Долгосрочное наблюдение за потомством, рожденным от матерей с трансплантацией твердых органов, Transplantlines Next Generation

Обоснование:

Исследования сообщают об успешных исходах беременности со здоровыми новорожденными после всех видов трансплантации солидных органов (ТСО). Недавний систематический обзор, проведенный нашим центром, был сосредоточен на долгосрочных исходах (>1 года) у детей, рожденных после ТСО. Мы обнаружили, что данные о долгосрочном наблюдении скудны, ограничены младшими детьми и в основном сосредоточены на потомстве, рожденном после трансплантации почки (ТП) и трансплантации печени (ТПе). Только в пяти исследованиях сообщалось об исходах у потомства старше 18 лет. Ограниченные существующие данные по маленьким детям обнадеживают: развитие и общее здоровье, по-видимому, схожи с таковыми в общей популяции. Однако возможно, что развитие плода подвержено влиянию трансплантации и ее последствий, таких как использование иммуносупрессивных препаратов и повышенная частота осложнений беременности, при этом важные риски для здоровья могут проявиться только позднее в жизни. Чтобы получить больше информации об общем здоровье потомства, рожденного после трансплантации солидных органов, и выявить возможные пренатальные и перинатальные риски заболеваний в более позднем возрасте, исследователи хотят провести кросс-секционное когортное исследование. Насколько нам известно, это будет первое исследование, которое соберет и проанализирует подробную информацию о сердечно-сосудистом, иммунологическом и почечном здоровье в более позднем возрасте (≥16 лет) у потомства, рожденного матерями после ТП, ТПе, трансплантации поджелудочной железы (включая трансплантацию островков поджелудочной железы), трансплантации сердца и легких (ТПж, ТС, ТЛ соответственно).

Цель:

Основная цель этого исследования — оценить сердечно-сосудистое и почечное здоровье потомства, рожденного после ТСО у матери. Вторичные цели — иммунологический статус, включая микробиом ребенка, и общее развитие потомства. В-третьих, исследователи хотят оценить, есть ли различия в состоянии здоровья между потомством, рожденным от матерей с ТП, ТПе, ТПж, ТС и ТЛ. Для потомства в возрасте <16 лет цель — сравнить их общее здоровье с общей популяцией.

Дизайн исследования:

Это будет описательное кросс-секционное однопрофильное когортное исследование. Все потомство ≥16 лет, рожденное после ТП или ТПе, и все потомство любого возраста, рожденное после ТПж, ТС и ТЛ в Нидерландах, будут иметь право на включение. Подходящие участники будут выявлены через предыдущие исследования беременности после ТП, ТПе, ТС и ТЛ. Участники будут приглашены на однократное посещение исследования, состоящее из анкет, физических тестов (включая УЗИ почек) и сбора биологических образцов (моча, кровь и кал). Кроме того, у участников ≥16 лет будет проведено 24-часовое амбулаторное измерение артериального давления. Сбор биологических образцов будет включать сбор образцов для биобанка. Сбор будет соответствовать Биобанку Transplantlines (METc 2014/077), внесена поправка в Биобанк Transplantlines, и от всех участников будет получено специальное информированное согласие на связывание данных Transplantlines и текущего исследования. Для всех участников будет подчеркнуто, что инвазивный тест (забор крови) является необязательным; участники все еще могут участвовать в исследовании, если они не хотят сдавать кровь. Для участников в возрасте <16 лет забор крови, мочи и кала не будет производиться, УЗИ почек не будет проводиться, и вместо 24-часового измерения будет выполнено измерение артериального давления с помощью динамопа. Кроме того, данные о беременности будут использованы из трех недавних национальных исследований, данных из сети PARTOUT (национальная рабочая группа по беременности после трансплантации почки), национальных данных, собранных по беременности после ТПе (рукопись в подготовке), и национальных данных по беременности после ТС и ТЛ (рукопись в подготовке). Национальные данные, которые будут собраны по беременности после ТПж, будут выявлены и собраны через нашу национальную сеть с лечащими врачами. Информация о росте и развитии потомства, а также, если имеются, о заболеваниях и использовании лекарств будет собрана из медицинских карт врача общей практики и аптеки (LSP) и из данных профилактических осмотров в детском здравоохранении. Разрешение на сбор этих данных будет отдельно указано в ИД. В качестве контрольной группы исследователи оценят, доступны ли референсные значения и/или данные из существующих когорт рожденных. Если нет, будут использованы псевдоанонимизированные данные из когорты Lifelines.

Исследуемая популяция:

Исследователи хотят включить все потомство в возрасте ≥16 лет, рожденное после ТП или ТПе у матери в Нидерландах. Около 165 детей после ТП и около 30 детей, рожденных после ТПе, будут иметь право на включение. Из-за редкости беременностей после ТПж, ТС и ТЛ во всем мире и, как следствие, отсутствия информации об этих беременностях, исследователи хотят включить все потомство любого возраста, рожденное после ТПж, ТС или ТЛ сердца в Нидерландах. Около 5 детей, рожденных после ТС, и около 12 детей, рожденных после ТЛ, будут иметь право на включение; для детей, рожденных после ТПж, это число пока неизвестно, но будет небольшим. У этих молодых участников внимание будет сосредоточено на общем здоровье этой группы по сравнению с контрольной группой. Общие данные будут сравниваться с референсными значениями и с контрольной группой здоровых подростков и (молодых) взрослых из существующих когорт рожденных или когорты Lifelines.

Основные параметры/конечные точки исследования:

Первичные конечные точки исследования сосредоточены на сердечно-сосудистом и почечном здоровье, которые будут оценены с помощью графиков роста и информации о развитии, ретроспективно собранной из детских медицинских центров, физических тестов (вес и рост, процент жира и воды в организме (БИА), соотношение талии и бедер, артериальное давление, частота сердечных сокращений и УЗИ почек) и с помощью биологических образцов (метаболические параметры: глюкоза, HbA1c, холестерин, ЛПВП, ЛПНП, триглицериды, а также параметры функции почек: альбуминурия, расчетная СКФ, функция канальцев).