接受实体器官移植母亲所生子女的长期随访研究——移植线下一代

背景依据：

已有研究报道，在所有类型的实体器官移植（SOT）后，均可获得成功妊娠结局并诞下健康新生儿。我们中心近期进行的一项系统性综述重点关注了SOT后出生儿童的长期结局（>1年）。我们发现，关于长期随访的数据非常缺乏，仅限于年幼儿童，且主要集中在肾移植（KTx）和肝移植（LiTx）后出生的后代。仅有五项研究报告了年龄大于18岁的后代的结局。现有关于年幼儿童的有限数据令人放心，其发育和总体健康状况似乎与普通人群相似。然而，胎儿发育有可能受到移植及其后果的影响，例如免疫抑制剂的使用和妊娠并发症发生率的增加，其中重要的健康风险可能仅在生命后期才显现。为了更深入了解实体器官移植后出生后代的总体健康状况，并识别其生命后期疾病可能的产前和围产期风险，研究者计划进行一项横断面队列研究。据我们所知，这将是第一项收集并分析KTx、LiTx、胰腺移植（包括胰岛移植）、心脏移植和肺移植（分别为PTx、HTx、LuTx）后母亲所生后代在较大年龄（≥16岁）时心血管、免疫和肾脏健康状况详细信息的研究。

研究目的：

本研究的主要目的是评估母亲SOT后出生后代的心血管和肾脏健康状况。次要目的是评估儿童的免疫状态（包括微生物组）以及后代的总体发育情况。第三，研究者希望评估KTx、LiTx、PTx、HTx和LuTx母亲所生后代在健康状况上是否存在差异。对于年龄小于16岁的后代，目的是将其总体健康状况与普通人群进行比较。

研究设计：

这将是一项描述性、横断面、单中心队列研究。所有在荷兰出生、年龄≥16岁、母亲接受过KTx或LiTx的后代，以及所有在荷兰出生、母亲接受过PTx、HTx或LuTx（任何年龄）的后代，均有资格纳入。符合资格的参与者将通过先前关于KTx、LiTx、HTx和LuTx后妊娠的研究进行识别。参与者将被邀请进行一次性的研究访视，内容包括问卷调查、物理测试（包括肾脏超声）和生物样本（尿液、血液和粪便）采集。此外，对于年龄≥16岁的参与者，将进行24小时动态血压监测。生物样本采集将包括用于生物样本库的样本采集。采集工作将与Transplantlines生物样本库（METc 2014/077）保持一致，并且已对Transplantlines生物样本库进行了修订，将从所有参与者处获取将Transplantlines数据与当前研究数据关联的特定知情同意书。将向所有参与者强调，侵入性检查（采血）是可选的，如果参与者不希望采血，仍可参与研究。对于年龄小于16岁的参与者，将不采集血液、尿液和粪便样本，不进行肾脏超声检查，并将使用Dinamap血压测量代替24小时血压监测。此外，将从三项近期的全国性研究中获取妊娠数据，包括来自PARTOUT网络（全国肾移植后妊娠工作组）的数据、全国收集的LiTx后妊娠数据（手稿准备中）以及全国收集的HTx和LuTx后妊娠数据（手稿准备中）。将通过我们与治疗医生的全国性网络来识别和收集全国范围内PTx后妊娠的数据。关于后代的生长发育情况，以及（如果存在）疾病和用药情况的信息，将从全科医生和药房（LSP）的病历以及青少年保健检查数据中收集。收集这些数据的许可将在知情同意书中单独说明。作为对照组，研究者将评估是否有可用的参考值和/或来自现有出生队列的数据。如果没有，将使用来自Lifelines队列的假名化数据。

研究人群：

研究者希望纳入所有在荷兰出生、年龄≥16岁、母亲接受过KTx或LTx的后代。预计约有165名KTx后儿童和约30名LTx后儿童符合纳入条件。由于全球范围内PTx、HTx和LuTx后妊娠数量稀少，因此缺乏关于这些妊娠的信息，研究者希望纳入所有在荷兰出生、母亲接受过PTx、HTx或LuTx（任何年龄）的后代。预计约有5名HTx后儿童和约12名LuTx后儿童符合纳入条件，PTx后儿童的数量目前尚不清楚，但预计很少。在这些年幼参与者中，重点将放在该组与对照组相比的总体健康状况上。总体数据将与参考值以及来自现有出生队列或Lifelines队列的健康青少年和（年轻）成年人的对照组进行比较。

主要研究参数/终点：

本研究的主要终点关注心血管和肾脏健康状况，将通过以下方式评估：从儿童保健中心回顾性收集的生长曲线图和发育信息、物理测试（体重和身高、体脂和水分百分比（BIA）、腰臀比、血压、心率和肾脏超声）以及生物样本（代谢参数：葡萄糖、HbA1c、胆固醇、HDL、LDL、甘油三酯；以及肾功能参数：白蛋白尿、估算肾小球滤过率、肾小管功能）。