Suivi à long terme de la progéniture née de mères ayant subi une transplantation d'organe solide, Transplantlines Next Generation

Justification :

Des études ont rapporté des issues de grossesse réussies avec des nouveau-nés en bonne santé après tous les types de transplantations d'organes solides (TOS). Une revue systématique récente réalisée par notre centre s'est concentrée sur les résultats à plus long terme (>1 an) des enfants nés après TOS. Nous avons constaté que les données concernant le suivi à plus long terme sont rares, limitées aux jeunes enfants et principalement axées sur la progéniture née après transplantation rénale (TR) et transplantation hépatique (TH). Seules cinq études ont rapporté des résultats sur la progéniture âgée de >18 ans. Les données limitées existantes chez les jeunes enfants sont rassurantes, le développement et la santé globale semblent être similaires à ceux de la population générale. Cependant, il est possible que le développement du fœtus soit affecté par la transplantation et ses conséquences telles que l'utilisation du traitement immunosuppresseur et l'incidence accrue des complications de la grossesse, des risques importants pour la santé ne devenant apparents que plus tard dans la vie. Pour mieux comprendre la santé globale de la progéniture née après transplantation d'organe solide et identifier les risques pré- et périnataux possibles pour les maladies ultérieures, les investigateurs souhaitent réaliser une étude de cohorte transversale. À notre connaissance, ce sera la première étude qui recueillera et analysera des informations détaillées sur la santé cardiovasculaire, immunologique et rénale à un âge avancé (≥16 ans) chez la progéniture née de mères après TR, TH, transplantation pancréatique (y compris transplantation d'îlots pancréatiques), transplantation cardiaque et pulmonaire (TP, TC, TPL respectivement).

Objectif :

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la santé cardiovasculaire et rénale de la progéniture née après TOS chez la mère. Les objectifs secondaires sont le statut immunologique, y compris le microbiome de l'enfant, et le développement global de la progéniture. Troisièmement, les investigateurs souhaitent évaluer s'il existe des différences de santé entre la progéniture née de mères ayant subi une TR, TH, TP, TC et TPL. Pour la progéniture âgée de <16 ans, l'objectif est de comparer leur santé globale à celle de la population générale.

Conception de l'étude :

Ce sera une étude de cohorte descriptive transversale monocentrique. Toute la progéniture âgée de ≥16 ans née après TR ou TH et toute la progéniture née à tout âge après TP, TC et TPL aux Pays-Bas seront éligibles à l'inclusion. Les participants éligibles seront identifiés via des études antérieures sur la grossesse après TR, TH, TC et TPL. Les participants seront invités à une visite d'étude unique comprenant des questionnaires, des tests physiques (y compris une échographie des reins) et un prélèvement d'échantillons biologiques (urine, sang et selles). En plus de cela, une mesure ambulatoire de la pression artérielle sur 24 heures sera réalisée chez les participants âgés de ≥16 ans. Le prélèvement d'échantillons biologiques inclura un prélèvement pour une biobanque. La collecte sera conforme à la biobanque Transplantlines (METc 2014/077) et un amendement à la biobanque Transplantlines a été réalisé ; un consentement éclairé spécifique pour lier les données de Transplantlines et de la présente étude sera obtenu de tous les participants. Pour tous les participants, il sera souligné que le test invasif (prélèvement sanguin) est optionnel ; les participants peuvent toujours participer à l'étude s'ils ne souhaitent pas de prélèvement sanguin. Pour les participants âgés de <16 ans, aucun prélèvement de sang, d'urine ou de selles ne sera effectué, aucune échographie rénale ne sera réalisée et une mesure de la pression artérielle par dinamap sera effectuée au lieu d'une mesure sur 24 heures. De plus, les données sur la grossesse seront utilisées à partir de trois études nationales récentes, les données du réseau PARTOUT (groupe de travail national sur la grossesse après transplantation rénale), les données nationales collectées sur la grossesse après TH (manuscrit en préparation) et les données nationales sur la grossesse après TC et TPL (manuscrit en préparation). Les données nationales à collecter sur la grossesse après TP seront identifiées et collectées via notre réseau national avec les médecins traitants. Les informations sur la croissance et le développement de la progéniture et, le cas échéant, les maladies et l'utilisation de médicaments seront collectées à partir des dossiers médicaux du médecin généraliste et de la pharmacie (LSP) ainsi que des données des bilans de santé de la jeunesse. L'autorisation de collecter ces données sera mentionnée séparément sur le CI. En tant que groupe témoin, les investigateurs évalueront si des valeurs de référence et/ou des données de cohortes de naissance existantes sont disponibles. Sinon, des données pseudo-anonymisées de la cohorte Lifelines seront utilisées.

Population de l'étude :

Les investigateurs souhaitent inclure toute la progéniture âgée de ≥16 ans née après TR ou TH chez la mère aux Pays-Bas. Environ 165 enfants après TR et environ 30 enfants nés après TH seront éligibles à l'inclusion. En raison de la rareté des grossesses après TP, TC et TPL dans le monde, et par conséquent du manque d'informations sur ces grossesses, les investigateurs souhaitent inclure toute la progéniture, à tout âge, née après TP, TC ou TPL cardiaque aux Pays-Bas. Environ 5 enfants nés après TC et environ 12 enfants nés après TPL seront éligibles à l'inclusion ; pour les enfants nés après TP, ce nombre est encore inconnu, mais sera faible. Chez ces jeunes participants, l'accent sera mis sur la santé globale de ce groupe par rapport à un groupe témoin. Les données globales seront comparées aux valeurs de référence et à un groupe témoin d'adolescents et de jeunes adultes en bonne santé provenant de cohortes de naissance existantes ou de la cohorte Lifelines.

Paramètres/points finaux principaux de l'étude :

Les points finaux primaires de l'étude se concentrent sur la santé cardiovasculaire et rénale, qui seront évalués par les courbes de croissance et les informations de développement collectées rétrospectivement auprès du centre de santé des enfants, des tests physiques (poids et taille, pourcentage de graisse corporelle et d'eau (BIA), rapport taille-hanches, pression artérielle, fréquence cardiaque et échographie des reins) et avec des échantillons biologiques (paramètres métaboliques : glucose, HbA1c, cholestérol, HDL, LDL, triglycérides, ainsi que paramètres fonctionnels rénaux : albuminurie, DFGe estimé, fonction tubulaire).