FMT nel carcinoma mammario triplo negativo guidato dal ctDNA (FRIDA)

Criteri di inclusione:

FASE 1

• I pazienti devono avere 18 anni o più.
• I pazienti devono avere una diagnosi confermata di TNBC (definita come espressione del recettore degli estrogeni 0-10%, espressione del recettore del progesterone 0-10% e HER-2/neu negativo (immunoistochimica 0, 1+ o 2+ e ibridazione fluorescente in situ negativa per l'amplificazione del gene HER-2) e devono essere in procinto di iniziare la chemioterapia neoadiuvante.
• Pazienti con performance ECOG 0-2.
• Pazienti disposti a fornire campioni seriali di feci e sangue.
• I pazienti devono essere in grado di fornire un consenso informato scritto.
• Pazienti con tessuto di biopsia tumorale primaria disponibile per analisi molecolare.

FASE 2

• I pazienti devono avere 18 anni o più.
• I pazienti devono avere una diagnosi confermata di TNBC (definita come espressione del recettore degli estrogeni 0-10%, espressione del recettore del progesterone 0-10% e HER-2/neu negativo (immunoistochimica 0, 1+ o 2+ e ibridazione fluorescente in situ negativa per l'amplificazione del gene HER-2) e devono essere in procinto di iniziare la chemio-immunoterapia neoadiuvante.
• Pazienti con performance ECOG 0-2.
• I pazienti devono essere in grado di fornire un consenso informato scritto e comprendere i rischi infettivi associati alla somministrazione di FMT.
• Capacità di ingerire capsule.
• I pazienti che assumono steroidi sistemici a dosi fisiologiche possono essere arruolati, a condizione che la dose di steroidi non superi la soglia accettabile (>10 mg di prednisone al giorno o equivalente).

Criteri di esclusione:

FASE 1

• Evidenza clinica o radiologica di malattia metastatica.
• Infezione nota da HIV o epatite.
• Donne in gravidanza.

FASE 2

• Trattamento precedente con anti-PD-1.
• Paziente con una neoplasia secondaria.
• In gravidanza, allattamento o previsione di concepire figli durante la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Esposizione attuale a corticosteroidi orali o endovenosi ad alte dosi (>10 mg di prednisone al giorno o equivalente). I pazienti che richiedono un uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sono esclusi dallo studio.
• Conteggio assoluto dei neutrofili <1.0 entro 48 ore dalla somministrazione pianificata di FMT.
• Diagnosi di immunodeficienza (ad esempio, HIV o trapianto) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva prima del trattamento sperimentale.
• Uso continuo di antibiotici o uso precedente di antibiotici una settimana prima della procedura di FMT.
• Gli integratori probiotici e gli alimenti etichettati come contenenti probiotici devono essere sospesi almeno 24 ore prima della somministrazione di FMT e non sono consentiti durante il trattamento di immunoterapia neoadiuvante.
• Presenza di una malattia intestinale cronica (ad esempio, celiachia, malassorbimento e tumore del colon).
• Presenza di controindicazioni assolute alla somministrazione di FMT, inclusi megacolon tossico, allergie alimentari gravi (ad esempio, crostacei, noci o frutti di mare) e malattie infiammatorie intestinali.
• Prevista necessità di qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica sistemica o localizzata diversa da quelle proposte dallo studio durante lo studio.
• Ha una malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia o sindrome autoimmune che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I pazienti con vitiligine, diabete di tipo I o asma/atopia infantile risolta costituiscono eccezioni a questa regola.
• Una storia recente (<30 giorni) di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite attuale.
• Ha malattie concomitanti gravi, come malattie cardiovascolari non controllate (insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione non controllata, evidenza attiva di ischemia cardiaca, infarto del miocardio e aritmia cardiaca grave), malattie autoimmuni, malattie polmonari ostruttive o restrittive gravi, infezioni sistemiche attive e disturbi infiammatori intestinali. Ciò include malattie correlate all'HIV o all'AIDS o epatite B o C attiva.
• Ha un'infezione attiva che richiede terapia sistemica.
• Il paziente ha ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento. Si noti che i vaccini antinfluenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini antinfluenzali inattivati e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad esempio, FluMist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Ha noti disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio.