Langtidsopfølgning af afkom født af mødre med en solid organtransplantation, Transplantlines Next Generation

Rationale:

Studier har rapporteret om succesfulde graviditetsforløb med sunde nyfødte efter alle typer af transplantation af solide organer (SOT). En nylig systematisk gennemgang udført af vores center fokuserede på de længerevarende resultater (>1 år) hos børn født efter SOT. Vi fandt, at data vedrørende længerevarende opfølgning er sparsomme, begrænset til yngre børn og primært fokuseret på afkom født efter nyretransplantation (KTx) og levertransplantation (LiTx). Kun fem studier rapporterede resultater for afkom over 18 år. De begrænsede eksisterende data hos småbørn er betryggende; udvikling og generel helbred synes at være sammenlignelige med den generelle befolkning. Det er dog muligt, at fostrets udvikling påvirkes af transplantationen og dens konsekvenser, såsom brugen af immundæmpende medicin og den øgede forekomst af graviditetskomplikationer, hvorved vigtige helbredsrisici først bliver tydelige senere i livet. For at få større indsigt i det generelle helbred hos afkom født efter transplantation af solide organer og for at identificere mulige præ- og perinatale risici for sygdomme senere i livet ønsker forskerne at udføre et tværsnitskohortestudie. Så vidt vi ved, vil dette være det første studie, der indsamler og analyserer detaljerede oplysninger om kardiovaskulær, immunologisk og nyrehelbred i en senere alder (≥16 år) hos afkom født af mødre efter KTx, LiTx, transplantation af bugspytkirtel (inklusive transplantation af bugspytkirteløer), hjerte- og lungetransplantation (PTx, HTx, LuTx henholdsvis).

Objective:

Det primære formål med dette studie er at vurdere det kardiovaskulære og nyrehelbred hos afkom født efter SOT hos moderen. Sekundære formål er den immunologiske status, herunder barnets mikrobiom, og afkommets generelle udvikling. For det tredje ønsker forskerne at vurdere, om der er forskelle i helbredet mellem afkom født af mødre med KTx, LiTx, PTx, HTx og LuTx. For afkom under 16 år er formålet at sammenligne deres generelle helbred med den generelle befolkning.

Study design:

Dette vil være et deskriptivt tværsnitsmonocentrisk kohortestudie. Alle afkom ≥16 år født efter KTx eller LiTx og alle afkom født i enhver alder efter PTx, HTx og LuTx i Nederlandene vil være berettigede til inklusion. Berettigede deltagere vil blive identificeret via tidligere studier om graviditet efter KTx, LiTx, HTx og LuTx. Deltagerne vil blive inviteret til et engangsstudiebesøg, der består af spørgeskemaer, fysiske tests (inklusive ultralydsscanning af nyrerne) og indsamling af biologiske prøver (urin, blod og fæces). Derudover vil der blive udført en 24-timers ambulant blodtryksmåling hos deltagerne ≥16 år. Indsamlingen af biologiske prøver vil omfatte prøveindsamling til en biobank. Indsamlingen vil være i overensstemmelse med Transplantlines Biobank (METc 2014/077), og der er lavet en ændring til Transplantlines Biobank, og specifik informeret samtykke til at sammenkæde data fra Transplantlines og det aktuelle studie vil blive indhentet fra alle deltagere. For alle deltagere vil det blive understreget, at den invasive test (blodprøve) er valgfri; deltagere kan stadig deltage i studiet, hvis de ikke ønsker en blodprøve taget. For deltagere under 16 år vil der ikke blive taget blod-, urin- og fæcesprøver, der vil ikke blive udført ultralydsscanning af nyrerne, og der vil blive udført en dinamap blodtryksmåling i stedet for en 24-timers måling. Desuden vil graviditetsdata fra tre nylige nationale studier blive brugt, data fra PARTOUT-netværket (nationalt arbejdsgruppe om graviditet efter nyretransplantation), nationale data indsamlet om graviditet efter LiTx (manuskript under forberedelse) og nationale data om graviditet efter HTx og LuTx (manuskript under forberedelse). Nationale data, der skal indsamles om graviditet efter PTx, vil blive identificeret og indsamlet gennem vores nationale netværk med behandlende læger. Oplysninger om afkommets vækst og udvikling samt, hvis til stede, sygdomme og medicinbrug vil blive indsamlet fra den praktiserende læges og apotekets (LSP) journaler og fra data fra børne- og ungesundhedstjek. Tilladelse til at indsamle disse data vil blive nævnt separat på IC. Som en kontrolgruppe vil forskerne vurdere, om referenceværdier og/eller data fra eksisterende fødselskohorter er tilgængelige. Hvis ikke, vil pseudo-anonymiserede data fra Lifelines-kohorten blive brugt.

Study population:

Forskerne ønsker at inkludere alle afkom ≥16 år født efter KTx eller LTx hos moderen i Nederlandene. Omkring 165 børn efter KTx og omkring 30 børn født efter LTx vil være berettigede til inklusion. På grund af sjældenheden af graviditeter efter PTx, HTx og LuTx på verdensplan og som følge heraf mangel på information om disse graviditeter ønsker forskerne at inkludere alle afkom, i enhver alder, født efter PTx, HTx eller LuTx-hjerte i Nederlandene. Omkring 5 børn født efter HTx og omkring 12 børn født efter LuTx vil være berettigede til inklusion; for børn født efter PTx er dette tal stadig ukendt, men vil være få. Hos disse unge deltagere vil fokus være på denne gruppes generelle helbred i sammenligning med en kontrolgruppe. Samlede data vil blive sammenlignet med referenceværdier og med en kontrolgruppe af sunde unge og (unge) voksne fra eksisterende fødselskohorter eller Lifelines-kohorten.

Main study parameters/endpoints:

Studiets primære endpoints fokuserer på det kardiovaskulære og nyrehelbred, som vil blive vurderet ved vækstkurver og udviklingsinformation retrospektivt indsamlet fra børne- og ungesundhedscentret, fysiske tests (vægt og højde, kropsfedt- og vandprocent (BIA), talje-hofte-forhold, blodtryk, puls og ultralydsscanning af nyrerne) og med biologiske prøver (metaboliske parametre: glukose, HbA1c, kolesterol, HDL, LDL, triglycerider, samt nyrefunktionsparametre: albuminuri, estimeret GFR, tubulær funktion).