FMT dans le cancer du sein triple négatif guidé par l'ADN tumoral circulant (FRIDA)

Critères d'inclusion :

PHASE 1

• Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
• Les patients doivent avoir un diagnostic confirmé de TNBC (défini comme une expression du récepteur d'œstrogène de 0 à 10 %, une expression du récepteur de progestérone de 0 à 10 %, et HER-2/neu négatif (immunohistochimie 0, 1+, ou 2+ et hybridation fluorescente in situ négative pour l'amplification du gène HER-2) et être sur le point de commencer une chimiothérapie néoadjuvante.
• Patients avec un indice de performance ECOG de 0 à 2.
• Patients disposés à fournir des échantillons de selles et de sang en série.
• Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.
• Patients avec des tissus de biopsie de tumeur primaire disponibles pour analyse moléculaire.

PHASE 2

• Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
• Les patients doivent avoir un diagnostic confirmé de TNBC (défini comme une expression du récepteur d'œstrogène de 0 à 10 %, une expression du récepteur de progestérone de 0 à 10 %, et HER-2/neu négatif (immunohistochimie 0, 1+, ou 2+ et hybridation fluorescente in situ négative pour l'amplification du gène HER-2) et être sur le point de commencer une chimiothérapie-immunothérapie néoadjuvante.
• Patients avec un indice de performance ECOG de 0 à 2.
• Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit et de comprendre les risques infectieux associés à l'administration de FMT.
• Capacité à ingérer des gélules.
• Les patients recevant des stéroïdes systémiques à des doses physiologiques sont autorisés à s'inscrire, à condition que la dose de stéroïdes ne dépasse pas le seuil acceptable (>10 mg de prednisone par jour ou équivalent).

Critères d'exclusion :

PHASE 1

• Preuve clinique ou radiologique de maladie métastatique.
• Infection connue par le VIH ou l'hépatite.
• Femme enceinte.

PHASE 2

• Traitement anti-PD-1 antérieur.
• Patient avec une tumeur maligne secondaire.
• Enceinte, allaitante ou prévoyant de concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, à partir de la visite de pré-sélection ou de sélection jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement expérimental.
• Exposition actuelle à des corticostéroïdes oraux ou intraveineux à haute dose (>10 mg de prednisone par jour ou équivalent). Les patients qui nécessitent une utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne sont pas exclus de l'étude.
• Numération absolue des neutrophiles <1,0 dans les 48 heures précédant l'administration planifiée du FMT.
• Diagnostic d'immunodéficience (par exemple, VIH ou transplantation) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive avant le traitement expérimental.
• Utilisation continue d'antibiotiques ou utilisation antérieure d'antibiotiques une semaine avant la procédure de FMT.
• Les compléments probiotiques et les produits alimentaires étiquetés comme contenant des probiotiques doivent être arrêtés au moins 24 heures avant l'administration du FMT et ne sont pas autorisés pendant le traitement par immunothérapie néoadjuvante.
• Présence d'une maladie intestinale chronique (par exemple, maladie cœliaque, malabsorption, tumeur du côlon).
• Présence de contre-indications absolues à l'administration de FMT, y compris le mégacôlon toxique, les allergies alimentaires sévères (par exemple, crustacés, noix, ou fruits de mer), et les maladies inflammatoires de l'intestin.
• Prévu de nécessiter toute autre forme de thérapie antinéoplasique systémique ou localisée autre que celles proposées par l'étude pendant la participation à l'étude.
• Maladie auto-immune active ou antécédents documentés de maladie ou de syndrome auto-immun nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les patients atteints de vitiligo, de diabète de type I, ou d'asthme/atopie infantile résolu sont des exceptions à cette règle.
• Antécédents de pneumonie récente (<30 jours) (non infectieuse) ayant nécessité des stéroïdes ou pneumonie actuelle.
• Maladies concomitantes graves, telles que des maladies cardiovasculaires non contrôlées (insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée, signes actifs d'ischémie cardiaque, infarctus du myocarde, et arythmie cardiaque sévère), maladies auto-immunes, maladies pulmonaires obstructives ou restrictives sévères, infections systémiques actives, et troubles inflammatoires de l'intestin. Cela inclut le VIH ou une maladie liée au SIDA, ou une hépatite B ou C active.
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Le patient a reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement. Notez que les vaccins antigrippaux saisonniers injectables sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, FluMist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération aux exigences de l'essai.