Långtidsuppföljning av avkomman född till mödrar med en solid organtransplantation, Transplantlines Next Generation

Bakgrund:

Studier har rapporterat framgångsrika graviditetsutfall med friska nyfödda efter alla typer av fasta organ transplantationer (SOT). En nyligen genomförd systematisk översikt av vårt centrum fokuserade på de långsiktiga utfallen (>1 år) för barn födda efter SOT. Vi fann att data rörande långsiktig uppföljning är bristfällig, begränsad till yngre barn och i huvudsak fokuserad på avkomma född efter njurtransplantation (KTx) och levertransplantation (LiTx). Endast fem studier rapporterade utfall för avkomma äldre än 18 år. De begränsade befintliga data för små barn är betryggande; utveckling och övergripande hälsa verkar vara lika med den allmänna befolkningen. Det är dock möjligt att fostrets utveckling påverkas av transplantationen och dess konsekvenser, såsom användning av immunosuppressiv medicinering och den ökade förekomsten av graviditetskomplikationer, varvid viktiga hälsoeffekter endast blir uppenbara senare i livet. För att få mer insikt i den övergripande hälsan hos avkomma född efter fast organ transplantation och för att identifiera möjliga pre- och perinatala risker för sjukdomar senare i livet vill forskarna genomföra en tvärsnittsstudie. Såvitt vi vet kommer detta att vara den första studien som samlar in och analyserar detaljerad information om kardiovaskulär, immunologisk och njurhälsa vid en senare ålder (≥16 år) hos avkomma född till mödrar efter KTx, LiTx, pankreas (inklusive pankreasö-transplantation), hjärt- och lungtransplantation (PTx, HTx, LuTx resp.).

Mål:

Det primära syftet med denna studie är att bedöma den kardiovaskulära och njurhälsan hos avkomma född efter SOT hos modern. Sekundära mål är den immunologiska statusen inklusive barnets mikrobiom och avkommans övergripande utveckling. För det tredje vill forskarna bedöma om det finns skillnader i hälsa mellan avkomma född till mödrar med KTx, LiTx, PTx, HTx och LuTx. För avkomma under 16 år är målet att jämföra deras övergripande hälsa med den allmänna befolkningen.

Studiedesign:

Detta kommer att vara en deskriptiv tvärsnittsstudie med ett enkelt center. All avkomma ≥16 år född efter KTx eller LiTx och all avkomma född i vilken ålder som helst efter PTx, HTx och LuTx i Nederländerna kommer att vara berättigade för inkludering. Berättigade deltagare kommer att identifieras via tidigare studier om graviditet efter KTx, LiTx, HTx och LuTx. Deltagare kommer att bjudas in till ett engångsstudiebesök som består av frågeformulär, fysiska tester (inklusive ultraljud av njurarna) och insamling av biologiska prover (urin, blod och avföring). Utöver det kommer ett 24-timmars ambulant blodtrycksmätning att utföras på deltagare ≥16 år. Insamlingen av biologiska prover kommer att inkludera provinsamling för ett biobank. Insamlingen kommer att vara i linje med Transplantlines Biobank (METc 2014/077) och ett tillägg till Transplantlines Biobank har gjorts och specifikt informerat samtycke för att länka data från Transplantlines och den aktuella studien kommer att erhållas från alla deltagare. För alla deltagare kommer det att betonas att det invasiva testet (blodprov) är valfritt; deltagare kan fortfarande delta i studien om de inte vill ge ett blodprov. För deltagare under 16 år kommer inget blod, urin eller avföringsprov att tas, inget ultraljud av njuren kommer att utföras och en dynamisk blodtrycksmätning kommer att utföras istället för en 24-timmars mätning. Vidare kommer data om graviditeten att användas från tre nyligen genomförda nationella studier, data från PARTOUT-nätverket (nationell arbetsgrupp för graviditet efter njurtransplantation), nationella data insamlade om graviditet efter LiTx (manuskript under förberedelse) och nationella data om graviditet efter HTx och LuTx (manuskript under förberedelse). Nationella data som ska samlas in om graviditet efter PTx kommer att identifieras och samlas in genom vårt nationella nätverk med behandlande läkare. Information om avkommans tillväxt och utveckling och, om tillgängligt, sjukdomar och läkemedelsanvändning kommer att samlas in från journalerna hos allmänläkaren och apoteket (LSP) samt från data från barnhälsovårdens kontroller. Tillstånd att samla in dessa data kommer att nämnas separat på IC. Som en kontrollgrupp kommer forskarna att utvärdera om referensvärden och/eller data från befintliga födelsekohorter är tillgängliga. Om inte, kommer pseudonymiserade data från Lifelines-kohorten att användas.

Studiepopulation:

Forskarna vill inkludera all avkomma ≥16 år född efter KTx eller LTx hos modern i Nederländerna. Cirka 165 barn efter KTx och cirka 30 barn födda efter LTx kommer att vara berättigade för inkludering. På grund av bristen på graviditeter efter PTx, HTx och LuTx globalt, och som en följd av bristen på information om dessa graviditeter, vill forskarna inkludera all avkomma, i vilken ålder som helst, född efter PTx, HTx eller LuTx i Nederländerna. Cirka 5 barn födda efter HTx och cirka 12 barn födda efter LuTx kommer att vara berättigade för inkludering; för barn födda efter PTx är detta antal fortfarande okänt, men kommer att vara få. Hos dessa unga deltagare kommer fokus att ligga på den övergripande hälsan i denna grupp jämfört med en kontrollgrupp. Övergripande data kommer att jämföras med referensvärden och med en kontrollgrupp av friska ungdomar och (unga) vuxna från befintliga födelsekohorter eller Lifelines-kohorten.

Huvudstudieparametrar/endpunkter:

Studiens primära slutpunkter fokuserar på den kardiovaskulära och njurhälsan, vilket kommer att bedömas med tillväxtkurvor och utvecklingsinformation retrospektivt insamlad från barnhälsovården, fysiska tester (vikt och längd, kroppsfett- och vattenprocent (BIA), midje-höft-kvot, blodtryck, hjärtfrekvens och ultraljud av njurarna) och med biologiska prover (metabola parametrar: glukos, HbA1c, kolesterol, HDL, LDL, triglycerider, samt njurfunktionsparametrar: albuminuri, uppskattad GFR, tubulär funktion).