基于ctDNA指导的三阴性乳腺癌粪便微生物移植 (FRIDA)
2025年12月5日 更新者：Jewish General Hospital
基于ctDNA指导的三阴性乳腺癌粪菌移植
三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性乳腺癌，通常在术前或新辅助治疗阶段采用化疗和免疫检查点阻断（ICB）进行治疗。然而，约35%的肿瘤对这种疗法反应不完全，患者预后较差。我们团队及其他研究团队的最新激动人心的数据表明，通过粪便微生物群移植（FMT）改变肠道微生物组可显著影响黑色素瘤中ICB的反应1-3。研究者提议在TNBC的新辅助治疗（NAT）背景下测试改变肠道微生物组的安全性和可行性。这项初步研究将评估FMT与新辅助化疗免疫疗法联合使用的安全性，并确定未来进行随机临床试验以测试FMT是否能提高TNBC患者新辅助化疗和ICB有效性的可行性。
本研究将分为两个阶段。在第一阶段（观察阶段），研究者提议测试在未接受FMT治疗的TNBC患者中收集粪便和血浆样本的可行性。在第二阶段（干预阶段），患者将进行与第一阶段相同的样本收集程序，但此外，研究者将评估FMT治疗与NAT联合使用的安全性和可行性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
125
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ontario
-
London、Ontario、加拿大
- London Health Sciences Center
-
接触：
- Saman Maleki, Dr
- 邮箱：Saman.MalekiVareki@lhsc.on.ca
-
Ottawa、Ontario、加拿大
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
-
接触：
- Terry L Ng, MD
- 邮箱：teng@toh.ca
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
首席研究员：
- Mark Basik, MD
-
接触：
- Mark Basik, MD
- 电话号码：24210 514-340-8222
- 邮箱：mark.basik@mcgill.ca
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
第一阶段
- 患者必须年满18岁或以上。
- 患者必须确诊为三阴性乳腺癌（定义为雌激素受体表达0-10%、孕激素受体表达0-10%，且HER-2/neu阴性（免疫组化0、1+或2+，且荧光原位杂交未检测到HER-2基因扩增）），并即将开始新辅助化疗。
- 患者ECOG体能状态为0-2。
- 患者愿意提供连续的粪便和血液样本。
- 患者必须能够提供书面知情同意书。
- 患者需有可用于分子分析的原始肿瘤活检组织。
第二阶段
- 患者必须年满18岁或以上。
- 患者必须确诊为三阴性乳腺癌（定义为雌激素受体表达0-10%、孕激素受体表达0-10%，且HER-2/neu阴性（免疫组化0、1+或2+，且荧光原位杂交未检测到HER-2基因扩增）），并即将开始新辅助化疗-免疫治疗。
- 患者ECOG体能状态为0-2。
- 患者必须能够提供书面知情同意书，并理解与粪菌移植相关的感染风险。
- 能够吞服胶囊。
- 接受生理剂量全身性类固醇治疗的患者允许入组，前提是类固醇剂量不超过可接受的阈值（>10毫克泼尼松每日或等效剂量）。
排除标准：
第一阶段
- 有临床或影像学证据的转移性疾病。
- 已知感染HIV或肝炎。
- 孕妇。
第二阶段
- 既往接受过抗PD-1治疗。
- 患有继发性恶性肿瘤的患者。
- 在试验预计期间内怀孕、哺乳或计划怀孕，从预筛选或筛选访视开始，直至试验治疗末次给药后120天。
- 当前暴露于高剂量口服或静脉注射皮质类固醇（>10毫克泼尼松每日或等效剂量）。需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的患者不被排除在研究之外。
- 计划进行粪菌移植前48小时内绝对中性粒细胞计数<1.0。
- 在试验治疗前诊断为免疫缺陷（例如，HIV或移植）或接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
- 在粪菌移植程序前一周内持续使用抗生素或既往使用过抗生素。
- 益生菌补充剂和标有含益生菌的食品必须在粪菌移植前至少24小时停用，且在新辅助免疫治疗期间不允许使用。
- 存在慢性肠道疾病（例如，乳糜泻、吸收不良和结肠肿瘤）。
- 存在粪菌移植的绝对禁忌症，包括中毒性巨结肠、严重食物过敏（例如，贝类、坚果或海鲜）和炎症性肠病。
- 在研究期间预计需要除研究方案外的任何其他形式的全身或局部抗肿瘤治疗。
- 患有活动性自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病或综合征史，需要全身性类固醇或免疫抑制剂治疗。白癜风、I型糖尿病或已缓解的儿童期哮喘/特应性患者除外。
- 近期（<30天）需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎史或当前患有肺炎。
- 患有严重的伴随疾病，如未受控制的心血管疾病（充血性心力衰竭、未控制的高血压、活动性心脏缺血证据、心肌梗死和严重心律失常）、自身免疫性疾病、严重阻塞性或限制性肺疾病、活动性全身感染和炎症性肠病。包括HIV或艾滋病相关疾病，或活动性乙型或丙型肝炎病毒感染。
- 患有需要全身治疗的活动性感染。
- 患者在首次治疗剂量前4周内接种过活疫苗。注：季节性流感注射疫苗通常为灭活流感疫苗，允许接种；然而，鼻内流感疫苗（例如，FluMist）为减毒活疫苗，不允许接种。
- 已知有精神疾病或物质滥用障碍，会干扰与试验要求的合作。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：I期
为准备试验方案的II期研究，本研究I期将评估在接受标准新辅助治疗的TNBC患者中，在不同时间点收集粪便和血浆样本的可行性。
|
在I期研究中将不给予FMT
|
|
实验性的：II期 - 队列1
第二阶段旨在评估在标准护理新辅助化疗加免疫治疗的三阴性乳腺癌患者治疗方案中添加粪菌移植的安全性和可行性。
由于该粪菌移植方案从未与三阴性乳腺癌的化疗-免疫疗法联合使用，因此首要目标是评估其安全性和可行性。
在开展更大规模研究之前，还将对肿瘤反应标志物（循环肿瘤DNA和病理完全缓解率）及肠道微生物组进行探索性分析。
第二阶段将包括两个队列。
队列1将在开始标准全身抗癌治疗（即早期三阴性乳腺癌的新辅助治疗）前进行粪菌移植。
|
研究者提出在三阴性乳腺癌（TNBC）新辅助治疗（NAT）背景下，测试改变肠道微生物组的安全性和可行性。
本试点研究将评估新辅助化疗-免疫疗法联合粪便微生物移植（FMT）的安全性，并确定未来开展随机临床试验的可行性，以验证FMT是否能提高三阴性乳腺癌患者新辅助化疗和免疫检查点抑制剂（ICB）的疗效。
|
|
实验性的：II期 - 队列2
II期试验旨在评估在接受标准护理新辅助化疗联合免疫治疗的三阴性乳腺癌（TNBC）患者治疗方案中加入FMT的安全性和可行性。
由于该FMT方案从未与化疗-免疫疗法联合用于TNBC治疗，首要目标是评估安全性和可行性。
在启动更大规模研究之前，还将对肿瘤反应标志物（ctDNA和pCR率）及肠道微生物组进行探索性分析。
II期试验将包含两个队列。
在队列2中，从基线至新辅助化疗第1周期后持续ctDNA阳性（非病理完全缓解高风险）的患者将在新辅助化疗中期接受"挽救性"FMT治疗。
|
研究者提出在三阴性乳腺癌（TNBC）新辅助治疗（NAT）背景下，测试改变肠道微生物组的安全性和可行性。
本试点研究将评估新辅助化疗-免疫疗法联合粪便微生物移植（FMT）的安全性，并确定未来开展随机临床试验的可行性，以验证FMT是否能提高三阴性乳腺癌患者新辅助化疗和免疫检查点抑制剂（ICB）的疗效。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
评估在健康供者粪便中存在的肠道细菌基础上进行粪菌移植（FMT）联合免疫治疗/化疗在三阴性乳腺癌患者中的安全性。
大体时间：20个月
|
在整个化疗/免疫治疗期间，每次访视都将进行毒性评估和伴随用药审查。
FMT给药后的任何不良事件都将进行随访，直至事件解决或研究者判断为稳定为止。
|
20个月
|
|
在术前接受化疗/免疫治疗的三阴性乳腺癌患者中进行粪菌移植的可行性。
大体时间：7个月
|
两个队列中FMT的可行性将根据完成研究各步骤的患者比例来确定。
研究人员将评估被接洽并拒绝的比例、被接洽并同意的比例、同意但在FMT前退出的比例、同意、筛查并成功接受FMT的比例，以及能够且愿意提供FMT后粪便样本的比例。
|
7个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年2月1日
初级完成 (估计的)
2029年12月1日
研究完成 (估计的)
2031年12月1日
研究注册日期
首次提交
2025年11月19日
首先提交符合 QC 标准的
2025年12月5日
首次发布 (实际的)
2025年12月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月5日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.