ácidos grasos circulantes, el estado inflamatorio, las enzimas hepáticas, los marcadores de estrés oxidativo y el riesgo cardiovascular estimado en adultos chilenos con resistencia a la insulina y condiciones de riesgo cardiometabólico.
Diseño Experimental
Este estudio es un ensayo clínico aleatorizado, simple ciego, controlado, de grupos paralelos, realizado en el Centro de Investigación Clínica (CICUC) de la Pontificia Universidad Católica de Chile. Los adultos elegibles con resistencia a la insulina serán asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 para recibir un aceite rico en ácido linoleico o un aceite mezcla durante 8 semanas a una dosis de 0.4 mL por kilogramo de peso corporal por día. Se recolectarán muestras de sangre en ayunas al inicio y a las 8 semanas para evaluar la resistencia a la insulina (HOMA-IR), el perfil lipídico, la composición de ácidos grasos circulantes, los marcadores inflamatorios y de estrés oxidativo (AOPP, LDL oxidado) y las enzimas hepáticas. También se registrarán los parámetros antropométricos y clínicos siguiendo protocolos estandarizados.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Loni Berkowitz, PhD
- Número de teléfono: +56 23543862
- Correo electrónico: lberkowi@uc.cl
Ubicaciones de estudio
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Santiago Metropolitan
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Santiago, Santiago Metropolitan, Chile, 8330024
- Reclutamiento
- Centro de Investigaciones Clínicas UC (CICUC) - Pontificia Universidad Católica de Chile
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Contacto:
- Loni Berkowitz, PhD
- Correo electrónico: lberkowi@uc.cl
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres de 20 a 60 años.
- Resistencia a la insulina (HOMA-IR > 2,6).
- Al menos un factor de riesgo cardiometabólico: obesidad abdominal (circunferencia de cintura > 90 cm en hombres o > 80 cm en mujeres); colesterol HDL bajo (< 40 mg/dL en hombres o < 50 mg/dL en mujeres); colesterol LDL elevado (> 70 / 100 / 130 mg/dL, según el riesgo cardiovascular estimado); o presión arterial elevada (≥ 130/85 mmHg).
Criterios de exclusión:
- Diagnóstico de diabetes.
- Enfermedad psiquiátrica grave.
- Trastornos de malabsorción o cirugía bariátrica previa.
- Embarazo o lactancia.
- Enfermedad cardiovascular clínica previa.
- Uso regular de medicamentos que puedan influir en los resultados del estudio, incluidos:
agentes hipolipemiantes sensibilizadores de insulina fármacos antihipertensivos anticoagulantes terapia antirretroviral hormonas tiroideas corticosteroides orales inmunosupresores suplementos de ácidos grasos poliinsaturados (AGPI).
- Triglicéridos séricos en ayunas ≥ 500 mg/dL o colesterol LDL ≥ 190 mg/dL.
- Índice de masa corporal (IMC) ≥ 35 kg/m².
- Presión arterial muy alta.
- Cualquier condición adicional que pueda limitar la adherencia al estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Aceite Rico en Ácido Linoleico
Los participantes de este grupo recibirán un suplemento diario de un aceite rico en ácido linoleico (LA) a una dosis de 0,4 mL por kilogramo de peso corporal al día durante 8 semanas.
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Los participantes del grupo experimental recibirán un suplemento diario de un aceite rico en ácido linoleico (LA) a una dosis de 0,4 ml por kilogramo de peso corporal al día, administrado por vía oral durante 8 semanas. El aceite se caracteriza por un alto contenido de ácidos grasos poliinsaturados omega-6, principalmente ácido linoleico (~60%). Para facilitar la adherencia y el uso adecuado, los participantes recibirán un recetario que fomenta el uso del aceite en preparaciones frías o mínimamente cocinadas, o como aderezo sobre los alimentos. Se les indicará que eviten el calentamiento prolongado y que guarden el aceite protegido de la luz y a temperatura ambiente. El suplemento se proporcionará en botellas codificadas idénticas para mantener las condiciones de simple ciego. Se pedirá a los participantes que mantengan su dieta y estilo de vida habituales durante toda la intervención. |
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Comparador activo: Aceite de Mezcla
Los participantes en este grupo recibirán un suplemento diario de un aceite mezclado a 0.4 mL por kilogramo de peso corporal por día durante 8 semanas.
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Los participantes del grupo de control recibirán un suplemento diario de un aceite mezclado a una dosis de 0,4 mL por kilogramo de peso corporal al día, tomado por vía oral durante 8 semanas. La mezcla se formuló para contener proporciones aproximadamente iguales de ácidos grasos saturados, monoinsaturados y poliinsaturados, con menos de la mitad del contenido de ácido linoleico del aceite rico en LA. Los participantes recibirán un recetario que promueve el uso del aceite en platos fríos o preparaciones ligeramente cocinadas, o como aderezo o rociado sobre las comidas. También se les instruirá sobre el almacenamiento adecuado, alejado del calor y la luz directa. El suplemento se suministrará en botellas codificadas idénticas para garantizar el enmascaramiento. Los participantes mantendrán su dieta y estilo de vida habituales durante la intervención. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la resistencia a la insulina (HOMA-IR)
Periodo de tiempo: Línea de base y 8 semanas después del inicio de la intervención.
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La resistencia a la insulina se evaluará mediante el Modelo de Evaluación Homeostática de la Resistencia a la Insulina (HOMA-IR), calculado a partir de las concentraciones de glucosa en ayunas y de insulina en ayunas.
El resultado principal es el cambio en HOMA-IR desde el inicio hasta la semana 8 entre los dos grupos de estudio.
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Línea de base y 8 semanas después del inicio de la intervención.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Hemoglobina glicosilada (HbA1c)
Periodo de tiempo: Baseline y semana 8
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Se medirá la HbA1c (%) para evaluar la homeostasis de la glucosa.
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Baseline y semana 8
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Glucosa en ayunas
Periodo de tiempo: Línea base y semana 8
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Se medirá la glucosa en ayunas (mg/dL) para evaluar la homeostasis de la glucosa.
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Línea base y semana 8
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Insulina en ayunas
Periodo de tiempo: Línea basal y semana 8
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Se medirá la insulina en ayunas (µU/mL) para evaluar la homeostasis de la glucosa.
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Línea basal y semana 8
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Perfil lipídico
Periodo de tiempo: Línea base y semana 8
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Las concentraciones plasmáticas (mg/dL) de colesterol total, colesterol HDL, colesterol LDL y triglicéridos se determinarán mediante ensayos enzimáticos estándar.
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Línea base y semana 8
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Enzimas hepáticas
Periodo de tiempo: Línea base y semana 8
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La función hepática se evaluará midiendo la concentración sérica (U/L) de alanina aminotransferasa (ALT/GPT), aspartato aminotransferasa (AST/GOT) y gamma-glutamil transferasa (GGT).
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Línea base y semana 8
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Peso Corporal
Periodo de tiempo: Línea basal y semana 8
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El peso corporal se medirá utilizando una báscula digital calibrada.
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Línea basal y semana 8
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Índice de masa corporal (IMC)
Periodo de tiempo: Línea basal y semana 8
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El IMC se calculará como el peso (kg) dividido por la altura al cuadrado (m²)
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Línea basal y semana 8
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Circunferencia de la cintura
Periodo de tiempo: Línea base y semana 8
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El perímetro de la cintura (cm) se medirá con una cinta inextensible en el punto medio entre la cresta ilíaca y la costilla más baja
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Línea base y semana 8
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Marcadores inflamatorios
Periodo de tiempo: Línea base y semana 8
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Se medirán los niveles séricos de citocinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y la interleucina-6 (IL-6) para evaluar la inflamación sistémica.
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Línea base y semana 8
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Marcadores de estrés oxidativo
Periodo de tiempo: Baseline y semana 8
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Los productos proteicos de oxidación avanzada (AOPP) y la LDL oxidada (oxLDL) se medirán en plasma como indicadores de estrés oxidativo.
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Baseline y semana 8
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Cambio en el perfil de ácidos grasos plasmáticos
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
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La composición de ácidos grasos en plasma se determinará a partir de muestras en ayunas mediante cromatografía de gases.
Se cuantificarán las concentraciones relativas y absolutas de los principales ácidos grasos, incluidos el ácido linoleico, el ácido araquidónico y el ácido docosahexaenoico, para evaluar los cambios en la composición lipídica circulante y la adherencia a la intervención con aceite asignada.
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Línea de base y semana 8
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Recordatorio de 24 horas de ingesta dietética
Periodo de tiempo: Línea base y semana 8
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Dos recordatorios alimentarios de 24 horas no consecutivos serán aplicados por dietistas capacitados al inicio y durante la última semana de la intervención para evaluar la ingesta de nutrientes.
La ingesta de nutrientes será analizada utilizando el software de análisis nutricional Food Processor® de ESHA.
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Línea base y semana 8
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Calidad de la dieta (MDI chileno)
Periodo de tiempo: Línea basal y semana 8
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La calidad de la dieta autoinformada se evaluará utilizando el cuestionario del Índice de Dieta Mediterránea Chilena (Chilean-MDI).
La escala varía de 0 a 14 puntos, donde puntuaciones más altas indican una mayor adherencia al patrón dietético mediterráneo, lo que refleja una mejor calidad de la dieta.
Una puntuación de 0 representa ninguna adherencia, y 14 representa la adherencia máxima.
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Línea basal y semana 8
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Calidad del sueño (PSQI)
Periodo de tiempo: Baseline y semana 8
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La calidad del sueño autoinformada se evaluó mediante el Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh (PSQI) al inicio y después de la intervención.
El PSQI evalúa la calidad subjetiva del sueño en siete componentes, proporcionando una puntuación global de 0 a 21.
Puntuaciones más altas indican una peor calidad del sueño, y valores >5 suelen reflejar trastornos del sueño clínicamente relevantes.
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Baseline y semana 8
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Actividad física (GPAQ)
Periodo de tiempo: Línea basal y semana 8
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Actividad física autoinformada evaluada mediante el Cuestionario de Actividad Física Global (GPAQ) al inicio y después de la intervención.
El GPAQ proporciona la actividad física total expresada en MET-minutos/semana, que normalmente oscila entre 0 y >10,000 MET-min/semana.
Valores más altos indican una mayor actividad física general, mientras que valores más bajos reflejan actividad insuficiente.
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Línea basal y semana 8
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Loni Berkowitz, PhD, Pontificia Universidad Católica de Chile
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Berkowitz L, Echeverria G, Salazar C, Faundez C, Coe CL, Ryff C, Rigotti A. Lipidomic Signature of Healthy Diet Adherence and Its Association with Cardiometabolic Risk in American Adults. Nutrients. 2024 Nov 22;16(23):3995. doi: 10.3390/nu16233995.
- Berkowitz L, Razquin C, Salazar C, Biancardi F, Estruch R, Ros E, Fito M, Corella D, Coe CL, Ryff CD, Ruiz-Canela M, Salas-Salvado J, Wang D, Hu FB, Deik A, Martinez-Gonzalez MA, Rigotti A. Sphingolipid profiling as a biomarker of type 2 diabetes risk: evidence from the MIDUS and PREDIMED studies. Cardiovasc Diabetol. 2024 Dec 18;23(1):446. doi: 10.1186/s12933-024-02505-7.
- Berkowitz L, Mateo C, Salazar C, Samith B, Sara D, Pinto V, Martinez X, Calzada M, von Schultzendorff A, Pedrals N, Bitran M, Echeverria G, Ruini C, Ryff C, Rigotti A. Healthy Eating as Potential Mediator of Inverse Association between Purpose in Life and Waist Circumference: Emerging Evidence from US and Chilean Cohorts. Int J Environ Res Public Health. 2023 Nov 23;20(23):7099. doi: 10.3390/ijerph20237099.
- Calderon M, Plaza G, Gomez M, Samith B, Pinto V, Martinez X, Sara D, Echeverria G, Calzada M, Berkowitz L, von Schultzendorff A, Pedrals N, Bitran M, Rigotti AG. [Limitations and opportunities for the appropriation of the Mediterranean diet in Chilean adults with diagnostic elements of metabolic syndrome]. Nutr Hosp. 2024 Feb 15;41(1):86-95. doi: 10.20960/nh.04652. Spanish.
- Echeverria G, Samith B, von Schultzendorf A, Pinto V, Martinez X, Sara D, Calzada M, Pacheco J, Plaza G, Scott F, Romero J, Mateo C, Julio MV, Utreras-Mendoza Y, Binder MV, Gutierrez F, Riquelme ME, Cuevas M, Willatt R, Sanchez O, Keilendt A, Butron P, Jarufe A, Huete I, Tobar J, Martin S, Alfaro V, Olivos M, Pedrals N, Bitran M, Avalos I, Ruini C, Ryff C, Perez D, Berkowitz L, Rigotti A. Mediterranean diet and psychological well-being intervention to reverse metabolic syndrome in Chile (CHILEMED trial). Contemp Clin Trials Commun. 2023 Jun 26;35:101167. doi: 10.1016/j.conctc.2023.101167. eCollection 2023 Oct.
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Finalización primaria (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- 230330018
- 11240454 (Otro número de subvención/financiamiento: FONDECYT - ANID - Chile)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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