Follow-up a lungo termine della prole nata da madri con trapianto di organo solido, Transplantlines Next Generation

Motivazione:

Gli studi hanno riportato esiti di gravidanza di successo con neonati sani dopo tutti i tipi di trapianti di organi solidi (SOT). Una recente revisione sistematica condotta dal nostro centro si è concentrata sugli esiti a più lungo termine (>1 anno) dei bambini nati dopo SOT. Abbiamo riscontrato che i dati riguardanti il follow-up a lungo termine sono scarsi, limitati a bambini più piccoli e prevalentemente focalizzati sulla prole nata dopo trapianto di rene (KTx) e trapianto di fegato (LiTx). Solo cinque studi hanno riportato esiti su prole di età >18 anni. I limitati dati esistenti sui bambini piccoli sono rassicuranti; sviluppo e salute generale sembrano essere simili a quelli della popolazione generale. Tuttavia, è possibile che lo sviluppo del feto sia influenzato dal trapianto e dalle sue conseguenze, come l'uso di farmaci immunosoppressivi e l'aumentata incidenza di complicanze della gravidanza, per cui importanti rischi per la salute potrebbero diventare evidenti solo più tardi nella vita. Per ottenere maggiori informazioni sulla salute generale della prole nata dopo trapianto di organi solidi e per identificare possibili rischi pre- e perinatali per malattie successive nella vita, i ricercatori intendono condurre uno studio di coorte trasversale. Per quanto ne sappiamo, questo sarà il primo studio che raccoglierà e analizzerà informazioni dettagliate sulla salute cardiovascolare, immunologica e renale in età avanzata (≥16 anni) nella prole nata da madri dopo KTx, LiTx, trapianto di pancreas (incluso trapianto di isole pancreatiche), trapianto di cuore e polmone (PTx, HTx, LuTx rispettivamente).

Obiettivo:

L'obiettivo primario di questo studio è valutare la salute cardiovascolare e renale della prole nata dopo SOT nella madre. Obiettivi secondari sono lo stato immunologico, incluso il microbioma del bambino, e lo sviluppo complessivo della prole. In terzo luogo, i ricercatori vogliono valutare se ci siano differenze nello stato di salute tra la prole nata da madri con KTx, LiTx, PTx, HTx e LuTx. Per la prole di età <16 anni, l'obiettivo è confrontare la loro salute generale con quella della popolazione generale.

Design dello studio:

Questo sarà uno studio di coorte trasversale descrittivo monocentrico. Tutta la prole di età ≥16 anni nata dopo KTx o LiTx e tutta la prole nata a qualsiasi età dopo PTx, HTx e LuTx nei Paesi Bassi sarà eleggibile per l'inclusione. I partecipanti eleggibili saranno identificati attraverso studi precedenti sulla gravidanza dopo KTx, LiTx, HTx e LuTx. I partecipanti saranno invitati per una visita di studio una tantum consistente in questionari, test fisici (inclusa ecografia dei reni) e raccolta di campioni biologici (urine, sangue e feci). Inoltre, nei partecipanti di età ≥16 anni sarà eseguita una misurazione ambulatoria della pressione arteriosa delle 24 ore. La raccolta dei campioni biologici includerà la raccolta di campioni per una biobanca. La raccolta sarà in linea con la Biobanca Transplantlines (METc 2014/077) e sarà apportata una modifica alla Biobanca Transplantlines; sarà ottenuto il consenso informato specifico per collegare i dati di Transplantlines e dello studio attuale da tutti i partecipanti. A tutti i partecipanti sarà sottolineato che il test invasivo (prelievo di sangue) è facoltativo; i partecipanti possono comunque partecipare allo studio se non desiderano che venga prelevato un campione di sangue. Per i partecipanti di età <16 anni non verranno prelevati campioni di sangue, urine e feci, non verrà eseguita l'ecografia dei reni e verrà eseguita una misurazione della pressione arteriosa con dinamap invece di una misurazione delle 24 ore. Inoltre, i dati sulla gravidanza saranno utilizzati da tre recenti studi nazionali, dai dati della rete PARTOUT (gruppo di lavoro nazionale sulla gravidanza dopo trapianto renale), dai dati nazionali raccolti sulla gravidanza dopo LiTx (manoscritto in preparazione) e dai dati nazionali sulla gravidanza dopo HTx e LuTx (manoscritto in preparazione). I dati nazionali da raccogliere sulla gravidanza dopo PTx saranno identificati e raccolti attraverso la nostra rete nazionale con i medici curanti. Le informazioni sulla crescita e lo sviluppo della prole e, se presenti, sulle malattie e l'uso di farmaci saranno raccolte dalle cartelle cliniche del medico di base e della farmacia (LSP) e dai dati dei controlli sanitari per i giovani. L'autorizzazione a raccogliere questi dati sarà menzionata separatamente nel consenso informato. Come gruppo di controllo, i ricercatori valuteranno se sono disponibili valori di riferimento e/o dati da coorti di nascita esistenti. In caso contrario, verranno utilizzati dati pseudoanonimizzati della coorte Lifelines.

Popolazione dello studio:

I ricercatori intendono includere tutta la prole di età ≥16 anni nata dopo KTx o LiTx nella madre nei Paesi Bassi. Circa 165 bambini dopo KTx e circa 30 bambini nati dopo LiTx saranno eleggibili per l'inclusione. A causa della scarsità di gravidanze dopo PTx, HTx e LuTx a livello mondiale e, di conseguenza, della mancanza di informazioni su queste gravidanze, i ricercatori intendono includere tutta la prole, a qualsiasi età, nata dopo PTx, HTx o LuTx nei Paesi Bassi. Circa 5 bambini nati dopo HTx e circa 12 bambini nati dopo LuTx saranno eleggibili per l'inclusione; per i bambini nati dopo PTx questo numero è ancora sconosciuto, ma sarà esiguo. In questi giovani partecipanti, l'attenzione sarà focalizzata sulla salute generale di questo gruppo rispetto a un gruppo di controllo. I dati complessivi saranno confrontati con i valori di riferimento e con un gruppo di controllo di adolescenti e adulti (giovani) sani provenienti da coorti di nascita esistenti o dalla coorte Lifelines.

Parametri/endpoint principali dello studio:

Gli endpoint primari dello studio si concentrano sulla salute cardiovascolare e renale, che sarà valutata tramite tabelle di crescita e informazioni sullo sviluppo raccolte retrospettivamente dal centro di assistenza sanitaria per l'infanzia, test fisici (peso e altezza, percentuale di grasso corporeo e acqua (BIA), rapporto vita-fianchi, pressione arteriosa, frequenza cardiaca ed ecografia dei reni) e con campioni biologici (parametri metabolici: glucosio, HbA1c, colesterolo, HDL, LDL, trigliceridi, nonché parametri funzionali renali: albuminuria, GFR stimata, funzione tubulare).