Dlouhodobé sledování potomků narozených matkám s transplantací solidního orgánu, Transplantlines Next Generation

Odůvodnění:

Studie uvádějí úspěšné těhotenské výsledky s narozením zdravých novorozenců po všech typech transplantací pevných orgánů (SOT). Nedávný systematický přehled provedený naším centrem se zaměřil na dlouhodobější výsledky (>1 rok) dětí narozených po SOT. Zjistili jsme, že údaje týkající se dlouhodobého sledování jsou vzácné, omezené na mladší děti a převážně se zaměřují na potomstvo narozené po transplantaci ledviny (KTx) a transplantaci jater (LiTx). Pouze pět studií uvádí výsledky u potomstva staršího >18 let. Omezené stávající údaje u malých dětí jsou uklidňující, vývoj a celkové zdraví se zdá být podobné jako u běžné populace. Je však možné, že vývoj plodu je ovlivněn transplantací a jejími důsledky, jako je užívání imunosupresivních léků a zvýšený výskyt těhotenských komplikací, přičemž důležitá zdravotní rizika se mohou projevit až později v životě. Pro získání hlubšího vhledu do celkového zdraví potomstva narozeného po transplantaci pevných orgánů a k identifikaci možných pre- a perinatálních rizik pro onemocnění později v životě chtějí výzkumníci provést průřezovou kohortovou studii. Podle našich nejlepších znalostí to bude první studie, která shromáždí a analyzuje podrobné informace o kardiovaskulárním, imunologickém a ledvinovém zdraví v pozdějším věku (≥16 let) u potomstva narozeného matkám po KTx, LiTx, transplantaci pankreatu (včetně transplantace Langerhansových ostrůvků), transplantaci srdce a plic (PTx, HTx, LuTx).

Cíl:

Primárním cílem této studie je posoudit kardiovaskulární a ledvinové zdraví potomstva narozeného po SOT u matky. Sekundárními cíli jsou imunologický status včetně mikrobiomu dítěte a celkový vývoj potomstva. Za třetí, výzkumníci chtějí posoudit, zda existují rozdíly ve zdraví mezi potomstvem narozeným matkám s KTx, LiTx, PTx, HTx a LuTx. U potomstva ve věku <16 let je cílem porovnat jejich celkové zdraví s běžnou populací.

Design studie:

Půjde o deskriptivní průřezovou jednocentrovou kohortovou studii. Všichni potomci ve věku ≥16 let narození po KTx nebo LiTx a všichni potomci narození v jakémkoli věku po PTx, HTx a LuTx v Nizozemsku budou způsobilí k zařazení. Způsobilí účastníci budou identifikováni prostřednictvím předchozích studií o těhotenství po KTx, LiTx, HTx a LuTx. Účastníci budou pozváni na jednorázovou studijní návštěvu sestávající z dotazníků, fyzických testů (včetně ultrazvuku ledvin) a odběru biologických vzorků (moč, krev a stolice). Kromě toho bude u účastníků ve věku ≥16 let provedeno 24hodinové ambulantní měření krevního tlaku. Odběr biologických vzorků bude zahrnovat odběr vzorků pro biobanku. Odběr bude v souladu s Transplantlines Biobank (METc 2014/077) a byla provedena změna k Transplantlines Biobank a od všech účastníků bude získán specifický informovaný souhlas pro propojení dat Transplantlines a současné studie. U všech účastníků bude zdůrazněno, že invazivní test (odběr krve) je volitelný, účastníci se stále mohou studie zúčastnit, pokud nechtějí odebrat krev. U účastníků ve věku <16 let nebudou odebrány vzorky krve, moči a stolice, nebude proveden ultrazvuk ledvin a namísto 24hodinového měření bude provedeno měření krevního tlaku pomocí dinamapu. Dále budou použita data o těhotenství ze tří nedávných národních studií, data ze sítě PARTOUT (národní pracovní skupina pro těhotenství po transplantaci ledviny), národní data shromážděná o těhotenství po LiTx (rukopis v přípravě) a národní data o těhotenství po HTx a LuTx (rukopis v přípravě). Národní data, která mají být shromážděna o těhotenství po PTx, budou identifikována a shromážděna prostřednictvím naší národní sítě s ošetřujícími lékaři. Informace o růstu a vývoji potomstva a, pokud jsou přítomny, o onemocněních a užívání léků budou shromážděny z lékařských záznamů praktického lékaře a lékárny (LSP) a z dat z preventivních prohlídek u dětí a mládeže. Povolení ke shromáždění těchto dat bude na informovaném souhlasu uvedeno samostatně. Jako kontrolní skupinu výzkumníci vyhodnotí, zda jsou k dispozici referenční hodnoty a/nebo data z existujících porodních kohort. Pokud ne, budou použita pseudonymizovaná data z kohorty Lifelines.

Studijní populace:

Výzkumníci chtějí zahrnout všechny potomky ve věku ≥16 let narozené po KTx nebo LTx u matky v Nizozemsku. Přibližně 165 dětí po KTx a přibližně 30 dětí narozených po LTx bude způsobilých k zařazení. Kvůli vzácnosti těhotenství po PTx, HTx a LuTx celosvětově a v důsledku toho nedostatku informací o těchto těhotenstvích chtějí výzkumníci zahrnout všechny potomky, v jakémkoli věku, narozené po PTx, HTx nebo LuTx v Nizozemsku. Přibližně 5 dětí narozených po HTx a přibližně 12 dětí narozených po LuTx bude způsobilých k zařazení, u dětí narozených po PTx je toto číslo stále neznámé, ale bude jich málo. U těchto mladých účastníků se pozornost zaměří na celkové zdraví této skupiny ve srovnání s kontrolní skupinou. Celková data budou porovnána s referenčními hodnotami a s kontrolní skupinou zdravých dospívajících a (mladých) dospělých z existujících porodních kohort nebo kohorty Lifelines.

Hlavní studijní parametry/koncové body:

Primární koncové body studie se zaměřují na kardiovaskulární a ledvinové zdraví, které bude hodnoceno pomocí percentilových grafů růstu a vývojových informací retrospektivně shromážděných z dětského zdravotního střediska, fyzických testů (hmotnost a výška, procento tělesného tuku a vody (BIA), poměr pasu k bokům, krevní tlak, srdeční frekvence a ultrazvuk ledvin) a pomocí biologických vzorků (metabolické parametry: glukóza, HbA1c, cholesterol, HDL, LDL, triglyceridy, stejně jako parametry funkce ledvin: albuminurie, odhadovaná GFR, tubulární funkce).