Hosszú távú követés a szervátültetésen átesett anyáktól született utódok esetében, a Transplantlines Next Generation vizsgálat keretében

Indoklás:

Tanulmányok arról számoltak be, hogy minden típusú szervátültetés (SOT) után sikeres terhességi kimenetel és egészséges újszülöttek születtek. Központunk által végzett egyik legújabb szisztematikus áttekintés a szervátültetés utáni születésű gyermekek hosszú távú (>1 év) kimenetelére összpontosított. Megállapítottuk, hogy a hosszú távú követésre vonatkozó adatok hiányosak, főként fiatalabb gyermekekre korlátozódnak, és túlnyomórészt a veseátültetés (KTx) és májátültetés (LiTx) utáni születésű utódokra összpontosítanak. Csak öt tanulmány számolt be 18 évesnél idősebb utódok kimeneteléről. A fiatal gyermekekre vonatkozó korlátozott meglévő adatok megnyugtatóak, a fejlődés és az általános egészségügyi állapot hasonlónak tűnik az általános populációéhoz képest. Azonban lehetséges, hogy a magzat fejlődését befolyásolja az átültetés és annak következményei, mint például az immunszuppresszív gyógyszerek használata és a terhességi szövődmények megnövekedett előfordulása, amelyek során fontos egészségügyi kockázatok csak később, az élet során válnak nyilvánvalóvá. Hogy jobban betekintést nyerjünk a szervátültetés utáni születésű utódok általános egészségi állapotába, és azonosítsuk a későbbi életkorban fellépő betegségek lehetséges pre- és perinatális kockázati tényezőit, a kutatók keresztmetszeti kohorszvizsgálatot kívánnak végezni. Legjobb tudomásunk szerint ez lesz az első tanulmány, amely részletes információkat gyűjt és elemzi a kardiovaszkuláris, immunológiai és veseegészségről későbbi életkorban (≥16 év) az anya KTx, LiTx, hasnyálmirigy (beleértve a hasnyálmirigy Langerhans-szigetek átültetését), szív- és tüdőátültetés (PTx, HTx, LuTx) utáni születésű utódokban.

Célkitűzés:

A vizsgálat elsődleges célja az anya szervátültetése után született utódok kardiovaszkuláris és veseegészségének felmérése. Másodlagos célok a gyermek immunológiai állapotának, beleértve a mikrobiomját, és az utód általános fejlődésének értékelése. Harmadrészt a kutatók azt kívánják felmérni, hogy vannak-e különbségek az egészségi állapotban azok között az utódok között, akik anyjuk KTx, LiTx, PTx, HTx vagy LuTx után születtek. A <16 éves utódoknál a cél az általános egészségi állapotuk összehasonlítása az általános populációval.

Vizsgálati terv:

Ez egy leíró keresztmetszeti, egyközpontos kohorszvizsgálat lesz. Minden ≥16 éves, KTx vagy LiTx után született utód, valamint minden korú, PTx, HTx és LuTx után született utód jogosult lesz a bevonásra Hollandiában. A jogosult résztvevőket korábbi KTx, LiTx, HTx és LuTx utáni terhességekről szóló tanulmányokon keresztül azonosítják. A résztvevőket egyszeri vizsgálati látogatásra hívják meg, amely kérdőívek, fizikai tesztek (beleértve a vesék ultrahangvizsgálatát) és biológiai minták (vizelet, vér és széklet) gyűjtéséből áll. Ezen felül a ≥16 éves résztvevőknél 24 órás ambuláns vérnyomásmérést végeznek. A biológiai mintagyűjtés magában foglalja a mintagyűjtést egy biobank számára. A gyűjtés összhangban lesz a Transplantlines Biobankkal (METc 2014/077), módosítást eszközölnek a Transplantlines Biobankon, és minden résztvevőtől külön hozzájárulást kérnek a Transplantlines és a jelen vizsgálat adatainak összekapcsolásához. Minden résztvevő számára hangsúlyozni fogják, hogy az invazív vizsgálat (vérmintavétel) opcionális, a résztvevők továbbra is részt vehetnek a vizsgálatban, ha nem kívánnak vérmintát adni. A <16 éves résztvevőknél nem vesznek vért, vizeletet és székletet, nem végeznek vesék ultrahangvizsgálatát, és dinamap vérnyomásmérést végeznek 24 órás mérés helyett. Továbbá a terhességre vonatkozó adatokat három legutóbbi nemzeti vizsgálatból, a PARTOUT hálózat (a veseátültetés utáni terhességekről szóló nemzeti munkacsoport) adataiból, a LiTx utáni terhességekről gyűjtött nemzeti adatokból (kézirat előkészületben) és a HTx és LuTx utáni terhességekről gyűjtött nemzeti adatokból (kézirat előkészületben) használnak fel. A PTx utáni terhességekről gyűjtendő nemzeti adatokat országos hálózatunkon keresztül azonosítják és gyűjtik a kezelőorvosokkal. Az utód növekedéséről és fejlődéséről, valamint ha vannak, betegségeiről és gyógyszerhasználatáról szóló információkat a háziorvos és a gyógyszertár (LSP) orvosi dokumentációjából, valamint a gyermekegészségügyi szűrések adataiból gyűjtik. Az ezen adatok gyűjtéséhez szükséges engedélyt külön feltüntetik a tájékoztatott beleegyezésen. Kontrollcsoportként a kutatók felmérik, hogy rendelkezésre állnak-e referenciaértékek és/vagy meglévő születési kohorszok adatai. Ha nem, a Lifelines kohorsz pszeudonimizált adatait fogják használni.

Vizsgálati populáció:

A kutatók Hollandiában minden ≥16 éves, KTx vagy LiTx után született utódot bevonni kívánnak. Körülbelül 165 KTx utáni gyermek és körülbelül 30 LiTx utáni gyermek lesz jogosult a bevonásra. A PTx, HTx és LuTx utáni terhességek világszertei ritkasága, és ebből következően ezen terhességekről szóló információk hiánya miatt a kutatók Hollandiában minden korú, PTx, HTx vagy LuTx után született utódot bevonni kívánnak. Körülbelül 5 HTx utáni és körülbelül 12 LuTx utáni gyermek lesz jogosult a bevonásra, a PTx utáni gyermekek száma még ismeretlen, de kevés lesz. Ezeknél a fiatal résztvevőknél a fókusz a csoport általános egészségi állapotán lesz egy kontrollcsoporthoz képest. Az összes adatot referenciaértékekhez és egy kontrollcsoporthoz, egészséges serdülőkből és (fiatal) felnőttekből álló, meglévő születési kohorszokból vagy a Lifelines kohorsz adataiból hasonlítják össze.

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok:

A vizsgálat elsődleges végpontjai a kardiovaszkuláris és veseegészségre összpontosítanak, amelyet növekedési diagramok és fejlődési információk alapján értékelnek, amelyeket retrospektíven gyűjtenek a gyermekegészségügyi központokból, fizikai tesztekkel (testsúly és magasság, testzsír- és víztartalom (BIA), derék-csípő arány, vérnyomás, pulzus és vesék ultrahangvizsgálata) és biológiai mintákkal (metabolikus paraméterek: glükóz, HbA1c, koleszterin, HDL, LDL, trigliceridek, valamint vesefunkciós paraméterek: albuminuria, becsült GFR, tubuláris funkció).