Langzeitnachbeobachtung der Nachkommen von Müttern mit einer festen Organtransplantation, Transplantlines Next Generation

Begründung:

Studien haben erfolgreiche Schwangerschaftsverläufe mit gesunden Neugeborenen nach allen Arten von soliden Organtransplantationen (SOT) berichtet. Eine kürzlich von unserem Zentrum durchgeführte systematische Übersichtsarbeit konzentrierte sich auf die langfristigen Ergebnisse (>1 Jahr) der nach SOT geborenen Kinder. Wir fanden heraus, dass Daten zur längerfristigen Nachbeobachtung knapp sind, auf jüngere Kinder beschränkt und überwiegend auf Nachkommen nach Nierentransplantation (KTx) und Lebertransplantation (LiTx) fokussiert. Nur fünf Studien berichteten Ergebnisse zu Nachkommen im Alter von >18 Jahren. Die begrenzten vorhandenen Daten bei jungen Kindern sind beruhigend, Entwicklung und allgemeine Gesundheit scheinen ähnlich wie in der Allgemeinbevölkerung zu sein. Es ist jedoch möglich, dass die Entwicklung des Fötus durch die Transplantation und ihre Folgen wie die Verwendung der immunsuppressiven Medikation und die erhöhte Inzidenz von Schwangerschaftskomplikationen beeinflusst wird, wobei wichtige Gesundheitsrisiken erst später im Leben offensichtlich werden. Um mehr Einblick in die allgemeine Gesundheit der nach soliden Organtransplantationen geborenen Nachkommen zu gewinnen und mögliche prä- und perinatale Risiken für Krankheiten im späteren Leben zu identifizieren, möchten die Untersuchenden eine Querschnitts-Kohortenstudie durchführen. Nach bestem Wissen wird dies die erste Studie sein, die detaillierte Informationen über die kardiovaskuläre, immunologische und Nierengesundheit in einem späteren Alter (≥16 Jahre) bei Nachkommen sammelt und analysiert, die von Müttern nach KTx, LiTx, Pankreas- (einschließlich Pankreasinseltransplantation), Herz- und Lungentransplantation (PTx, HTx, LuTx resp.) geboren wurden.

Ziel:

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der kardiovaskulären und Nierengesundheit der nach SOT in der Mutter geborenen Nachkommen. Sekundäre Ziele sind der Immunstatus einschließlich des Mikrobioms des Kindes und die allgemeine Entwicklung der Nachkommen. Drittens möchten die Untersuchenden bewerten, ob es Unterschiede in der Gesundheit zwischen Nachkommen gibt, die von Müttern mit einer KTx, LiTx, PTx, HTx und LuTx geboren wurden. Für die Nachkommen im Alter von <16 Jahren besteht das Ziel darin, ihre allgemeine Gesundheit mit der Allgemeinbevölkerung zu vergleichen.

Studiendesign:

Dies wird eine deskriptive Querschnitts-Monozentrum-Kohortenstudie sein. Alle Nachkommen ≥16 Jahre, die nach KTx oder LiTx geboren wurden, und alle Nachkommen jeden Alters, die nach PTx, HTx und LuTx in den Niederlanden geboren wurden, werden für die Einschließung infrage kommen. Berechtigte Teilnehmer werden über frühere Studien zu Schwangerschaften nach KTx, LiTx, HTx und LuTx identifiziert. Die Teilnehmer werden zu einem einmaligen Studienbesuch eingeladen, der aus Fragebögen, körperlichen Tests (einschließlich Ultraschall der Nieren) und der Sammlung biologischer Proben (Urin, Blut und Stuhl) besteht. Darüber hinaus wird bei den Teilnehmern ≥16 Jahren eine 24-Stunden-Langzeit-Blutdruckmessung durchgeführt. Die Sammlung biologischer Proben wird die Sammlung von Proben für eine Biobank einschließen. Die Sammlung erfolgt in Übereinstimmung mit der Transplantlines-Biobank (METc 2014/077), und eine Änderung der Transplantlines-Biobank wird vorgenommen, und von allen Teilnehmern wird eine spezifische Einwilligungserklärung zur Verknüpfung der Daten von Transplantlines und der aktuellen Studie eingeholt. Bei allen Teilnehmern wird betont, dass der invasive Test (Blutentnahme) optional ist; Teilnehmer können dennoch an der Studie teilnehmen, wenn sie keine Blutentnahme wünschen. Bei den Teilnehmern im Alter von <16 Jahren werden keine Blut-, Urin- und Stuhlproben entnommen, kein Nierenultraschall durchgeführt und stattdessen eine Dinamap-Blutdruckmessung anstelle einer 24-Stunden-Messung durchgeführt. Darüber hinaus werden Daten zur Schwangerschaft aus drei aktuellen nationalen Studien verwendet, Daten aus dem PARTOUT-Netzwerk (nationale Arbeitsgruppe zu Schwangerschaften nach Nierentransplantation), national gesammelte Daten zu Schwangerschaften nach LiTx (Manuskript in Vorbereitung) und nationale Daten zu Schwangerschaften nach HTx und LuTx (Manuskript in Vorbereitung). National zu sammelnde Daten zu Schwangerschaften nach PTx werden über unser nationales Netzwerk mit den behandelnden Ärzten identifiziert und gesammelt. Informationen über das Wachstum und die Entwicklung der Nachkommen und, falls vorhanden, Krankheiten und Medikamenteneinnahme werden aus den medizinischen Akten des Hausarztes und der Apotheke (LSP) sowie aus Daten der Jugendgesundheitsuntersuchungen gesammelt. Die Erlaubnis zur Sammlung dieser Daten wird in der Einwilligungserklärung gesondert erwähnt. Als Kontrollgruppe werden die Untersuchenden bewerten, ob Referenzwerte und/oder Daten aus bestehenden Geburtskohorten verfügbar sind. Wenn nicht, werden pseudonymisierte Daten aus der Lifelines-Kohorte verwendet.

Studienpopulation:

Die Untersuchenden möchten alle Nachkommen im Alter von ≥16 Jahren einschließen, die in den Niederlanden nach KTx oder LiTx in der Mutter geboren wurden. Etwa 165 Kinder nach KTx und etwa 30 Kinder nach LiTx werden für die Einschließung infrage kommen. Aufgrund der Seltenheit von Schwangerschaften nach PTx, HTx und LuTx weltweit und folglich des Mangels an Informationen über diese Schwangerschaften möchten die Untersuchenden alle Nachkommen jeden Alters einschließen, die in den Niederlanden nach PTx, HTx oder LuTx geboren wurden. Etwa 5 Kinder nach HTx und etwa 12 Kinder nach LuTx werden für die Einschließung infrage kommen; für Kinder nach PTx ist diese Zahl noch unbekannt, wird aber gering sein. Bei diesen jungen Teilnehmern liegt der Fokus auf der allgemeinen Gesundheit dieser Gruppe im Vergleich zu einer Kontrollgruppe. Die Gesamtdaten werden mit Referenzwerten und einer Kontrollgruppe gesunder Jugendlicher und (jüngerer) Erwachsener aus bestehenden Geburtskohorten oder der Lifelines-Kohorte verglichen.

Hauptstudienparameter/Endpunkte:

Die primären Endpunkte der Studie konzentrieren sich auf die kardiovaskuläre und Nierengesundheit, die durch Wachstumskurven und Entwicklungsinformationen, die retrospektiv vom Kinder-Gesundheitszentrum gesammelt wurden, körperliche Tests (Gewicht und Größe, Körperfett- und Wassergehalt (BIA), Taille-Hüft-Verhältnis, Blutdruck, Herzfrequenz und Ultraschall der Nieren) und mit biologischen Proben (metabolische Parameter: Glukose, HbA1c, Cholesterin, HDL, LDL, Triglyceride sowie Nierenfunktionsparameter: Albuminurie, geschätzte GFR, tubuläre Funktion) bewertet wird.