Utilizzo di un Nuovo Catetere di Ablazione a Campo Pulsato a Grande Focale a Forma di Palloncino nella Fibrillazione Atriale Persistente (PFApple-Per AF)
Esperienza First-in-Human con un Nuovo Catetere a Campo Pulsato Large-Focal a Forma di Palloncino nella Fibrillazione Atriale Persistente
Questo studio clinico mira a valutare la sicurezza e l'efficacia dell'isolamento delle vene polmonari (PVI) e dell'ablazione lineare utilizzando un catetere di ablazione a campo pulsato (PFA) focale ampio in pazienti con fibrillazione atriale persistente (perAF). Lo studio affronterà due domande principali:
- La procedura è sicura, come determinato dall'assenza di eventi avversi gravi correlati al dispositivo o alla procedura entro 7 giorni dall'ablazione?
- Il catetere è efficace nel creare lesioni durevoli, come valutato dalla rimappatura elettrofisiologica invasiva?
Disegno dello studio e intervento
I pazienti idonei con perAF sono stati sottoposti a PVI e ablazione lineare in anestesia generale utilizzando il catetere PFApple PFA focale ampio. Il catetere eroga un campo elettrico pulsato bifasico e bipolare (1000V, durata dell'impulso 0,04 ms) per creare lesioni di ablazione sferiche.
Protocollo di follow-up dei partecipanti
I partecipanti arruolati completeranno le seguenti valutazioni:
- Procedura iniziale: PVI e ablazione lineare con il catetere PFApple PFA.
- Valutazione della durabilità: Ripetere la rimappatura elettrofisiologica invasiva a 3 mesi dall'ablazione per valutare la durabilità delle lesioni.
- Follow-up clinico: Visite programmate a 7 giorni, 30 giorni, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi dopo la procedura. La recidiva della tachi-aritmia atriale è valutata tramite elettrocardiografia a 12 derivazioni ad ogni visita e monitoraggio Holter di 24 ore o 7 giorni ai tempi di 6 e 12 mesi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Introduzione
La fibrillazione atriale (FA) è l'aritmia cardiaca più comune a livello mondiale. L'isolamento delle vene polmonari (PVI) è la terapia cardine consolidata per la FA sintomatica e refrattaria ai farmaci. Tuttavia, per la FA persistente (PerAF), l'efficacia del solo PVI è ridotta rispetto al suo effetto nella FA parossistica. Di conseguenza, nella terapia della PerAF vengono spesso impiegate strategie di ablazione aggiuntive oltre al PVI.
L'ablazione a radiofrequenza rimane la principale tecnica termica convenzionale per la PerAF. Tuttavia, la sua ampia applicazione comporta il rischio di danni tissutali collaterali e complicanze correlate alla procedura. Questi rischi rappresentano sfide significative per ottenere lesioni complete e transmurali, che potrebbero compromettere l'efficacia complessiva dell'ablazione.
L'ablazione a campo pulsato (PFA) è una tecnologia non termica emergente che induce una rapida formazione di lesioni tramite elettroporazione irreversibile. Questa modalità dimostra un'elevata selettività miocardica, ablando efficacemente il tessuto cardiaco risparmiando le strutture adiacenti. Studi preclinici e clinici sul PFA per il PVI riportano lesioni durevoli e un profilo di sicurezza eccellente, senza evidenza di danni collaterali. Una strategia PVI-più-ablazione-aggiuntiva (PVI+) è comunemente utilizzata per la PerAF per migliorare la sopravvivenza libera da aritmie. Tuttavia, i dati sulla fattibilità e sicurezza del PFA per l'ablazione aggiuntiva PVI+ rimangono limitati. Se il PFA possa migliorare la sicurezza e l'efficacia delle strategie PVI+ nella PerAF richiede ulteriori indagini.
Questo primo studio sull'uomo mira a valutare la fattibilità e la sicurezza di un nuovo catetere PFA a palloncino, a focale larga, per le strategie PVI+ in pazienti con PerAF.
Metodi
Disegno dello studio Questo è stato un primo studio sull'uomo, prospettico, a braccio singolo, monocentrico, che valutava la sicurezza e l'efficacia di un nuovo catetere PFA a palloncino, a focale larga (PFapple™, EnChannel Medical, Guangdong, Cina) in pazienti con PerAF. Lo studio è stato approvato dal Comitato Etico locale e condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki. Tutti i partecipanti hanno fornito il consenso informato scritto.
Popolazione dello studio I pazienti eleggibili avevano 18-75 anni con PerAF sintomatica documentata (durata della FA 7-365 giorni) che erano refrattari o intolleranti ad almeno un farmaco antiaritmico di Classe I o III.
Flusso di lavoro della procedura Tutte le procedure sono state eseguite in anestesia generale. Dopo l'accesso venoso femorale, è stato somministrato eparina endovenosa per mantenere un tempo di coagulazione attivato ≥300 secondi. Un catetere decapolare è stato posizionato nel seno coronarico e un elettrodo ventricolare nel ventricolo destro. La puntura transsettale è stata eseguita sotto guida fluoroscopica.
Una mappa elettroanatomica dell'atrio sinistro e delle vene polmonari è stata creata utilizzando un catetere PENTARAY® e il sistema CARTO 3 (Biosense Webster). Il set per PFA è stato inserito e continuamente lavato. Il catetere PFApple è stato avanzato nell'atrio sinistro e navigato verso i siti target.
Il PVI è stato eseguito in tutti i pazienti utilizzando una tecnica circolare antrale ampia, punto a punto. Tipicamente, 20-30 punti di ablazione sono stati posizionati lungo l'antro delle VP, mantenendo una distanza inter-punto <10 mm per garantire continuità e transmuralità della lesione.
Strategie di ablazione aggiuntive sono state eseguite a discrezione dell'operatore. I target di ablazione lineare includevano la parete posteriore dell'atrio sinistro (LAPW), l'istmo mitralico (MI) o l'istmo cavotricuspidale (CTI), con blocco bidirezionale come endpoint. Per l'ablazione dell'MI, se venivano identificate connessioni epicardiche persistenti, veniva eseguita ablazione aggiuntiva all'interno del seno coronarico.
Dopo un periodo di attesa di 20 minuti, isolamento e blocco sono stati rivalutati. Ulteriori applicazioni sono state erogate se necessario. Se la FA persisteva, veniva eseguita cardioversione elettrica per ripristinare il ritmo sinusale. Mappe di voltaggio post-procedura sono state generate per caratterizzare i set di ablazione.
Follow-up L'uso di farmaci antiaritmici post-ablazione è stato determinato dall'operatore e tipicamente interrotto dopo tre mesi. L'anticoagulazione orale è stata mantenuta secondo le linee guida. Il follow-up strutturato è avvenuto a 7 giorni e 3 mesi post-ablazione, con la durata della lesione valutata tramite rimappaggio invasivo a 3 mesi. Ulteriori visite sono state programmate a 6 e 12 mesi. La recidiva aritmica è stata valutata utilizzando ECG a 12 derivazioni ad ogni visita e monitoraggio Holter di 24 ore o 7 giorni a 3, 6 e 12 mesi.
Endpoint L'endpoint primario di sicurezza era l'incidenza di eventi avversi primari (PAE) entro 7 giorni post-ablazione. Eventi a insorgenza tardiva (morte correlata a dispositivo/procedura, fistola atrio-esofagea, stenosi delle VP) sono stati anch'essi classificati come PAE. Paralisi diaframmatica persistente o paresi del nervo frenico a 3 mesi sono stati considerati PAE.
L'endpoint primario di efficacia era il successo procedurale acuto, definito come la proporzione di pazienti che raggiungevano: 1) isolamento elettrico completo di tutte le VP, e 2) per quelli sottoposti ad ablazione lineare, blocco bidirezionale confermato in tutti i siti target (LAPW, MI, CTI).
Gli endpoint secondari di efficacia includevano:
- Tasso di successo dell'isolamento acuto delle VP.
- Tasso di successo acuto del blocco bidirezionale per ogni sito di ablazione lineare.
- Tasso di successo durevole del blocco bidirezionale per ogni sito di ablazione lineare al rimappaggio a 3 mesi.
- Libertà dalla recidiva di tachiaritmia atriale a un anno.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Chengdu, Cina
- The Third People's Hospital of Chengdu
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
Pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni con fibrillazione atriale persistente (PerAF) sintomatica documentata (durata della FA: da 7 a 365 giorni), che erano refrattari o intolleranti ad almeno un farmaco antiaritmico di Classe I o III e disposti a fornire il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Fibrillazione atriale parossistica (FA)
- FA causata da disturbi elettrolitici, malattie della tiroide o eziologie reversibili/non cardiache
- Pazienti sottoposti a ritrattamento dopo ablazione per tachiaritmie atriali rapide
- Pazienti con tachicardia ventricolare sostenuta o fibrillazione ventricolare
- Diametro anteroposteriore dell'atrio sinistro > 55 mm
- Stenosi della vena polmonare (PV) (>70%) o precedente impianto di stent PV
- Storia di ablazione dell'atrio sinistro o chirurgia cardiaca (inclusa la chiusura dell'appendice atriale sinistra)
- Impianto di pacemaker permanente, pacemaker biventricolare, registratore ad anello/monitor cardiaco impiantabile (ICM), o qualsiasi tipo di defibrillatore cardioverter impiantabile (con o senza funzione di pacing biventricolare)
- Controindicazioni all'anticoagulazione, o storia di anomalie della coagulazione o del sanguinamento
- Malattia polmonare grave: ipertensione arteriosa polmonare grave o qualsiasi malattia polmonare con grave dispnea che comporta anomalie dei gas ematici
Uno qualsiasi dei seguenti interventi di chirurgia cardiaca, impianti o condizioni:
- Valvola cardiaca protesica
- Scompenso cardiaco congestizio di classe NYHA III o IV, o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 40%
- Chiusura di difetto interatriale o interventricolare
- Mixoma atriale, impianto o occlusione di dispositivo per l'appendice atriale sinistra
Storia di uno qualsiasi dei seguenti entro 3 mesi prima della procedura:
- Infarto miocardico
- Angina instabile
- Intervento coronarico percutaneo
- Chirurgia cardiaca (incluso bypass coronarico)
- Ricovero per scompenso cardiaco
- Pericardite
Storia di uno qualsiasi dei seguenti entro 3 mesi prima della procedura:
- Infarto cerebrale o attacco ischemico transitorio (TIA)
- Eventi tromboembolici documentati (ad esempio, confermati da ecocardiografia transesofagea [TEE])
- Storia di tumore maligno o aspettativa di vita prevista < 12 mesi
- Disturbi mentali o storia di malattia mentale con incapacità di cooperare in modo indipendente
- Donne che allattano, sono in gravidanza, o pianificano o potenzialmente potrebbero diventare gravide
- Infezione sistemica acuta o grave, o anomalie significative della funzionalità epatica/renale
- Partecipazione ad altri studi clinici interventistici, o ineleggibilità all'arruolamento secondo il giudizio dello sperimentatore
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo di ablazione
Tutti i pazienti sono stati sottoposti a PVI mediante ablazione circolare antrale punto a punto (20-30 punti, distanza inter-punto ≤10 mm) mirando a 1-2 mm all'esterno degli osti delle PV (confermato da angiografia/mappatura 3D) per garantire lesioni contigue e transmurali.
Gli operatori potevano opzionalmente aggiungere ablazione lineare (LAPW, MI, CTI, endpoint: blocco bidirezionale).
Per l'ablazione MI, è stata eseguita ablazione aggiuntiva del seno coronarico per connessioni epicardiche residue se necessario.
PVI, isolamento LAPW e ablazione MI sono stati rivalutati 20 minuti dopo; è stata eseguita ablazione aggiuntiva fino all'isolamento/blocco duraturo.
La FA persistente post-ablazione è stata trattata con cardioversione elettrica.
Sono state generate mappe di voltaggio post-PFA per caratterizzare le lesioni.
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Tutti i pazienti hanno subito PVI mediante ablazione circolare antrale ampia punto a punto.
Gli operatori potevano opzionalmente eseguire ablazione lineare (LAPW, MI, CTI, endpoint: blocco bidirezionale).
Per l'ablazione MI, è stata eseguita ablazione adiuvante del seno coronarico per connessioni epicardiche residue se necessario.
PVI, isolamento LAPW e ablazione MI sono stati rivalutati 20 minuti dopo; è stata eseguita ablazione aggiuntiva fino a isolamento/blocco duraturo.
La FA persistente post-ablazione è stata trattata con cardioversione elettrica.
Sono state generate mappe di voltaggio post-PFA per caratterizzare le lesioni.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'endpoint primario di sicurezza
Lasso di tempo: 3 mesi post-ablazione
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L'endpoint di sicurezza primario di questo studio pilota era l'occorrenza di eventi avversi primari entro 7 giorni dopo la procedura di ablazione indice.
La morte correlata al dispositivo o alla procedura, la fistola atrio-esofagea e la stenosi della PV che si verificavano più di 7 giorni dopo l'ablazione erano anch'esse classificate come eventi avversi primari. La paralisi diaframmatica/paralisi del nervo frenico erano considerate PAE se i sintomi persistevano alla visita di follow-up a 3 mesi. |
3 mesi post-ablazione
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L'endpoint primario di efficacia
Lasso di tempo: Immediatamente post-ablazione
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L'endpoint primario di efficacia era il tasso di successo procedurale acuto, definito come la proporzione di pazienti che hanno raggiunto tutti i seguenti criteri: 1) isolamento elettrico completo di tutte le PV dopo PVI; 2) per i pazienti sottoposti ad ablazione lineare aggiuntiva, blocco bidirezionale confermato nei siti lineari target (LAPW, MI o CTI).
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Immediatamente post-ablazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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I criteri di valutazione secondari dell'efficacia
Lasso di tempo: Un anno post-ablazione
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Includendo il tasso di successo acuto dei singoli componenti di ablazione, in particolare: 1) tasso di successo dell'isolamento delle vene polmonari (proporzione di pazienti con isolamento completo di tutte le PV); 2) tasso di successo del blocco bidirezionale per ciascun sito di ablazione lineare (BOX, MI, CTI) nei pazienti sottoposti a queste procedure; 3) tasso di successo del blocco bidirezionale per ciascun sito di ablazione lineare (BOX, MI, CTI) nei pazienti sottoposti a queste procedure a 3 mesi dalla rimappatura post-ablazione; e 4) il tasso di libertà dalla recidiva di tachiartimia atriale a un anno.
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Un anno post-ablazione
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PFApple for PerAF
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
- Destinatari idonei Ricercatori qualificati con affiliazione accademica/istituzionale, che presentano una proposta di ricerca fattibile e accettano di rispettare le normative sulla protezione dei dati.
- Processo di accesso - Inviare la domanda (proposta, CV, approvazione IRB, DUA firmato) all'autore corrispondente tramite l'email designata.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
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- LINFA
- ICF
- RSI
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