Langdurige Follow-up van de Nakomelingen Geboren bij Moeders Met een Vast Orgaantransplantaat, Transplantlines Next Generation

Rationale:

Studies hebben succesvolle zwangerschapsuitkomsten met gezonde pasgeborenen gerapporteerd na alle vormen van solide orgaantransplantaties (SOT). Een recente systematische review uitgevoerd door ons centrum richtte zich op de langere termijn uitkomsten (>1 jaar) van de kinderen geboren na SOT. We vonden dat gegevens over langere termijn follow-up schaars zijn, beperkt tot jongere kinderen en voornamelijk gericht op nakomelingen geboren na niertransplantatie (KTx) en levertransplantatie (LiTx). Slechts vijf studies rapporteerden uitkomsten bij nakomelingen ouder dan 18 jaar. De beperkte bestaande gegevens bij jonge kinderen zijn geruststellend; ontwikkeling en algehele gezondheid lijken vergelijkbaar met de algemene populatie. Echter, het is mogelijk dat de ontwikkeling van de foetus wordt beïnvloed door de transplantatie en de gevolgen daarvan, zoals het gebruik van immunosuppressieve medicatie en de verhoogde incidentie van zwangerschapscomplicaties, waarbij belangrijke gezondheidsrisico's pas later in het leven duidelijk worden. Om meer inzicht te krijgen in de algehele gezondheid van de nakomelingen geboren na solide orgaantransplantatie en om mogelijke pre- en perinatale risico's voor ziekten later in het leven te identificeren, willen de onderzoekers een cross-sectionele cohortstudie uitvoeren. Voor zover wij weten, zal dit de eerste studie zijn die gedetailleerde informatie verzamelt en analyseert over de cardiovasculaire, immunologische en niergezondheid op latere leeftijd (≥16 jaar) bij nakomelingen geboren uit moeders na KTx, LiTx, pancreastransplantatie (inclusief eilandjestransplantatie), hart- en longtransplantatie (PTx, HTx, LuTx resp.).

Doelstelling:

Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de cardiovasculaire en niergezondheid van de nakomelingen geboren na SOT bij de moeder. Secundaire doelstellingen zijn de immunologische status inclusief het microbioom van het kind en de algehele ontwikkeling van de nakomelingen. Ten derde willen de onderzoekers beoordelen of er verschillen in gezondheid zijn tussen nakomelingen geboren uit moeders met een KTx, LiTx, PTx, HTx en LuTx. Voor nakomelingen jonger dan 16 jaar is het doel hun algehele gezondheid te vergelijken met de algemene populatie.

Studieopzet:

Dit zal een beschrijvende cross-sectionele monocenter cohortstudie zijn. Alle nakomelingen ≥16 jaar geboren na KTx of LiTx en alle nakomelingen van elke leeftijd geboren na PTx, HTx en LuTx in Nederland komen in aanmerking voor inclusie. In aanmerking komende deelnemers worden geïdentificeerd via eerdere studies over zwangerschap na KTx, LiTx, HTx en LuTx. Deelnemers worden uitgenodigd voor een eenmalig studiebezoek bestaande uit vragenlijsten, fysieke tests (inclusief echografie van de nieren) en het verzamelen van biologische monsters (urine, bloed en feces). Daarnaast wordt bij deelnemers ≥16 jaar een 24-uurs ambulante bloeddrukmeting uitgevoerd. De verzameling van biologische monsters omvat ook monsterverzameling voor een biobank. De verzameling zal in lijn zijn met de Transplantlines Biobank (METc 2014/077) en een amendement op de Transplantlines Biobank is gemaakt; specifieke geïnformeerde toestemming voor het koppelen van de gegevens van Transplantlines en de huidige studie wordt verkregen van alle deelnemers. Voor alle deelnemers wordt benadrukt dat de invasieve test (bloedafname) optioneel is; deelnemers kunnen nog steeds deelnemen aan de studie als ze geen bloed willen laten afnemen. Voor deelnemers jonger dan 16 jaar worden geen bloed-, urine- en fecesmonsters afgenomen, wordt geen echografie van de nieren uitgevoerd en wordt een dinamap bloeddrukmeting uitgevoerd in plaats van een 24-uursmeting. Verder worden gegevens over de zwangerschap gebruikt uit drie recente nationale studies: gegevens van het PARTOUT-netwerk (nationale werkgroep over zwangerschap na niertransplantatie), nationale gegevens verzameld over zwangerschap na LiTx (manuscript in voorbereiding) en nationale gegevens over zwangerschap na HTx en LuTx (manuscript in voorbereiding). Nationale gegevens die moeten worden verzameld over zwangerschap na PTx worden geïdentificeerd en verzameld via ons nationale netwerk met behandelende artsen. Informatie over de groei en ontwikkeling van de nakomelingen en, indien aanwezig, ziekten en medicatiegebruik wordt verzameld uit de medische dossiers van de huisarts en apotheek (LSP) en uit gegevens van de jeugdgezondheidszorgcontroles. Toestemming voor het verzamelen van deze gegevens wordt apart vermeld op het IC. Als controlegroep zullen de onderzoekers evalueren of referentiewaarden en/of gegevens uit bestaande geboortecohorten beschikbaar zijn. Zo niet, worden pseudo-geanonimiseerde gegevens uit het Lifelines-cohort gebruikt.

Studiepopulatie:

De onderzoekers willen alle nakomelingen van 16 jaar en ouder geboren na KTx of LTx bij de moeder in Nederland includeren. Ongeveer 165 kinderen na KTx en ongeveer 30 kinderen geboren na LTx komen in aanmerking voor inclusie. Vanwege de schaarste aan zwangerschappen na PTx, HTx en LuTx wereldwijd, en als gevolg daarvan het gebrek aan informatie over deze zwangerschappen, willen de onderzoekers alle nakomelingen, van elke leeftijd, geboren na PTx, HTx of LuTx in Nederland includeren. Ongeveer 5 kinderen geboren na HTx en ongeveer 12 kinderen geboren na LuTx komen in aanmerking voor inclusie; voor kinderen geboren na PTx is dit aantal nog onbekend, maar zal klein zijn. Bij deze jonge deelnemers zal de focus liggen op de algehele gezondheid van deze groep in vergelijking met een controlegroep. Algemene gegevens worden vergeleken met referentiewaarden en met een controlegroep van gezonde adolescenten en (jong)volwassenen uit bestaande geboortecohorten of het Lifelines-cohort.

Hoofdstudieparameters/eindpunten:

De primaire eindpunten van de studie richten zich op de cardiovasculaire en niergezondheid, die wordt beoordeeld via groeicurves en ontwikkelingsinformatie retrospectief verzameld van het consultatiebureau, fysieke tests (gewicht en lengte, lichaamsvet- en waterpercentage (BIA), taille-heup-ratio, bloeddruk, hartslag en echografie van de nieren) en met biologische monsters (metabole parameters: glucose, HbA1c, cholesterol, HDL, LDL, triglyceriden, evenals nierfunctieparameters: albuminurie, geschatte GFR, tubulusfunctie).