Трансплантация фекальной микробиоты при тройном негативном раке молочной железы под контролем циркулирующей опухолевой ДНК (ктДНК) (FRIDA)

Критерии включения:

ФАЗА 1

• Пациенты должны быть в возрасте 18 лет и старше.
• Пациенты должны иметь подтвержденный диагноз ТНРМЖ (определяется как экспрессия эстрогеновых рецепторов 0-10%, экспрессия прогестероновых рецепторов 0-10% и отрицательный статус HER-2/neu (иммуногистохимия 0, 1+ или 2+ и отрицательная флуоресцентная гибридизация in situ на амплификацию гена HER-2)) и быть готовыми начать неоадъювантную химиотерапию.
• Пациенты с показателем ECOG 0-2.
• Пациенты, готовые предоставлять серийные образцы стула и крови.
• Пациенты должны быть способны дать письменное информированное согласие.
• Пациенты с доступной биопсией ткани первичной опухоли для молекулярного анализа.

ФАЗА 2

• Пациенты должны быть в возрасте 18 лет и старше.
• Пациенты должны иметь подтвержденный диагноз ТНРМЖ (определяется как экспрессия эстрогеновых рецепторов 0-10%, экспрессия прогестероновых рецепторов 0-10% и отрицательный статус HER-2/neu (иммуногистохимия 0, 1+ или 2+ и отрицательная флуоресцентная гибридизация in situ на амплификацию гена HER-2)) и быть готовыми начать неоадъювантную химиотерапию-иммунотерапию.
• Пациенты с показателем ECOG 0-2.
• Пациенты должны быть способны дать письменное информированное согласие и понимать инфекционные риски, связанные с проведением ТКМ.
• Способность проглатывать капсулы.
• Пациенты, получающие системные стероиды в физиологических дозах, могут быть включены при условии, что доза стероидов не превышает допустимый порог (>10 мг преднизона в сутки или эквивалент).

Критерии исключения:

ФАЗА 1

• Клинические или рентгенологические признаки метастатического заболевания.
• Известная инфекция ВИЧ или гепатитом.
• Беременные женщины.

ФАЗА 2

• Предыдущее лечение анти-PD-1.
• Пациенты со вторичной злокачественной опухолью.
• Беременность, кормление грудью или планирование беременности в течение предполагаемого срока исследования, начиная с визита предварительного скрининга или скрининга и до 120 дней после последней дозы исследуемого лечения.
• Текущее применение высоких доз пероральных или внутривенных кортикостероидов (>10 мг преднизона в сутки или эквивалент). Пациенты, которым требуется периодическое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не исключаются из исследования.
• Абсолютное количество нейтрофилов <1,0 в течение 48 часов до запланированного проведения ТКМ.
• Диагноз иммунодефицита (например, ВИЧ или трансплантация) или любая другая форма иммуносупрессивной терапии до начала исследуемого лечения.
• Текущее применение антибиотиков или их применение за неделю до процедуры ТКМ.
• Пробиотические добавки и пищевые продукты, маркированные как содержащие пробиотики, должны быть отменены как минимум за 24 часа до проведения ТКМ и не разрешены в течение курса неоадъювантной иммунотерапии.
• Наличие хронического заболевания кишечника (например, целиакия, мальабсорбция, опухоль толстой кишки).
• Наличие абсолютных противопоказаний к проведению ТКМ, включая токсический мегаколон, тяжелые пищевые аллергии (например, на моллюсков, орехи или морепродукты) и воспалительные заболевания кишечника.
• Ожидается необходимость в любом другом виде системной или локальной противоопухолевой терапии, кроме предложенной исследованием, во время участия в исследовании.
• Наличие активного аутоиммунного заболевания или документированный анамнез аутоиммунного заболевания или синдрома, требующего системных стероидов или иммуносупрессивных препаратов. Пациенты с витилиго, диабетом 1 типа или разрешившейся в детстве астмой/атопией являются исключением из этого правила.
• Анамнез недавнего (<30 дней) (неинфекционного) пневмонита, потребовавшего стероидов, или текущий пневмонит.
• Наличие серьезных сопутствующих заболеваний, таких как неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания (застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая гипертензия, активные признаки ишемии сердца, инфаркт миокарда и тяжелые сердечные аритмии), аутоиммунные заболевания, тяжелые обструктивные или рестриктивные заболевания легких, активные системные инфекции и воспалительные заболевания кишечника. Это включает ВИЧ или СПИД-ассоциированные заболевания или активный вирус гепатита B или C.
• Наличие активной инфекции, требующей системной терапии.
• Пациент получил живую вакцину в течение 4 недель до первой дозы лечения. Примечание: сезонные инъекционные вакцины против гриппа, как правило, являются инактивированными и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не разрешены.
• Наличие известных психических расстройств или расстройств, связанных со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями исследования.