Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

FMT in Triple Negatieve Borstkanker Begeleid door ctDNA (FRIDA)

5 december 2025 bijgewerkt door: Jewish General Hospital

FMT bij Triple Negatieve Borstkanker Begeleid door ctDNA

Triple-negatieve borstkanker (TNBC) is een agressieve vorm van borstkanker, die gewoonlijk wordt behandeld met chemotherapie en een immuuncheckpointblokkade (ICB) in de pre-operatieve of neoadjuvante fase. Ongeveer 35% van de tumoren reageert echter niet volledig op deze therapie, en de prognose voor patiënten is slecht. Recente opwindende gegevens van onze groep en anderen suggereren dat de verandering van het darmmicrobioom via fecale microbiota transplantatie (FMT) de respons op ICB bij melanoom aanzienlijk beïnvloedt1-3. De onderzoekers stellen voor om de veiligheid en haalbaarheid te testen van het veranderen van het darmmicrobioom in de context van neoadjuvante therapie (NAT) voor TNBC. Deze pilotstudie zal de veiligheid van FMT in combinatie met neoadjuvante chemo-immunotherapie beoordelen en de haalbaarheid bepalen van het uitvoeren van een toekomstige gerandomiseerde klinische studie om te testen of FMT de effectiviteit van neoadjuvante chemotherapie en ICB bij patiënten met TNBC verbetert.

Deze studie zal in twee fasen worden verdeeld. In Fase I (observatiefase) stellen de onderzoekers voor om de haalbaarheid te testen van het verzamelen van ontlasting- en plasmasamples bij TNBC-patiënten die worden behandeld met neoadjuvante therapie (NAT) zonder FMT-behandeling. In Fase II (interventiefase) ondergaan patiënten dezelfde sampleverzamelingsprocedures als in Fase I, maar daarnaast zullen de onderzoekers de veiligheid en haalbaarheid van FMT-behandeling in combinatie met NAT beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

125

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
        • Contact:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mark Basik, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

FASE 1

  • Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
  • Patiënten moeten een bevestigde diagnose TNBC hebben (gedefinieerd als oestrogeenreceptor-expressie 0-10%, progesteronreceptor-expressie 0-10%, en HER-2/neu negatief (immunohistochemie 0, 1+, of 2+ en fluorescentie in-situ hybridisatie negatief voor HER-2-genamplificatie) en staan op het punt neoadjuvante chemotherapie te starten.
  • Patiënten met een ECOG-prestatiescore van 0-2.
  • Patiënten die bereid zijn seriële ontlasting- en bloedmonsters te verstrekken.
  • Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven.
  • Patiënten met beschikbaar primair tumorbiopweefsel voor moleculaire analyse.

FASE 2

  • Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
  • Patiënten moeten een bevestigde diagnose TNBC hebben (gedefinieerd als oestrogeenreceptor-expressie 0-10%, progesteronreceptor-expressie 0-10%, en HER-2/neu negatief (immunohistochemie 0, 1+, of 2+ en fluorescentie in-situ hybridisatie negatief voor HER-2-genamplificatie) en staan op het punt neoadjuvante chemotherapie-immunotherapie te starten.
  • Patiënten met een ECOG-prestatiescore van 0-2.
  • Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven en de infectierisico's van FMT-toediening begrijpen.
  • In staat om capsules in te nemen.
  • Patiënten die systemische steroïden in fysiologische doses krijgen, mogen deelnemen, mits de steroïddosis niet boven de aanvaardbare drempel ligt (>10 mg prednison per dag of equivalent).

Exclusiecriteria:

FASE 1

  • Klinisch of radiologisch bewijs van gemetastaseerde ziekte.
  • Bekende infectie met hiv of hepatitis.
  • Zwangere vrouw.

FASE 2

  • Eerdere anti-PD-1-behandeling.
  • Patiënt met een secundaire maligniteit.
  • Zwangere of borstvoeding gevende of verwachtende kinderen binnen de verwachte duur van de studie, te beginnen met het voorselectie- of selectiebezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
  • Huidige blootstelling aan hoge doses orale of intraveneuze corticosteroïden (>10 mg prednison per dag of equivalent). Patiënten die intermitterend gebruik van bronchodilatatoren of lokale steroïde-injecties nodig hebben, worden niet uitgesloten van de studie.
  • Absolute neutrofielentelling <1.0 binnen 48 uur voor de geplande FMT-toediening.
  • Heeft een diagnose van immunodeficiëntie (bijvoorbeeld hiv of transplantatie) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie vóór de studiebehandeling.
  • Lopend gebruik van antibiotica of eerder gebruik van antibiotica één week vóór de FMT-procedure.
  • Probiotische supplementen en voedingsmiddelen die als probiotica zijn gelabeld, moeten minimaal 24 uur vóór FMT-toediening worden gestaakt en zijn niet toegestaan tijdens de neoadjuvante immunotherapiebehandeling.
  • Aanwezigheid van een chronische darmaandoening (bijvoorbeeld coeliakie, malabsorptie en colontumor).
  • Aanwezigheid van absolute contra-indicaties voor FMT-toediening, waaronder toxisch megacolon, ernstige voedselallergieën (bijvoorbeeld schaaldieren, noten of zeevruchten) en inflammatoire darmziekte.
  • Naar verwachting behoefte aan een andere vorm van systemische of lokale antineoplastische therapie dan die voorgesteld door de studie tijdens de studie.
  • Heeft een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde geschiedenis van auto-immuunziekte of -syndroom die systemische steroïden of immunosuppressiva vereist. Patiënten met vitiligo, diabetes type I of opgeloste kinderastma/atopie zijn uitzonderingen op deze regel.
  • Een recente geschiedenis (<30 dagen) van (niet-infectieuze) pneumonitis die steroïden vereiste of huidige pneumonitis.
  • Heeft ernstige bijkomende ziekten, zoals ongecontroleerde cardiovasculaire ziekte (congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, actief bewijs van cardiale ischemie, myocardinfarct en ernstige hartritmestoornissen), auto-immuunziekten, ernstige obstructieve of restrictieve longziekten, actieve systemische infecties en inflammatoire darmaandoeningen. Dit omvat hiv- of aids-gerelateerde ziekte of actieve hepatitis B- of C-virus.
  • Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
  • Patiënt heeft een levend vaccin ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de behandeling. Let op: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijvoorbeeld FluMist) zijn echter levend verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
  • Heeft bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van de studie zouden belemmeren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase I
Ter voorbereiding van Fase II van het protocol, zal Fase I van de studie de haalbaarheid evalueren van het verzamelen van ontlasting- en plasmonsters op verschillende tijdstippen bij TNBC-patiënten die standaard NAT-behandeling ontvangen.
Ander: Geen interventie.
Er wordt in Fase I geen FMT toegediend
Experimenteel: Fase II - Cohort 1
Fase II heeft als doel de veiligheid en haalbaarheid te beoordelen van het toevoegen van FMT aan het behandelingsregime van patiënten met TNBC die standaard neoadjuvante chemotherapie plus immunotherapie krijgen. Aangezien dit FMT-regime nog nooit is gecombineerd met chemo-immunotherapie bij TNBC, is het doel eerst de veiligheid en haalbaarheid te beoordelen. Er zullen ook verkennende analyses worden uitgevoerd van markers van tumorrespons (ctDNA en pCR-percentage) en het darmmicrobioom voordat een grotere studie wordt gestart. Fase II zal uit twee cohorten bestaan. Cohort 1 zal FMT toedienen voordat met de standaard systemische antikankertherapie wordt begonnen, in dit geval NAT voor vroegtijdige TNBC.
Geneesmiddel: Fecale Microbiota Transplantatie (FMT)
De onderzoekers stellen voor om de veiligheid en haalbaarheid te testen van het veranderen van het darmmicrobioom in de context van neoadjuvante therapie (NAT) voor TNBC. Deze pilotstudie zal de veiligheid van FMT beoordelen, gegeven in combinatie met neoadjuvante chemo-immunotherapie, en zal de haalbaarheid bepalen van het uitvoeren van een toekomstige gerandomiseerde klinische studie om te testen of FMT de effectiviteit van neoadjuvante chemotherapie en ICB bij patiënten met TNBC verbetert.
Experimenteel: Fase II - Cohort 2
Fase II heeft als doel de veiligheid en haalbaarheid te beoordelen van het toevoegen van FMT aan het behandelingsregime van patiënten met TNBC die standaard neoadjuvante chemotherapie plus immunotherapie krijgen. Aangezien dit FMT-regime nooit eerder is gecombineerd met chemo-immunotherapie bij TNBC, is het doel eerst de veiligheid en haalbaarheid te beoordelen. Ook zullen verkennende analyses van markers van tumorrespons (ctDNA en pCR-percentage) en darmmicrobioom worden uitgevoerd voordat een grotere studie wordt gestart. Fase II zal uit twee cohorten bestaan. In Cohort 2 zullen patiënten met ctDNA+ persistentie van baseline tot na cyclus 1 NAT (hoog risico op niet-pCR) "reddings"-FMT-therapie krijgen halverwege de NAT-behandeling.
Geneesmiddel: Fecale Microbiota Transplantatie (FMT)
De onderzoekers stellen voor om de veiligheid en haalbaarheid te testen van het veranderen van het darmmicrobioom in de context van neoadjuvante therapie (NAT) voor TNBC. Deze pilotstudie zal de veiligheid van FMT beoordelen, gegeven in combinatie met neoadjuvante chemo-immunotherapie, en zal de haalbaarheid bepalen van het uitvoeren van een toekomstige gerandomiseerde klinische studie om te testen of FMT de effectiviteit van neoadjuvante chemotherapie en ICB bij patiënten met TNBC verbetert.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de veiligheid te evalueren van de combinatie van Fecale Microbiota Transplantatie (FMT) met behulp van darmbacteriën die aanwezig zijn in de ontlasting van gezonde donoren, met immunotherapie/chemotherapie bij patiënten met triple-negatieve borstkanker.
Tijdsspanne: 20 maanden
Toxiciteitsbeoordelingen en beoordeling van gelijktijdige medicatie zullen plaatsvinden bij elk bezoek gedurende de chemotherapie-/immunotherapiebehandeling. Alle ongewenste voorvallen na FMT-toediening worden gevolgd totdat ze zijn opgelost of totdat de onderzoeker ze als stabiel beoordeelt.
20 maanden
Haalbaarheid van het geven van FMT aan triple-negatieve borstkankerpatiënten behandeld met chemotherapie / immunotherapie voorafgaand aan een operatie.
Tijdsspanne: 7 maanden
De haalbaarheid van FMT in beide cohorten wordt bepaald op basis van het aandeel patiënten dat elke stap van de studie heeft voltooid. De onderzoekers zullen het aandeel beoordelen dat is benaderd en geweigerd, benaderd en toegestemd, toegestemd en teruggetrokken vóór FMT, toegestemd, gescreend en met succes de FMT heeft ondergaan, en in staat en bereid is om post-FMT ontlastingsmonsters te verstrekken.
7 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jewish General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 december 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FRIDa

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren