장기간 이식된 고형 장기 이식 모친에서 태어난 자손의 추적 관찰, Transplantlines 차세대

배경:

연구에 따르면 모든 유형의 고형 장기 이식(SOT) 후 건강한 신생아를 동반한 성공적인 임신 결과가 보고되었습니다. 본 센터에서 수행한 최근 체계적 문헌고찰은 SOT 후 출생한 아동의 장기적 결과(>1년)에 초점을 맞추었습니다. 장기적 추적 관찰에 관한 데이터는 부족하며, 주로 어린 아동으로 제한되고 대부분 신장 이식(KTx) 및 간 이식(LiTx) 후 출생한 자손에 초점을 맞추고 있음을 발견했습니다. 18세 이상 자손의 결과를 보고한 연구는 5개뿐입니다. 어린 아동에 대한 제한된 기존 데이터는 안심시키는 것으로, 발달 및 전반적인 건강은 일반 인구와 유사한 것으로 보입니다. 그러나 태아 발달은 이식 및 면역억제제 사용, 임신 합병증 발생률 증가와 같은 결과에 영향을 받을 가능성이 있으며, 중요한 건강 위험은 생후 후기에야 나타날 수 있습니다. 고형 장기 이식 후 출생한 자손의 전반적인 건강에 대한 통찰을 더 얻고, 생후 후기 질환에 대한 가능한 산전 및 주산기 위험을 식별하기 위해 연구자들은 횡단면 코호트 연구를 수행하고자 합니다. 우리가 아는 한, 이는 KTx, LiTx, 췌장(췌도 이식 포함), 심장 및 폐 이식(각각 PTx, HTx, LuTx)을 받은 어머니에게서 태어난 자손의 후기 연령(≥16세)에서 심혈관, 면역 및 신장 건강에 대한 상세 정보를 수집하고 분석하는 첫 번째 연구가 될 것입니다.

목적:

본 연구의 주요 목적은 어머니의 SOT 후 출생한 자손의 심혈관 및 신장 건강을 평가하는 것입니다. 2차 목적은 아동의 미생물총을 포함한 면역 상태 및 자손의 전반적인 발달입니다. 셋째, 연구자들은 KTx, LiTx, PTx, HTx 및 LuTx를 받은 어머니에게서 태어난 자손 간 건강 차이가 있는지 평가하고자 합니다. 16세 미만 자손의 경우, 그들의 전반적인 건강을 일반 인구와 비교하는 것을 목표로 합니다.

연구 설계:

본 연구는 기술적 횡단면 단일 센터 코호트 연구입니다. 네덜란드에서 KTx 또는 LiTx 후 출생한 모든 ≥16세 자손 및 PTx, HTx, LuTx 후 출생한 모든 연령대 자손이 포함 대상이 될 것입니다. 적격 참가자는 KTx, LiTx, HTx, LuTx 후 임신에 대한 이전 연구를 통해 식별됩니다. 참가자는 설문지, 신체 검사(신장 초음파 포함) 및 생물학적 샘플(소변, 혈액, 대변) 수집으로 구성된 일회성 연구 방문에 초대됩니다. 또한, ≥16세 참가자에게는 24시간 활동 혈압 측정이 수행됩니다. 생물학적 샘플 수집에는 생물은행용 샘플 수집이 포함됩니다. 수집은 Transplantlines 생물은행(METc 2014/077)과 일치하며, Transplantlines 생물은행에 대한 수정안이 작성되고 모든 참가자로부터 Transplantlines와 현재 연구 데이터 연결에 대한 특정 동의를 얻을 것입니다. 모든 참가자에게 침습적 검사(혈액 샘플)는 선택 사항임을 강조하며, 참가자는 혈액 샘플 채취를 원하지 않아도 연구에 참여할 수 있습니다. 16세 미만 참가자에게는 혈액, 소변, 대변 샘플이 채취되지 않으며, 신장 초음파가 수행되지 않고 24시간 측정 대신 다이나맵 혈압 측정이 수행됩니다. 또한, 임신에 관한 데이터는 세 가지 최근 국가 연구, PARTOUT 네트워크(신장 이식 후 임신에 관한 국가 작업 그룹) 데이터, LiTx 후 임신에 대해 수집된 국가 데이터(원고 준비 중) 및 HTx 및 LuTx 후 임신에 대한 국가 데이터(원고 준비 중)에서 사용됩니다. PTx 후 임신에 대해 수집될 국가 데이터는 치료 의사와의 국가 네트워크를 통해 식별 및 수집됩니다. 자손의 성장 및 발달에 관한 정보와, 존재하는 경우 질병 및 약물 사용은 일반 의사 및 약국(LSP)의 의료 기록 및 청소년 건강 검진 데이터에서 수집됩니다. 이 데이터 수집에 대한 허가는 동의서에 별도로 명시됩니다. 대조군으로 연구자들은 참조값 및/또는 기존 출생 코호트 데이터의 가용성을 평가할 것입니다. 그렇지 않은 경우, Lifelines 코호트의 의사 익명화 데이터가 사용됩니다.

연구 대상:

연구자들은 네덜란드에서 KTx 또는 LiTx를 받은 어머니에게서 태어난 모든 ≥16세 자손을 포함하고자 합니다. 약 165명의 KTx 후 아동 및 약 30명의 LiTx 후 출생 아동이 포함 대상이 될 것입니다. 전 세계적으로 PTx, HTx, LuTx 후 임신이 드물고, 결과적으로 이러한 임신에 대한 정보가 부족하기 때문에, 연구자들은 네덜란드에서 PTx, HTx 또는 LuTx 심장 이식 후 출생한 모든 연령대 자손을 포함하고자 합니다. 약 5명의 HTx 후 출생 아동 및 약 12명의 LuTx 후 출생 아동이 포함 대상이 될 것이며, PTx 후 출생 아동의 경우 이 숫자는 아직 알려지지 않았지만 소수일 것입니다. 이러한 젊은 참가자에서는 이 그룹의 전반적인 건강을 대조군과 비교하는 데 초점을 맞출 것입니다. 전반적인 데이터는 참조값 및 기존 출생 코호트 또는 Lifelines 코호트의 건강한 청소년 및 (젊은) 성인 대조군과 비교될 것입니다.

주요 연구 변수/종점:

본 연구의 주요 종점은 심혈관 및 신장 건강에 초점을 맞추며, 이는 아동 건강 관리 센터에서 후향적으로 수집된 성장 차트 및 발달 정보, 신체 검사(체중 및 신장, 체지방 및 체수분 비율(BIA), 허리-엉덩이 비율, 혈압, 심박수 및 신장 초음파) 및 생물학적 샘플(대사 매개변수: 포도당, HbA1c, 콜레스테롤, HDL, LDL, 중성지방, 신장 기능 매개변수: 알부민뇨, 추정 GFR, 세뇨관 기능)을 통해 평가될 것입니다.