Kiinteän elimen siirron saaneiden äitien syntyneiden lasten pitkäaikaisseuranta, Transplantlines Next Generation

Perustelu:

Tutkimukset ovat raportoineet onnistuneista raskauslopputuloksista terveiden vastasyntyneiden kanssa kaikentyyppisten kiinteiden elinensiirtojen (SOT) jälkeen. Äskettäinen systemaattinen katsaus, jonka keskukemme suoritti, keskittyi SOT:n jälkeen syntyneiden lasten pitkäaikaisiin lopputulemiin (>1 vuosi). Havaitsimme, että tietoja pitkäaikaisesta seurannasta on vähän, rajoittuen nuorempiin lapsiin ja keskittyen pääasiassa munuaissiirron (KTx) ja maksansiirron (LiTx) jälkeen syntyneisiin jälkeläisiin. Vain viisi tutkimusta raportoi yli 18-vuotiaiden jälkeläisten lopputulemista. Olemassa olevat rajalliset tiedot nuorista lapsista ovat rohkaisevia; kehitys ja yleinen terveys näyttävät olevan samanlaisia kuin yleisväestössä. Kuitenkin on mahdollista, että sikiön kehitystä vaikuttaa siirto ja sen seuraukset, kuten immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö ja raskauskomplikaatioiden lisääntynyt esiintyvyys, jolloin tärkeät terveysriskit tulevat ilmeisiksi vasta myöhemmin elämässä. Saadakseen lisävalaistusta kiinteiden elinensiirtojen jälkeen syntyneiden jälkeläisten yleiseen terveyteen ja tunnistaakseen mahdolliset ennen- ja synnytysaikaiset riskit myöhempää elämää varten tutkijat haluavat suorittaa poikkileikkauskohorttitutkimuksen. Parhaan tietomme mukaan tämä on ensimmäinen tutkimus, joka kerää ja analysoi yksityiskohtaista tietoa sydän- ja verisuoniterveydestä, immunologisesta tilasta ja munuaisten terveydestä myöhemmällä iällä (≥16 vuotta) KTx:n, LiTx:n, haiman (mukaan lukien haiman saarekkeensiirto), sydämen ja keuhkojen siirron (PTx, HTx, LuTx vastaavasti) jälkeen syntyneissä jälkeläisissä.

Tavoite:

Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida SOT:n jälkeen äidissä syntyneiden jälkeläisten sydän- ja verisuoniterveyttä sekä munuaisten terveyttä. Toissijaisia tavoitteita ovat lapsen immunologinen tila, mukaan lukien mikrobioni, sekä jälkeläisten yleinen kehitys. Kolmanneksi tutkijat haluavat arvioida, onko terveydessä eroja KTx:n, LiTx:n, PTx:n, HTx:n ja LuTx:n jälkeen syntyneiden jälkeläisten välillä. Alle 16-vuotiaiden jälkeläisten osalta tavoitteena on verrata heidän yleistä terveyttään yleisväestöön.

Tutkimussuunnitelma:

Tämä on kuvaileva poikkileikkausmonikeskuksinen kohorttitutkimus. Kaikki KTx:n tai LiTx:n jälkeen syntyneet jälkeläiset ≥16 vuotta ja kaikki PTx:n, HTx:n ja LuTx:n jälkeen syntyneet jälkeläiset millä tahansa iällä Alankomaissa ovat oikeutettuja osallistumaan. Kelvolliset osallistujat tunnistetaan aiemmien tutkimusten kautta raskaudesta KTx:n, LiTx:n, HTx:n ja LuTx:n jälkeen. Osallistujat kutsutaan kertaiseen tutkimuskäyntiin, joka koostuu kyselyistä, fyysisistä testeistä (mukaan lukien munuaisten ultraäänitutkimus) ja biologisten näytteiden (virtsa, veri ja uloste) keräämisestä. Sen lisäksi osallistujille ≥16 vuotta suoritetaan 24 tunnin ambulanttorinen verenpainemittaus. Biologisten näytteiden keräys sisältää näytteiden keräämisen biopankkiin. Keräys noudattaa Transplantlines-biopankkia (METc 2014/077) ja Transplantlines-biopankkiin on tehty lisäys; kaikilta osallistujilta saadaan erityinen tietoon perustuva suostumus Transplantlinesin ja nykyisen tutkimuksen tietojen linkittämiseksi. Kaikille osallistujille korostetaan, että invasiivinen testi (verinäyte) on valinnaista; osallistujat voivat edelleen osallistua tutkimukseen, vaikka eivät halua verinäytettä. Osallistujille <16 vuotta ei oteta veri-, virtsa- ja ulostenäytteitä, ei suoriteta munuaisten ultraäänitutkimusta, ja suoritetaan dinamap-verenpainemittaus 24 tunnin mittauksen sijaan. Lisäksi raskausdataa käytetään kolmesta äskettäisestä kansallisesta tutkimuksesta, PARTOUT-verkoston (kansallinen työryhmä munuaissiirron jälkeisestä raskaudesta) tiedoista, kansallisista LiTx:n jälkeisen raskauden tiedoista (käsikirjoitus valmistelussa) ja kansallisista HTx:n ja LuTx:n jälkeisen raskauden tiedoista (käsikirjoitus valmistelussa). Kansalliset PTx:n jälkeisen raskauden tiedot tunnistetaan ja kerätään kansallisen verkostomme kautta hoitavien lääkäreiden kanssa. Tietoja jälkeläisen kasvusta ja kehityksestä sekä mahdollisista sairauksista ja lääkkeiden käytöstä kerätään yleislääkärin ja apteekin (LSP) potilastiedoista sekä nuorten terveydenhuollon tarkastusten tiedoista. Lupa tämän tiedon keräämiseen mainitaan erikseen tietoon perustuvassa suostumuksessa. Kontrolliryhmänä tutkijat arvioivat, ovatko viitearvot ja/tai tiedot olemassa olevista syntymäkohorteista saatavilla. Jos eivät, käytetään pseudonymisoituja tietoja Lifelines-kohortista.

Tutkimuspopulaatio:

Tutkijat haluavat sisällyttää kaikki KTx:n tai LiTx:n jälkeen äidissä syntyneet jälkeläiset ≥16 vuotta Alankomaissa. Noin 165 lasta KTx:n jälkeen ja noin 30 lasta LiTx:n jälkeen on oikeutettuja osallistumaan. PTx:n, HTx:n ja LuTx:n jälkeisten raskausten harvinaisuuden vuoksi maailmanlaajuisesti ja näiden raskausten tietojen puutteen seurauksena tutkijat haluavat sisällyttää kaikki PTx:n, HTx:n tai LuTx:n jälkeen syntyneet jälkeläiset millä tahansa iällä Alankomaissa. Noin 5 lasta HTx:n jälkeen ja noin 12 lasta LuTx:n jälkeen on oikeutettuja osallistumaan; PTx:n jälkeen syntyneiden lasten määrä on vielä tuntematon, mutta pieni. Näissä nuorissa osallistujissa painopiste on tämän ryhmän yleisessä terveydessä verrattuna kontrolliryhmään. Yleisiä tietoja verrataan viitearvoihin ja kontrolliryhmään terveistä nuorista ja (nuorista) aikuisista olemassa olevista syntymäkohorteista tai Lifelines-kohortista.

Päätutkimusparametrit/päätepisteet:

Tutkimuksen ensisijaiset päätepisteet keskittyvät sydän- ja verisuoniterveyteen sekä munuaisten terveyteen, joita arvioidaan kasvukäyristä ja kehitystiedoista, jotka kerätään retrospektiivisesti lasten terveydenhuoltokeskuksista, fyysisistä testeistä (paino ja pituus, rasva- ja vesiprosentti (BIA), vyötärön-lantiosuhde, verenpaine, syke ja munuaisten ultraäänitutkimus) ja biologisten näytteiden avulla (metaboliset parametrit: glukoosi, HbA1c, kolesteroli, HDL, LDL, triglyseridit, sekä munuaisten toiminnalliset parametrit: albuminuria, estimoitu GFR, tubulaarinen toiminta).