FMT no Cancro da Mama Triplo Negativo Orientado por ctDNA (FRIDA)

Critérios de Inclusão:

FASE 1

• Os doentes devem ter 18 anos ou mais.
• Os doentes devem ter um diagnóstico confirmado de TNBC (definido como expressão do recetor de estrogénio 0-10%, expressão do recetor de progesterona 0-10% e HER-2/neu negativo (imunohistoquímica 0, 1+ ou 2+ e hibridização fluorescente in situ negativa para amplificação do gene HER-2) e estar prestes a iniciar quimioterapia neoadjuvante.
• Doentes com performance ECOG de 0-2.
• Doentes dispostos a fornecer amostras seriadas de fezes e sangue.
• Os doentes devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito.
• Doentes com tecido de biópsia do tumor primário disponível para análise molecular.

FASE 2

• Os doentes devem ter 18 anos ou mais.
• Os doentes devem ter um diagnóstico confirmado de TNBC (definido como expressão do recetor de estrogénio 0-10%, expressão do recetor de progesterona 0-10% e HER-2/neu negativo (imunohistoquímica 0, 1+ ou 2+ e hibridização fluorescente in situ negativa para amplificação do gene HER-2) e estar prestes a iniciar quimioterapia-imunoterapia neoadjuvante.
• Doentes com performance ECOG de 0-2.
• Os doentes devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito e compreender os riscos infeciosos associados à administração de FMT.
• Capacidade de ingerir cápsulas.
• Doentes que recebem esteroides sistémicos em doses fisiológicas podem ser inscritos, desde que a dose de esteroides não ultrapasse o limiar aceitável (>10 mg de prednisona diariamente ou equivalente).

Critérios de Exclusão:

FASE 1

• Evidência clínica ou radiológica de doença metastática.
• Infeção conhecida com VIH ou hepatite.
• Mulher grávida.

FASE 2

• Tratamento anterior com anti-PD-1.
• Doente com uma neoplasia secundária.
• Grávida, a amamentar ou a planear engravidar durante a duração prevista do ensaio, desde a visita de pré-triagem ou triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do ensaio.
• Exposição atual a corticosteroides orais ou intravenosos em alta dose (>10 mg de prednisona diariamente ou equivalente). Os doentes que necessitam de uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não são excluídos do estudo.
• Contagem absoluta de neutrófilos <1,0 dentro de 48 horas da administração planeada de FMT.
• Diagnóstico de imunodeficiência (por exemplo, VIH ou transplante) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora antes do tratamento do ensaio.
• Uso contínuo de antibióticos ou uso anterior de antibióticos uma semana antes do procedimento de FMT.
• Suplementos probióticos e produtos alimentares rotulados como contendo probióticos devem ser interrompidos no mínimo 24 horas antes da administração de FMT e não são permitidos durante o curso do tratamento com imunoterapia neoadjuvante.
• Presença de uma doença intestinal crónica (por exemplo, doença celíaca, má absorção e tumor colónico).
• Presença de contraindicações absolutas para a administração de FMT, incluindo megacólon tóxico, alergias alimentares graves (por exemplo, marisco, frutos secos ou frutos do mar) e doença inflamatória intestinal.
• Espera-se que necessite de qualquer outra forma de terapia antineoplásica sistémica ou localizada além das propostas pelo estudo durante o estudo.
• Tem uma doença autoimune ativa ou um historial documentado de doença ou síndrome autoimune que requer esteroides sistémicos ou agentes imunossupressores. Doentes com vitiligo, diabetes tipo I ou asma/atopia infantil resolvida são exceções a esta regra.
• Historial recente (<30 dias) de pneumonite (não infeciosa) que requer esteroides ou pneumonite atual.
• Tem doenças concomitantes graves, como doença cardiovascular não controlada (insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada, evidência ativa de isquemia cardíaca, enfarte do miocárdio e arritmia cardíaca grave), doenças autoimunes, doenças pulmonares obstrutivas ou restritivas graves, infeções sistémicas ativas e distúrbios intestinais inflamatórios. Isto inclui VIH ou doença relacionada com SIDA ou vírus ativo da hepatite B ou C.
• Tem uma infeção ativa que requer terapia sistémica.
• O doente recebeu uma vacina viva nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento. Note que as vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas contra a gripe intranasais (por exemplo, FluMist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou abuso de substâncias que interfeririam com a cooperação com os requisitos do ensaio.