Langtids oppfølging av avkom født til mødre med et solid organ transplantat, Transplantlines Neste Generasjon

Begrunnelse:

Studier har rapportert vellykkede svangerskapsutfall med friske nyfødte etter alle typer solide organtransplantasjoner (SOT). En nylig systematisk gjennomgang utført av vårt senter fokuserte på de lengre tidsutfallene (>1 år) for barna født etter SOT. Vi fant at data angående lengre tids oppfølging er knappe, begrenset til yngre barn og hovedsakelig fokusert på avkom født etter nyretransplantasjon (KTx) og levertransplantasjon (LiTx). Bare fem studier rapporterte utfall for avkom eldre enn 18 år. De begrensede eksisterende dataene for små barn er beroligende, utvikling og generell helse synes å være lik befolkningen for øvrig. Det er imidlertid mulig at fosterets utvikling påvirkes av transplantasjonen og dens konsekvenser, som bruken av immunundertrykkende medisiner og den økte forekomsten av svangerskapskomplikasjoner, hvor viktige helserisikoer først blir tydelige senere i livet. For å få mer innsikt i den generelle helsen til avkom født etter solide organtransplantasjoner og for å identifisere mulige pre- og perinatale risikofaktorer for sykdommer senere i livet, ønsker forskerne å utføre en tverrsnitts kohortstudie. Så vidt vi vet, vil dette være den første studien som vil samle og analysere detaljert informasjon om kardiovaskulær, immunologisk og nyrehelse i senere alder (≥16 år) hos avkom født til mødre etter KTx, LiTx, pankreas (inkludert pankreasøyetransplantasjon), hjerte- og lunge transplantasjon (PTx, HTx, LuTx henholdsvis).

Mål:

Det primære målet med denne studien er å vurdere kardiovaskulær og nyrehelse hos avkom født etter SOT hos moren. Sekundære mål er den immunologiske statusen inkludert barnets mikrobiom og avkommets generelle utvikling. For det tredje ønsker forskerne å vurdere om det er forskjeller i helse mellom avkom født til mødre med KTx, LiTx, PTx, HTx og LuTx. For avkom under 16 år er målet å sammenligne deres generelle helse med befolkningen for øvrig.

Studiedesign:

Dette vil være en beskrivende tverrsnitts monocentrisk kohortstudie. Alle avkom ≥16 år født etter KTx eller LiTx og alle avkom født i hvilken som helst alder etter PTx, HTx og LuTx i Nederland vil være kvalifisert for inkludering. Kvalifiserte deltakere vil bli identifisert via tidligere studier om svangerskap etter KTx, LiTx, HTx og LuTx. Deltakere vil bli invitert til et engangs studiebesøk som består av spørreskjemaer, fysiske tester (inkludert ultralyd av nyrene) og innsamling av biologiske prøver (urin, blod og avføring). I tillegg vil en 24-timers ambulatorisk blodtrykksmåling bli utført hos deltakere ≥16 år. Den biologiske prøveinnsamlingen vil inkludere prøveinnsamling for en biobank. Innsamlingen vil være i tråd med Transplantlines Biobank (METc 2014/077) og en endring til Transplantlines Biobank er gjort, og spesifikt samtykke for å koble dataene fra Transplantlines og den nåværende studien vil bli innhentet fra alle deltakere. For alle deltakere vil det bli understreket at den invasive testen (blodprøve) er valgfri, deltakere kan fortsatt delta i studien hvis de ikke ønsker å gi blodprøve. For deltakere under 16 år vil ingen blod-, urin- og avføringsprøver bli tatt, ingen ultralyd av nyrene vil bli utført, og en Dinamap blodtrykksmåling i stedet for en 24-timers måling vil bli utført. Videre vil data om svangerskapet bli brukt fra tre nylige nasjonale studier, data fra PARTOUT-nettverket (nasjonal arbeidsgruppe for svangerskap etter nyretransplantasjon), nasjonale data samlet om svangerskap etter LiTx (manuskript under forberedelse) og nasjonale data om svangerskap etter HTx og LuTx (manuskript under forberedelse). Nasjonale data som skal samles om svangerskap etter PTx vil bli identifisert og samlet gjennom vårt nasjonale nettverk med behandlende leger. Informasjon om avkommets vekst og utvikling, og hvis tilstede, sykdommer og medisinbruk, vil bli samlet fra medisinske journaler hos fastlegen og apotek (LSP) og fra data fra helsestasjonskontrollene. Tillatelse til å samle disse dataene vil bli spesifikt nevnt på informert samtykke. Som en kontrollgruppe vil forskerne vurdere om referanseverdier og/eller data fra eksisterende fødselskohorter er tilgjengelige. Hvis ikke, vil pseudo-anonymiserte data fra Lifelines-kohorten bli brukt.

Studiepopulasjon:

Forskerne ønsker å inkludere alle avkom ≥16 år født etter KTx eller LiTx hos moren i Nederland. Omtrent 165 barn etter KTx og omtrent 30 barn født etter LiTx vil være kvalifisert for inkludering. På grunn av knappheten på svangerskap etter PTx, HTx og LuTx globalt, og som en konsekvens mangelen på informasjon om disse svangerskapene, ønsker forskerne å inkludere alle avkom, i hvilken som helst alder, født etter PTx, HTx eller LuTx i Nederland. Omtrent 5 barn født etter HTx og omtrent 12 barn født etter LuTx vil være kvalifisert for inkludering, for barn født etter PTx er dette tallet fortsatt ukjent, men vil være få. Hos disse unge deltakerne vil fokuset være på denne gruppens generelle helse sammenlignet med en kontrollgruppe. Generelle data vil bli sammenlignet med referanseverdier og med en kontrollgruppe av friske ungdommer og (unge) voksne fra eksisterende fødselskohorter eller Lifelines-kohorten.

Hovedstudieparametere/endepunkter:

De primære endepunktene for studien fokuserer på kardiovaskulær og nyrehelse, som vil bli vurdert ved hjelp av vekstkurver og utviklingsinformasjon retrospektivt samlet fra barns helsestasjon, fysiske tester (vekt og høyde, kroppsfett og vannprosent (BIA), midje-hofte-forhold, blodtrykk, hjertefrekvens og ultralyd av nyrene) og med biologiske prøver (metabole parametere: glukose, HbA1c, kolesterol, HDL, LDL, triglyserider, samt nyrefunksjonsparametere: albuminuri, estimert GFR, tubulær funksjon).