使用新型球囊形大焦点脉冲场消融导管治疗持续性心房颤动 (PFApple-Per AF)

引言

心房颤动（AF）是全球最常见的心律失常。肺静脉隔离（PVI）是症状性、药物难治性AF的既定基石疗法。然而，对于持续性AF（PerAF），单纯PVI的疗效相比其在阵发性AF中的作用有所降低。因此，在PerAF治疗中常采用超越PVI的辅助消融策略。

射频消融仍是PerAF的主要传统热消融技术。然而，其广泛应用存在损伤周围组织和导致手术相关并发症的风险。这些风险对实现完整、透壁的消融病灶构成了重大挑战，可能影响整体消融疗效。

脉冲电场消融（PFA）是一种新兴的非热消融技术，通过不可逆电穿孔诱导快速病灶形成。该技术显示出高度的心肌选择性，能有效消融心脏组织，同时保护邻近结构。关于PFA用于PVI的临床前和临床研究报告了持久的病灶和极佳的安全性，且无证据表明存在附带损伤。PVI联合额外消融（PVI+）策略常用于PerAF，以提高无心律失常生存率。然而，关于PFA用于辅助性PVI+消融的可行性和安全性的数据仍然有限。PFA是否能增强PerAF中PVI+策略的安全性和有效性，需要进一步研究。

这项首次人体研究旨在评估一种新型球囊状、大焦域PFA导管用于PerAF患者PVI+策略的可行性和安全性。

方法

研究设计 这是一项首次人体、前瞻性、单臂、单中心试验，评估新型球囊状、大焦域PFA导管（PFapple™，恩创医疗，广东，中国）在PerAF患者中的安全性和有效性。该研究已获得当地伦理委员会批准，并根据《赫尔辛基宣言》进行。所有参与者均提供了书面知情同意书。

研究人群 符合条件的患者年龄在18-75岁，有记录的症状性PerAF（AF持续时间7-365天），且对至少一种I类或III类抗心律失常药物难治或不耐受。

手术流程 所有手术均在全身麻醉下进行。经股静脉穿刺后，静脉注射肝素以维持活化凝血时间≥300秒。将十极导管置于冠状窦，心室电极置于右心室。在透视引导下进行房间隔穿刺。

使用PENTARAY®导管和CARTO 3系统（Biosense Webster）创建左心房和肺静脉的电解剖图。插入PFA鞘管并持续冲洗。将PFApple导管推进左心房并导航至目标位置。

所有患者均采用宽环肺静脉口周、点对点技术进行PVI。通常，沿肺静脉口周部署20-30个消融点，保持点间距离<10毫米，以确保病灶的连续性和透壁性。

额外的消融策略由术者酌情决定。线性消融目标包括左心房后壁（LAPW）、二尖瓣峡部（MI）或腔静脉三尖瓣峡部（CTI），以双向传导阻滞为终点。对于MI消融，如果识别出持续的心外膜连接，则进行冠状窦内的辅助消融。

等待20分钟后，重新评估隔离和阻滞情况。根据需要追加消融。如果AF持续存在，则进行电复律以恢复窦性心律。术后生成电压图以描述消融区域特征。

随访 消融后抗心律失常药物的使用由术者决定，通常在三个月后停用。根据指南维持口服抗凝治疗。在消融后7天和3个月进行结构化随访，并在3个月时通过侵入性重新标测评估病灶持久性。在6个月和12个月安排额外访视。每次访视时使用12导联心电图评估心律失常复发，并在3、6和12个月时进行24小时或7天动态心电图监测。

终点 主要安全性终点是消融后7天内主要不良事件（PAEs）的发生率。后期发生的事件（设备/手术相关死亡、心房食管瘘、肺静脉狭窄）也归类为PAEs。3个月时持续的膈肌麻痹或膈神经麻痹被视为PAEs。

主要疗效终点是急性手术成功率，定义为达到以下条件的患者比例：1）所有肺静脉完全电隔离，以及2）对于接受线性消融的患者，在所有目标部位（LAPW、MI、CTI）确认双向传导阻滞。

次要疗效终点包括：

1. 急性肺静脉隔离成功率。
2. 每个线性消融部位的急性双向传导阻滞成功率。
3. 3个月重新标测时，每个线性消融部位的持久双向传导阻滞成功率。
4. 一年无房性快速性心律失常复发率。