Długoterminowa obserwacja potomstwa urodzonego przez matki po przeszczepie narządu litego, Transplantlines Next Generation

Uzasadnienie:

Badania donoszą o udanych wynikach ciąży ze zdrowymi noworodkami po wszystkich rodzajach przeszczepów narządów litych (SOT). Niedawny przegląd systematyczny przeprowadzony przez nasze centrum koncentrował się na dłuższym okresie obserwacji (>1 rok) dzieci urodzonych po SOT. Stwierdziliśmy, że dane dotyczące dłuższej obserwacji są skąpe, ograniczone do młodszych dzieci i głównie skupiają się na potomstwie urodzonym po przeszczepie nerki (KTx) i przeszczepie wątroby (LiTx). Tylko pięć badań zgłosiło wyniki dotyczące potomstwa w wieku >18 lat. Ograniczone istniejące dane dotyczące małych dzieci są uspokajające, rozwój i ogólny stan zdrowia wydają się być podobne do populacji ogólnej. Jednak możliwe jest, że rozwój płodu jest dotknięty przeszczepem i jego konsekwencjami, takimi jak stosowanie leków immunosupresyjnych i zwiększona częstość powikłań ciążowych, przy czym istotne zagrożenia dla zdrowia ujawniają się dopiero później w życiu. Aby uzyskać więcej informacji na temat ogólnego stanu zdrowia potomstwa urodzonego po przeszczepie narządów litych i zidentyfikować możliwe ryzyka przed- i okołoporodowe dla chorób później w życiu, badacze chcą przeprowadzić przekrojowe badanie kohortowe. Według naszej najlepszej wiedzy będzie to pierwsze badanie, które zgromadzi i przeanalizuje szczegółowe informacje na temat zdrowia sercowo-naczyniowego, immunologicznego i nerek w późniejszym wieku (≥16 lat) u potomstwa urodzonego przez matki po KTx, LiTx, przeszczepie trzustki (w tym przeszczepie wysp trzustkowych), przeszczepie serca i płuc (odpowiednio PTx, HTx, LuTx).

Cel:

Głównym celem tego badania jest ocena zdrowia sercowo-naczyniowego i nerek potomstwa urodzonego po SOT u matki. Drugorzędnymi celami są stan immunologiczny, w tym mikrobiom dziecka, oraz ogólny rozwój potomstwa. Po trzecie, badacze chcą ocenić, czy istnieją różnice w zdrowiu między potomstwem urodzonym przez matki z KTx, LiTx, PTx, HTx i LuTx. Dla potomstwa w wieku <16 lat celem jest porównanie ich ogólnego stanu zdrowia z populacją ogólną.

Projekt badania:

Będzie to opisowe przekrojowe jednocentrowe badanie kohortowe. Wszystkie potomstwo w wieku ≥16 lat urodzone po KTx lub LiTx oraz wszystkie potomstwo w każdym wieku urodzone po PTx, HTx i LuTx w Holandii będzie kwalifikować się do włączenia. Kwalifikujący się uczestnicy zostaną zidentyfikowani poprzez poprzednie badania dotyczące ciąży po KTx, LiTx, HTx i LuTx. Uczestnicy zostaną zaproszeni na jednorazową wizytę badawczą składającą się z kwestionariuszy, testów fizycznych (w tym USG nerek) oraz pobrania próbek biologicznych (mocz, krew i kał). Ponadto u uczestników w wieku ≥16 lat zostanie wykonany 24-godzinny ambulatoryjny pomiar ciśnienia krwi. Pobranie próbek biologicznych będzie obejmować pobranie próbek do biobanku. Pobranie będzie zgodne z Biobankiem Transplantlines (METc 2014/077) i wprowadzono poprawkę do Biobanku Transplantlines, a od wszystkich uczestników zostanie uzyskana szczegółowa świadoma zgoda na powiązanie danych z Transplantlines i obecnego badania. Wszystkim uczestnikom zostanie podkreślone, że inwazyjny test (pobranie krwi) jest opcjonalny, uczestnicy nadal mogą brać udział w badaniu, jeśli nie chcą, aby pobrano im krew. Dla uczestników w wieku <16 lat nie zostaną pobrane próbki krwi, moczu i kału, nie zostanie wykonane USG nerek, a zamiast 24-godzinnego pomiaru zostanie wykonany pomiar ciśnienia krwi za pomocą dinamapa. Ponadto dane dotyczące ciąży zostaną wykorzystane z trzech ostatnich badań krajowych, danych z sieci PARTOUT (krajowa grupa robocza ds. ciąży po przeszczepie nerki), danych krajowych zebranych na temat ciąży po LiTx (praca w przygotowaniu) i danych krajowych na temat ciąży po HTx i LuTx (praca w przygotowaniu). Krajowe dane do zebrania na temat ciąży po PTx zostaną zidentyfikowane i zebrane poprzez naszą krajową sieć z lekarzami prowadzącymi. Informacje o wzroście i rozwoju potomstwa oraz, jeśli występują, chorobach i stosowaniu leków zostaną zebrane z dokumentacji medycznej lekarza rodzinnego i apteki (LSP) oraz z danych z badań kontrolnych opieki zdrowotnej nad młodzieżą. Zezwolenie na gromadzenie tych danych zostanie oddzielnie wymienione w formularzu świadomej zgody. Jako grupę kontrolną badacze ocenią, czy dostępne są wartości referencyjne i/lub dane z istniejących kohort urodzeniowych. Jeśli nie, zostaną wykorzystane pseudonimizowane dane z kohorty Lifelines.

Populacja badana:

Badacze chcą włączyć wszystkie potomstwo w wieku ≥16 lat urodzone po KTx lub LiTx u matki w Holandii. Około 165 dzieci po KTx i około 30 dzieci urodzonych po LiTx będzie kwalifikować się do włączenia. Ze względu na rzadkość ciąż po PTx, HTx i LuTx na całym świecie, a w konsekwencji brak informacji o tych ciążach, badacze chcą włączyć wszystkie potomstwo, w każdym wieku, urodzone po PTx, HTx lub LuTx serca w Holandii. Około 5 dzieci urodzonych po HTx i około 12 dzieci urodzonych po LuTx będzie kwalifikować się do włączenia, dla dzieci urodzonych po PTx liczba ta jest nadal nieznana, ale będzie niewielka. U tych młodych uczestników nacisk zostanie położony na ogólny stan zdrowia tej grupy w porównaniu z grupą kontrolną. Ogólne dane zostaną porównane z wartościami referencyjnymi i z grupą kontrolną zdrowych nastolatków i (młodych) dorosłych z istniejących kohort urodzeniowych lub kohorty Lifelines.

Główne parametry/punkty końcowe badania:

Pierwszorzędowe punkty końcowe badania koncentrują się na zdrowiu sercowo-naczyniowym i nerek, które będą oceniane za pomocą siatek centylowych i informacji o rozwoju zebranych retrospektywnie z ośrodka opieki zdrowotnej nad dziećmi, testów fizycznych (waga i wzrost, procent tkanki tłuszczowej i wody (BIA), stosunek talia-biodra, ciśnienie krwi, tętno i USG nerek) oraz próbek biologicznych (parametry metaboliczne: glukoza, HbA1c, cholesterol, HDL, LDL, trójglicerydy, a także parametry czynności nerek: albuminuria, szacowane GFR, funkcja kanalikowa).