FMT i trippelnegativ brystkræft styret af ctDNA (FRIDA)

Inklusionskriterier:

FASE 1

• Patienterne skal være 18 år eller ældre.
• Patienterne skal have en bekræftet diagnose af TNBC (defineret som østrogenreceptorekspression 0-10%, progesteronreceptorekspression 0-10% og HER-2/neu-negativ (immunhistokemi 0, 1+ eller 2+ og fluorescerende in-situ-hybridisering negativ for HER-2-genamplifikation) og være ved at starte neoadjuvant kemoterapi.
• Patienter med ECOG-performance på 0-2.
• Patienter, der er villige til at levere serielle afførings- og blodprøver.
• Patienterne skal kunne give skriftligt informeret samtykke.
• Patienter med tilgængelig primær tumorbiopsivæv til molekylær analyse.

FASE 2

• Patienterne skal være 18 år eller ældre.
• Patienterne skal have en bekræftet diagnose af TNBC (defineret som østrogenreceptorekspression 0-10%, progesteronreceptorekspression 0-10% og HER-2/neu-negativ (immunhistokemi 0, 1+ eller 2+ og fluorescerende in-situ-hybridisering negativ for HER-2-genamplifikation) og være ved at starte neoadjuvant kemoterapi-immunoterapi.
• Patienter med ECOG-performance på 0-2.
• Patienterne skal kunne give skriftligt informeret samtykke og forstå de infektionsrisici, der er forbundet med FMT-administration.
• Evne til at indtage kapsler.
• Patienter, der modtager systemiske steroider i fysiologiske doser, må deltage, forudsat at steroiddosis ikke overstiger den acceptable grænse (>10 mg prednison dagligt eller tilsvarende).

Eksklusionskriterier:

FASE 1

• Klinisk eller radiologisk evidens for metastatisk sygdom.
• Kendt infektion med HIV eller hepatitis.
• Gravide kvinder.

FASE 2

• Tidligere anti-PD-1-behandling.
• Patient med en sekundær malignitet.
• Gravid eller ammende eller forventer at blive gravid inden for forsøgets forventede varighed, fra forundersøgelsen eller screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Nuværende eksponering for højdosis orale eller intravenøse kortikosteroider (>10 mg prednison dagligt eller tilsvarende). Patienter, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, er ikke udelukket fra undersøgelsen.
• Absolut neutrofilantal <1.0 inden for 48 timer efter planlagt FMT-administration.
• Har en diagnose af immundefekt (for eksempel HIV eller transplantation) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi før forsøgsbehandlingen.
• Løbende brug af antibiotika eller tidligere brug af antibiotika en uge før FMT-proceduren.
• Probiotiske kosttilskud og fødevarer mærket som indeholdende probiotika skal ophøre mindst 24 timer før FMT-administration og er ikke tilladt under neoadjuvant immunoterapibehandling.
• Tilstedeværelse af en kronisk tarmsygdom (for eksempel cøliaki, malabsorption og kolontumor).
• Tilstedeværelse af absolutte kontraindikationer for FMT-administration, inklusive toksisk megakolon, svære fødevareallergier (for eksempel skaldyr, nødder eller skaldyr) og inflammatorisk tarmsygdom.
• Forventes at kræve enhver anden form for systemisk eller lokaliseret antineoplastisk terapi ud over dem, der foreslås af undersøgelsen, mens de er i undersøgelsen.
• Har en aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller syndrom, der kræver systemiske steroider eller immundæmpende midler. Patienter med vitiligo, type 1-diabetes eller opløst barndomsastma/atopi er undtagelser fra denne regel.
• En historie med nylig (<30 dage) (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller nuværende pneumonitis.
• Har alvorlige samtidige sygdomme, såsom ukontrolleret kardiovaskulær sygdom (kongestivt hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, aktiv evidens for kardial iskæmi, myokardieinfarkt og svær kardial arytmi), autoimmunsygdomme, svær obstruktiv eller restriktiv lungesygdom, aktive systemiske infektioner og inflammatoriske tarmsygdomme. Dette inkluderer HIV eller AIDS-relateret sygdom eller aktiv hepatitis B- eller C-virus.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Patienten har modtaget en levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis behandling. Bemærk, at sæsoninfluenzavacciner til injektion generelt er inaktiverede influenzavacciner og er tilladt; intranasale influenzavacciner (for eksempel FluMist) er dog levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Har kendte psykiske lidelser eller misbrugsproblemer, der vil forstyrre samarbejdet med forsøgets krav.